Amplitudově modulovaná radiofrekvenční elektromagnetická pole (AM RF EMF) v kombinaci s fruquintinibem v refrakterním metastatickém kolorektálním karcinom

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený metastatický kolorektální adenokarcinom. Musí existovat předchozí dokumentace RAS (mutace potkana sarkomů), BRAF (B-RAF Proto-onkogen, serin/threonin kináza), MSI/MMR (mikrosatelitní nestabilita, oprava neshody) a HER2 (Stav receptoru lidského epidermálního růstového faktoru 2).

• Účastník musel postupovat nebo byl netolerantní k následující předchozí léčbě (pokud není kontraindikováno):

  • Chemoterapie na bázi fluoropyrimidinu, oxaliplatiny nebo irinotekanu
  • Anti-VEGF (vaskulární endoteliální růstový faktor) biologická terapie, jako je bevacizumab, aflibercept nebo ramucirumab
  • Pokud je RAS divoký typ, terapie anti-EGFR (epidermální receptor růstového faktoru), jako je cetuximab nebo panitumumab
• Účastník musí mít hodnotitelné onemocnění, jak je definováno vyšetřovatelem pomocí CT (počítačová tomografie), MRI (magnetická rezonance) nebo PET (pozitronová emise tomograph).
• Účastník musí mít tělesnou hmotnost ≥ 40 kg.
• Účastník musí být ve věku 22 let a starší.
• Účastník musí být schopen porozumět písemnému dokumentu informovaného souhlasu a být ochoten jej podepsat.
• Účastník musí mít výkonový status ve východní kooperativní skupině onkologické skupiny (ECOG) 0-2.
• Účastník musí mít dostatečnou funkci orgánů a dřeně do 14 dnů před zahájením léčby, jak je popsáno níže:
• Účastník by měl mít očekávanou životnost> 12 týdnů, jak je stanoveno vyšetřovatelem.
• Předpokládá se, že Fruquintinib způsobuje ztrátu těhotenství člověka a zhoršený vývoj embrya nebo plodu. Ženy s potenciálem nesoucímu dítěti se proto musí souhlasit s tím, že se zabrání otěhotnění a účastníky mužů by se měly vyhnout impregnaci partnerského partnera začínajícího při zahájení léčby až do 14 dnů po poslední dávce Fruquintinibu.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci s nekontrolovanou hypertenzí na uvážení vyšetřovatele.
• Účastníci s anamnézou nebo přítomností žaludečního/duodenálního vředu nebo ulcerózní kolitidy, krvácení nezpracovaného gastrointestinálního nádoru, perforací, fistuly nebo jakékoli jiné podmínky, které by mohly podle úsudku vyšetřovatele vést k gastrointestinálnímu krvácení nebo perforaci.
• Účastníci s anamnézou nebo přítomností krvácení z jakéhokoli jiného místa (tj. Dolní krvácení GI, hemoptysis nebo hemateméza) do dvou měsíců před screeningem.
• Účastníci s anamnézou tromboembolické události, včetně hluboké žilní trombózy (DVT), plicní embolie (PE) nebo arteriální embolie do tří měsíců před screeningem, pokud nejsou na stabilní dávce antikoagulační látky a žádný další důkaz o aktivní trombóze není pozorován při CT skenování nebo žilním doppleru. Účastníci se sedlo (masivní) plicní embolií, která vyžaduje trombektomii/trombolýzu do 12 měsíců po screeningu, jsou ze studie vyloučeni.
• Účastníci s historií mrtvice a/nebo přechodného ischemického útoku do 12 měsíců před screeningem.
• Účastníci s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním, včetně, ale bez omezení na akutní infarkt myokardu nebo chirurgického obtoku koronární tepny do šesti měsíců před zápisem, závažným nebo nestabilním anginou pectoris, New York Heart Association třída III/IV kongestivní srdeční selhání, ventrikulární arhytmií, které vyžadují levou levou komoru) <50%.
• Účastníci s korigovaným intervalem QT pomocí metody Fridericia Method (QTCF)> 480 ms nebo jakýchkoli faktorů, které zvyšují riziko prodloužení QTC nebo rizika arytmických událostí, jako je hypokalémie, vrozená dlouhá QT syndrom, syndrom s dlouhým qt nebo nevyhnutou náhlou smrt v prvním stupni ve věku prvního stupně v prvním stupni ve věku prvního stupně ve věku prvního stupně.
• Účastníci užívající doprovodné léky se známým rizikem způsobující prodloužení QT a/nebo torsades de pointes. (Seznam zdrojů je neustále aktualizován online na adrese www.crediblemeds.org.)
• Účastníci užívající systémové anti-neoplastické terapie čtyři týdny před první dávkou studijního léčiva, včetně chemoterapie, bioterapie nebo imunoterapie. Paliativní záření je povoleno, pokud nepokrývá všechny hodnotitelné onemocnění.
• Účastníci užívající systémové terapie zaměřené na malou molekulu (např. Inhibitory tyrosinkinázy) do pěti poločasů nebo čtyř týdnů, podle toho, co je kratší, před první dávkou studijního léčiva.
• Účastníci, kteří podstoupili velkou chirurgický zákrok do 30 dnů před první dávkou studijního léčiva nebo pokud mají stále bez ukálení chirurgického řezu z předchozí chirurgické zákroky.
• Účastníci s nevyřešenou toxicitou z předchozí protinádorové léčby větší než NCI CTCAE V5.0 stupeň 2.
• Účastníci, kteří mají současné zneužívání drog nebo alkoholu.
• Účastníci se známou infekcí virem lidské imunodeficience (HIV) nejsou způsobilí, pokud se jejich virová zátěž a/nebo CD4 (klastr diferenciace 4) považuje za špatně kontrolovanou anti-HIV terapií.
• Účastníci se známou anamnézou aktivní virové hepatitidy. U účastníků s důkazem infekce chronické infekce viru hepatitidy B (HBV) musí být virová zátěž HBV při potlačující terapii nedetekovatelná, pokud je uvedena. Účastníci, kteří testují pozitivní na virus hepatitidy C (HCV), ale v současné době jsou léčeni, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž HCV.
• Účastníci s klinicky nekontrolovanými aktivními infekcemi vyžadujícími intravenózní antibiotika.
• Účastníci s invazí nádoru do velké vaskulární struktury (např. Plicní tepna, nadřazená nebo dolní vena cava).
• Účastníci s mozkovými metastázami a/nebo kompresí míchy se neléčí chirurgickým zákrokem a/nebo radioterapií a bez klinického zobrazování důkazu stabilního onemocnění po dobu 14 dnů nebo déle.
• Účastníci se známou aktivní sekundární malignitou, pokud není podle názoru vyšetřovatele nepravděpodobné, že by narušila bezpečnost a účinnost koncových bodů.
• Účastníci, kteří nejsou schopni užívat léky perorálně, včetně těch s dysfagií nebo aktivním vředem žaludku vyplývající z předchozí chirurgického zákroku (např. Objeva žaludku) nebo závažného gastrointestinálního onemocnění nebo jakéhokoli jiného stavu, o kterém věří, že může vyšetřovatel ovlivnit absorpci fruquintinibu.
• Účastníci s metabolickou poruchou, kterou vyšetřovatelé podezřelí, mohou zakázat akci Fruquintinibu, ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo způsobit nepřiměřenou riziko poškození na základě hodnocení vyšetřovatele.
• Účastníci, kteří dostali předchozí léčbu Fruquintinib.
• Účastníci se známou hypersenzitivitou vůči Fruquintinibu nebo kterékoli z jeho neaktivních složek včetně azo barviva tartrazinu, FD&C Yellow 5 a Sunset Yellow FCF.
• Účastníci užívající silné induktory nebo inhibitory CYP3A4 během pěti poločasů nebo čtyř týdnů, podle toho, co je delší, před první dávkou studijního léčiva. Naleznete v příloze 2, kde najdete komplexní seznam vyloučených léků souvisejících s CYP3A4.
• Účastníci, kteří užívají jakékoli jiné vyšetřovací drogy.
• Účastníci s aktivním zánětem ústní perorální sliznice, ulcerací nebo jinou patologií, která by mohla narušit použití terabionického zařízení P1 (například: mukositida, drozd, krvácející slizniční léze, afthae).
• Účastníci, kteří dostávají blokátory vápníkových kanálů a jakékoli činidlo blokující typ L nebo napětí T typu T vápníkové kanály (například: amlodipin, nifedipin, ethosuximid, kyselina askorbová/vitamin C atd.) Pokud nejsou tyto léky přerušeny nejméně 7 dní před zahájením léčby zařízení P1. Účastník musí souhlasit s tím, že se bude zdržovat používání blokátorů vápníkových kanálů po dobu trvání léčby při studiu. Naleznete v dodatku 3, kde najdete komplexní seznam vyloučených léků souvisejících s vápníkovými kanály.
• Účastníci, kteří jsou těhotné nebo kojení, jsou pro tuto studii způsobilí. Pokud by účastník kojení chtěl být součástí této studie, musí být kojení přerušeno.
• Účastníci, kteří dostali živou vakcínu ≤ 28 dní před první dávkou Fruquintinibu. (Sezónní vakcíny pro chřipku jsou obecně inaktivované vakcíny a jsou povoleny. Intranazální vakcíny jsou živé vakcíny a nejsou povoleny.)
• Účastníci, kteří nesouhlasí s tím, že budou dodržováni podle protokolu studie nebo mají kognitivní nebo fyzickou neschopnost používat zařízení.