Campi elettromagnetici a radiofrequenza modulati dall'ampiezza (AM RF EMF) in combinazione con frutto-il frutto del carcinoma del colon-retto refrattario

Criteri di inclusione:

• Il partecipante deve avere adenocarcinoma del colon -rettale metastatico istologicamente confermato. Deve esserci precedente documentazione di RAS (mutazione del sarcoma di ratto), BRAF (proto-oncogene B-RAF, serina/treonina chinasi), MSI/MMR (Instabilità di microsatellite, riparazione della mancata corrispondenza) e HER2 (stato del fattore di crescita epidermico umano).

• Il partecipante deve essere progredito o intollerante ai seguenti trattamenti precedenti (se non controindicati):

  • Chemioterapia a base di fluoropirimidina, oxaliplatino o irinotecan
  • Terapia biologica anti-VEGF (fattore di crescita endoteliale vascolare), come Bevacizumab, Aflibercept o Ramucirumab
  • Se RAS è di tipo selvaggio, una terapia anti-EGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) come cetuximab o panitumumab
• Il partecipante deve avere una malattia valutabile come definita dallo investigatore usando la CT (tomografia computerizzata), la risonanza magnetica (imaging a risonanza magnetica) o la scansione PET (tomografo di emissione di positroni).
• Il partecipante deve avere un peso corporeo ≥ 40 kg.
• Il partecipante deve avere 22 anni o più.
• Il partecipante deve essere in grado di comprendere un documento di consenso informato scritto ed essere disposto a firmarlo.
• Il partecipante deve avere uno stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) di 0-2.
• Il partecipante deve avere un'adeguata funzione di organo e midollo entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento come descritto di seguito:
• Il partecipante dovrebbe avere una durata prevista di> 12 settimane determinata dall'investigatore.
• Si sospetta che Fruquintinib causino la perdita di gravidanza umana e lo sviluppo compromesso dell'embrione o del feto. Pertanto, le donne del potenziale che portano i bambini devono essere d'accordo per evitare di rimanere incinta e i partecipanti maschi dovrebbero evitare di immentare una donna partner a partire dall'inizio del trattamento fino ad almeno 14 giorni dopo l'ultima dose di frutto di frutto.

Criteri di esclusione:

• Partecipanti con ipertensione incontrollata per discrezione degli investigatori.
• Partecipanti con una storia o presenza di ulcera gastrica/duodenale o colite ulcerosa, emorragia di un tumore gastrointestinale non verificato, perforazione, fistole o qualsiasi altra condizione che potrebbe, nel giudizio dell'investigatore, comportare emorragia gastrointestinale o perforazione.
• Partecipanti con una storia o presenza di emorragia da qualsiasi altro sito (cioè sanguinamento gastrointestinale inferiore, emoptysi o ematemesi) entro due mesi prima dello screening.
• I partecipanti con una storia di un evento tromboembolico, tra cui trombosi vena profonda (DVT), embolia polmonare (PE) o embolia arteriosa entro tre mesi prima dello screening a meno che non si verifichino una dose stabile di anticoagulante e nessuna ulteriore evidenza di trombosi attivi sulla scansione CT o l'immagine di doppler venosa. I partecipanti con sella (enorme) embolia polmonare che richiedono trombectomia/trombolisi entro 12 mesi dallo screening sono esclusi dallo studio.
• Partecipanti con una storia di ictus e/o attacco ischemico transitorio entro 12 mesi prima dello screening.
• Partecipanti con malattie cardiovascolari clinicamente significative, inclusi ma non limitati all'infarto miocardico acuto o alla chirurgia di bypass dell'arteria coronarica entro sei mesi prima dell'iscrizione, angina pectoris grave o instabile, di New York Class III/IV insufficienza cardiaca congestizia.
• Partecipanti con intervallo QT corretto usando il metodo Fridericia (QTCF)> 480 msec o qualsiasi fattore che aumentano il rischio di prolungamento del QTC o il rischio di eventi aritmici come l'ipokalemia, la sindrome di QT lungo congenita, la storia familiare di sindrome di Long QT o la morte improvvisa inesplorata sotto i 40 anni di età in una parente di primo grado.
• I partecipanti che assumono farmaci concomitanti con un rischio noto di causare prolungamento QT e/o torsades de punta. (L'elenco di origine viene continuamente aggiornato online su www.credibleeds.org.)
• I partecipanti che assumono terapie anti-neoplastiche sistemiche quattro settimane prima della prima dose di farmaco in studio, tra cui chemioterapia, bioterapia o immunoterapia. Le radiazioni palliative sono consentite se non copre tutte le malattie valutabili.
• I partecipanti che assumono terapie mirate di piccole molecole sistemiche (ad es. Inibitori della tirosina chinasi) entro cinque e mezzo di vita o quattro settimane, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose di farmaco di studio.
• I partecipanti che hanno subito un grave intervento chirurgico entro 30 giorni prima della prima dose di farmaco di studio o se hanno ancora incisione chirurgica non guarita da un precedente intervento chirurgico.
• Partecipanti con eventuali tossicità irrisolte da un precedente trattamento antitumorale maggiore di NCI CTCAE V5.0 Grado 2.
• Partecipanti che hanno l'attuale abuso di droghe o alcol.
• I partecipanti con l'infezione noto per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) non sono ammissibili se il loro carico virale e/o il conteggio CD4 (cluster di differenziazione 4) sono considerati scarsamente controllati con terapia anti-HIV.
• Partecipanti con una storia nota di epatite virale attiva. Per i partecipanti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronico (HBV), la carica virale HBV deve essere non rilevabile sulla terapia soppressiva, se indicato. I partecipanti che sono positivi per il virus dell'epatite C (HCV) ma sono attualmente in fase di trattamenti sono ammissibili se hanno un carico virale HCV non rilevabile.
• Partecipanti con infezioni attive clinicamente non controllate che richiedono antibiotici per via endovenosa.
• Partecipanti con invasione tumorale di una grande struttura vascolare (ad es. Arteria polmonare, vena cava superiore o inferiore).
• Partecipanti con metastasi cerebrali e/o compressione del midollo spinale non trattati con chirurgia e/o radioterapia e senza evidenza di imaging clinico di malattia stabile per 14 giorni o più.
• I partecipanti con malignità secondaria attiva nota, a meno che, secondo l'opinione dell'investigatore, è improbabile che interferiscano con la sicurezza e l'efficacia degli endpoint.
• I partecipanti che non sono in grado di assumere farmaci per via orale, compresi quelli con disfagia o un'ulcera gastrica attiva, risultanti da un precedente intervento chirurgico (ad esempio, bypass gastrico) o gravi malattie gastrointestinali o qualsiasi altra condizione che l'investigatore crede possa influire sull'assorbimento di fruquintinib.
• I partecipanti con disturbo metabolico secondo cui gli investigatori sospettano possono vietare l'azione di frutto di frutto, influire sull'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il partecipante a un indebito rischio di danno basato sulla valutazione dell'investigatore.
• Partecipanti che hanno ricevuto un precedente trattamento con fruttotinib.
• Partecipanti con un'ipersensibilità nota a Fruquintinib o a uno qualsiasi dei suoi ingredienti inattivi tra cui la tartrazina azo -coloranti, FD&C Yellow 5 e Sunset Yellow FCF.
• I partecipanti che assumono forti induttori o inibitori del CYP3A4 entro cinque emivite o quattro settimane, a seconda di quale sia più lunga, prima della prima dose di farmaco di studio. Fare riferimento all'appendice 2 per un elenco completo di farmaci esclusi relativi al CYP3A4.
• Partecipanti che stanno assumendo altri farmaci investigativi.
• Partecipanti con infiammazione della mucosa orale attiva, ulcerazione o altra patologia che potrebbero interferire con l'uso del dispositivo terabionico P1 (ad esempio: mucosite, mughetto, lesioni da mucosa sanguinante, herpes orale, stomatite afthosa, stomatite afulosa, stomatite afulosa, stomatite afhthous, stomatite afulosa.
• Partecipanti che ricevono bloccanti del canale di calcio e qualsiasi agente che blocca i canali di calcio con tensione di tipo L o T-Type Gated (ad esempio: amlodipina, nifedipina, ethosuximide, acido ascorbico/vitamina C, ecc.) A meno che questi farmaci non vengano interrotti da almeno 7 giorni prima di avviare il trattamento del dispositivo P1 teracione. Il partecipante deve accettare di astenersi dall'uso dei bloccanti del canale di calcio per la durata del trattamento nello studio. Fare riferimento all'appendice 3 per un elenco completo di farmaci esclusi relativi ai canali di calcio.
• I partecipanti in gravidanza o l'allattamento al seno non sono ammissibili per questo studio. Se un partecipante all'allattamento al seno desidera far parte di questo studio, l'allattamento al seno deve essere sospeso.
• I partecipanti che hanno ricevuto un vaccino vivo ≤ 28 giorni prima della prima dose di Fruquintinib. (I vaccini stagionali per l'influenza sono generalmente vaccini inattivati e sono consentiti. I vaccini intranasali sono vaccini vivi e non sono consentiti.)
• I partecipanti che non accettano di essere seguiti in base al protocollo di studio o hanno incapacità cognitiva o fisica di utilizzare il dispositivo.