Amplitude-modulerte radiofrekvenselektromagnetiske felt (AM RF EMF) i kombinasjon med Fruquintinib i ildfast metastatisk kolorektal kreft

Inkluderingskriterier:

• Deltakeren må ha histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk kolorektal adenokarsinom. Det må være tidligere dokumentasjon av RAS (rotte sarkommutasjon), BRAF (B-RAF proto-onkogen, serin/treoninkinase), MSI/MMR (mikrosatellittinstabilitet, status som feilpasning) og HER2 (human epidermal vekstfaktor reseptor 2) status.

• Deltakeren må ha kommet videre eller vært intolerant overfor følgende tidligere behandlinger (hvis ikke kontraindisert):

  • Fluoropyrimidin-, oksaliplatin- eller irinotekanbasert cellegift
  • Anti-VEGF (vaskulær endotelial vekstfaktor) biologisk terapi, som bevacizumab, aflibercept eller ramucirumab
  • Hvis RAS er vill type, en anti-EGFR (epidermal vekstfaktorreseptor) terapi som cetuximab eller panitumumab
• Deltakeren må ha evaluerbar sykdom som definert av etterforskeren ved bruk av CT (computertomografi), MR (magnetisk resonansavbildning) eller PET (Positron Emission Tomograph).
• Deltakeren må ha en kroppsvekt ≥ 40 kg.
• Deltakeren må være 22 år eller eldre.
• Deltakeren må kunne forstå et skriftlig informert samtykkedokument og være villig til å signere det.
• Deltakeren må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus på 0-2.
• Deltakeren må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon innen 14 dager før oppstart av behandlingen som beskrevet nedenfor:
• Deltakeren bør ha en forventet levetid på> 12 uker som bestemt av etterforskeren.
• Fruquintinib mistenkes å forårsake tap av graviditet i mennesker og nedsatt utvikling av embryoet eller fosteret. Derfor må kvinner med barnebærende potensial bli enige om å unngå å bli gravide og mannlige deltakere bør unngå å impregnere en kvinnelig partner som starter ved initiering av behandlingen frem til minst 14 dager etter den siste Fruquintinib-dosen.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere med ukontrollert hypertensjon per skjønn.
• Deltakere med en historie eller tilstedeværelse av gastrisk/duodenalt magesår eller ulcerøs kolitt, blødning av en uanstert gastrointestinal svulst, perforering, fistler eller annen tilstand som i etterforskerens vurdering kan resultere i gastrointestinal blødning eller perforering.
• Deltakere med en historie eller tilstedeværelse av blødning fra noe annet sted (dvs. lavere GI -blødning, hemoptyse eller hematemesis) innen to måneder før screening.
• Deltakere med en historie med en tromboembolsk hendelse, inkludert dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE), eller arteriell emboli innen tre måneder før screening med mindre de er på en stabil dose antikoagulant og ingen ytterligere bevis på aktive tromboser er sett på CT -skanet eller venøse doppen. Deltakere med sadel (massiv) lungeemboli som krever trombektomi/trombolyse innen 12 måneder etter screening er ekskludert fra forsøket.
• Deltakere med en historie med hjerneslag og/eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder før screening.
• Deltakere med klinisk signifikant hjerte- og karsykdommer, inkludert, men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt eller koronar bypass -kirurgi innen seks måneder før påmelding, alvorlig eller ustabil angina pectoris, New York Heart Association klasse III/IV kongestiv hjertesvikt, ventrikulær arytmier som krever behandling, eller tidligere venstre ventrikk.
• Deltakere med korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericia Method (QTCF)> 480 msek eller noen faktorer som øker risikoen for QTC-forlengelse eller risiko for arytmiske hendelser som hypokalemia, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig plutselig død under 40 år i A-alder i A-alderen.
• Deltakere som tar samtidig medisiner med en kjent risiko for å forårsake QT -forlengelse og/eller torsades de -peker. (Kildelisten oppdateres kontinuerlig online på www.crediblemeds.org.)
• Deltakere som tar systemiske anti-neoplastiske terapier fire uker før den første dosen av studiemedisin, inkludert cellegift, bioterapi eller immunoterapi. Palliativ stråling er tillatt hvis den ikke dekker all evaluerbar sykdom.
• Deltakere som tar systemiske små molekylmålrettede terapier (f.eks. Tyrosinkinaseinhibitorer) innen fem halveringstid eller fire uker, avhengig av hva som er kortere, før den første dosen av studiemedisinen.
• Deltakere som har gjennomgått større operasjoner innen 30 dager før den første dosen av studiemedisinen eller hvis de fremdeles har uhelbredet kirurgisk snitt fra tidligere operasjoner.
• Deltakere med uavklarte toksisiteter fra en tidligere antitumorbehandling større enn NCI CTCAE V5.0 grad 2.
• Deltakere som har aktuelle narkotika- eller alkoholmisbruk.
• Deltakere med kjent humant immunsviktvirus (HIV) -infeksjon er ikke kvalifisert hvis deres virale belastning og/eller CD4 (cluster of differensiering 4) teller anses som dårlig kontrollert med anti-HIV-terapi.
• Deltakere med en kjent historie med aktiv viral hepatitt. For deltakere med bevis på kronisk hepatitt B -virus (HBV) infeksjon, må HBV -viralbelastningen ikke være påvisbar ved undertrykkende terapi, hvis indikert. Deltakere som tester positivt for hepatitt C -virus (HCV), men som for tiden behandles, er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV -viral belastning.
• Deltakere med klinisk ukontrollerte aktive infeksjoner som krever intravenøs antibiotika.
• Deltakere med tumorinvasjon av en stor vaskulær struktur (f.eks. Pulmonal arterie, overlegen eller underordnet vena cava).
• Deltakere med hjernemetastaser og/eller ryggmargskompresjon ubehandlet med kirurgi og/eller strålebehandling og uten klinisk avbildningsbevis for stabil sykdom i 14 dager eller lenger.
• Deltakere med kjent aktiv sekundær malignitet, med mindre etterforskerens mening er usannsynlig å forstyrre sluttpunktene.
• Deltakere som ikke er i stand til å ta medisiner muntlig inkludert de med dysfagi eller et aktivt magesår som følge av tidligere operasjon (f.eks. Gastrisk bypass) eller alvorlig gastrointestinal sykdom, eller noen annen tilstand som etterforskeren mener kan påvirke absorpsjonen av Fruquintinib.
• Deltakere med metabolsk lidelse som etterforskeren mistenker kan forby Fruquintinib -handling, påvirke tolkning av studieresultater eller sette deltakeren i unødig risiko for skade basert på etterforskerens vurdering.
• Deltakere som har mottatt tidligere Fruquintinib -behandling.
• Deltakere med en kjent overfølsomhet for Fruquintinib eller noen av dens inaktive ingredienser, inkludert Azo -fargestoffer Tartrazine, FD & C Yellow 5 og Sunset Yellow FCF.
• Deltakere som tar sterke indusere eller hemmere av CYP3A4 innen fem halveringstid eller fire uker, avhengig av hva som er lengre, før den første dosen av studiemedisinen. Se vedlegg 2 for en omfattende liste over ekskluderte medisiner relatert til CYP3A4.
• Deltakere som tar andre undersøkelsesmedisiner.
• Deltakere med aktiv oral slimhinnebetennelse, magesår eller annen patologi som kan forstyrre bruken av therabionisk P1 -enhet (for eksempel: slimhinne, trost, blødende slimhinne -lesjoner, oral herpes, Aphthous stomatitis, munnsulte, chancrees, gingivostomatis, herpanghers.
• Deltakere som mottar kalsiumkanalblokkere og et hvilket som helst middel som blokkerer L-type eller T-type spenningsgated kalsiumkanaler (for eksempel: amlodipin, nifedipin, etosuximid, askorbinsyre/vitamin C, etc.) med mindre disse medikamentene er avviklet minst 7 dager før det startet Thertabion P1-enhet. Deltakeren må gå med på å avstå fra å bruke kalsiumkanalblokkere for behandlingsvarigheten på studien. Se vedlegg 3 for en omfattende liste over ekskluderte medisiner relatert til kalsiumkanaler.
• Deltakere som er gravide eller amming er ikke kvalifisert for denne studien. Hvis en ammedeltaker ønsker å være en del av denne studien, må amming seponeres.
• Deltakere som har fått en levende vaksine ≤ 28 dager før den første dosen av Fruquintinib. (Sesongvaksiner mot influensa er generelt inaktiverte vaksiner og er tillatt. Intranasale vaksiner er levende vaksiner og er ikke tillatt.)
• Deltakere som ikke er enige om å bli fulgt i henhold til studieprotokollen eller har kognitiv eller fysisk manglende evne til å bruke enheten.