Amplitude-moduleret radiofrekvenselektromagnetiske felter (AM RF EMF) i kombination med fruquintinib i ildfast metastatisk kolorektal kræft

Inkluderingskriterier:

• Deltager skal have histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk kolorektal adenocarcinom. Der skal være tidligere dokumentation af RAS (rotte-sarkommutation), BRAF (B-RAF-proto-oncogen, serin/threoninkinase), MSI/MMR (mikrosatellit-ustabilitet, mismatch-reparation) og HER2 (human epidermal vækstfaktorreceptor 2) status.

• Deltageren skal have gået videre eller været intolerant over for følgende tidligere behandlinger (hvis ikke kontraindiceret):

  • Fluoropyrimidin-, oxaliplatin- eller irinotecan-baseret kemoterapi
  • Anti-VEGF (vaskulær endotelvækstfaktor) biologisk terapi, såsom bevacizumab, aflibercept eller ramucirumab
  • Hvis RAS er vildtype, en anti-EGFR (epidermal vækstfaktorreceptor) terapi som cetuximab eller panitumumab
• Deltager skal have evalueret sygdom som defineret af efterforskeren ved hjælp af CT (computertomografi), MRI (magnetisk resonansafbildning) eller PET (Positron Emission Tomograph) scanning.
• Deltager skal have en kropsvægt ≥ 40 kg.
• Deltager skal være i alderen 22 år eller ældre.
• Deltager skal være i stand til at forstå et skriftligt informeret samtykke -dokument og være villig til at underskrive det.
• Deltager skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2.
• Deltager skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion inden for 14 dage før påbegyndelse af behandlingen som beskrevet nedenfor:
• Deltager skulle have en forventet levetid på> 12 uger som bestemt af efterforskeren.
• Fruquintinib er mistænkt for at forårsage tab af menneskelig graviditet og nedsat udvikling af embryoet eller fosteret. Derfor skal kvinder med børnebærende potentiale enige om at undgå at blive gravide, og mandlige deltagere bør undgå at imprægnere en kvindelig partner, der starter ved indledning af behandlingen indtil mindst 14 dage efter den sidste fruquintinib-dosis.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere med ukontrolleret hypertension pr. Undersøgers skøn.
• Deltagere med en historie eller tilstedeværelse af gastrisk/duodenal mavesår eller ulcerøs colitis, blødning af en uudnyttet gastrointestinal tumor, perforering, fistler eller enhver anden tilstand, der i efterforskerens dom kan resultere i gastrointestinal blødning eller perforering.
• Deltagere med en historie eller tilstedeværelse af blødning fra ethvert andet sted (dvs. lavere GI -blødning, hæmoptyse eller hæmatemese) inden for to måneder før screening.
• Deltagere med en historie med en thromboembolisk begivenhed, herunder dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller arteriel emboli inden for tre måneder før screening, medmindre de er på en stabil dosis antikoagulant og intet yderligere bevis for aktive tromboser ses på CT -scanning eller Æmende doprer -ængstelse. Deltagere med sadel (massiv) lungeemboli, der kræver trombektomi/thrombolyse inden for 12 måneder efter screening, er udelukket fra forsøget.
• Deltagere med en historie med slagtilfælde og/eller kortvarigt iskæmisk angreb inden for 12 måneder før screening.
• Deltagere med klinisk signifikant hjerte -kar -sygdom, herunder men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt eller koronar bypass -kirurgi inden for seks måneder før tilmelding, alvorlig eller ustabil angina pectoris, New York Heart Association Class III/IV kongestiv hjertesvigt, ventrikulært arytmier, der kræver behandling eller tidligere venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50% ved eChocard.
• Deltagere med korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericia-metoden (QTCF)> 480 msek eller eventuelle faktorer, der øger risikoen for QTC-forlængelse eller risiko for arytmiske begivenheder, såsom hypokalæmi, medfødt lang QT-syndrom, familiehistorie med lang QT-syndrom eller uforklarlig pludselig død under 40 år i alderen i en førstegraders relativ relativ.
• Deltagere tager samtidige medicin med en kendt risiko for at forårsage QT -forlængelse og/eller torsades de pointes. (Kildeliste opdateres kontinuerligt online på www.credibeflemeds.org.)
• Deltagere, der tager systemiske anti-neoplastiske terapier fire uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin, herunder kemoterapi, bioterapi eller immunterapi. Palliativ stråling er tilladt, hvis den ikke dækker al evaluerbar sygdom.
• Deltagere, der tager systemiske små molekyle målrettede terapier (f.eks. Tyrosinkinaseinhibitorer) inden for fem halveringstider eller fire uger, alt efter hvad der er kortere, før den første dosis af undersøgelsesmedicin.
• Deltagere, der har gennemgået en større kirurgi inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller hvis de stadig har uhinleret kirurgisk snit fra tidligere operation.
• Deltagere med eventuelle uafklarede toksiciteter fra en tidligere antitumorbehandling, der er større end NCI CTCAE V5.0 Grad 2.
• Deltagere, der har nuværende misbrug af stof eller alkohol.
• Deltagere med kendt human immundefektvirus (HIV) -infektion er ikke berettiget, hvis deres virale belastning og/eller CD4 (cluster af differentiering 4) tæller betragtes som dårligt kontrolleret med anti-HIV-terapi.
• Deltagere med en kendt historie med aktiv viral hepatitis. For deltagere med bevis for kronisk hepatitis B -virus (HBV) -infektion skal HBV -viralbelastningen ikke påvises ved undertrykkende terapi, hvis det er indikeret. Deltagere, der tester positivt for hepatitis C -virus (HCV), men i øjeblikket behandles, er berettigede, hvis de har en uopdagelig HCV -viral belastning.
• Deltagere med klinisk ukontrollerede aktive infektioner, der kræver intravenøs antibiotika.
• Deltagere med tumorinvasion af en stor vaskulær struktur (f.eks. Lungearterie, overlegen eller inferior vena cava).
• Deltagere med hjernemetastaser og/eller rygmarvskomprimering ubehandlet med kirurgi og/eller strålebehandling og uden klinisk billeddannelsesbevis for stabil sygdom i 14 dage eller længere.
• Deltagere med kendt aktiv sekundær malignitet, medmindre det efter efterforskerens mening er usandsynligt at forstyrre sikkerhed og effektivitet af slutpunkterne.
• Deltagere, der ikke er i stand til at tage medicin oralt inklusive dem med dysfagi eller en aktiv gastrisk mavesår, der er resultatet af tidligere operation (f.eks. Gastrisk bypass) eller svær gastrointestinal sygdom eller enhver anden tilstand, som efterforskeren mener kan påvirke absorptionen af fruquintinib.
• Deltagere med metabolisk lidelse, som efterforskeren mistænker, kan forbyde fruquintinib -handling, påvirke fortolkningen af undersøgelsesresultater eller sætte deltageren i unødig risiko for skade baseret på efterforskerens vurdering.
• Deltagere, der har modtaget tidligere Fruquintinib -behandling.
• Deltagere med en kendt overfølsomhed over for Fruquintinib eller nogen af dens inaktive ingredienser, herunder Azo -farvestofferne, FD&C Yellow 5 og Sunset Yellow FCF.
• Deltagere, der tager stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4 inden for fem halveringstider eller fire uger, alt efter hvad der er længere, før den første dosis af undersøgelsesmedicin. Se tillæg 2 for en omfattende liste over ekskluderede medicin relateret til CYP3A4.
• Deltagere, der tager andre undersøgelsesmedicin.
• Deltagere med aktiv oral slimhindebetændelse, ulceration eller anden patologi, der kan forstyrre brugen af therabionisk P1 -enhed (for eksempel: slimhinde, thrush, blødningslimhinde -læsioner, oral herpes, aphthous stomatitis, mundsår, chancre -sors, gingivostomatitis, herpangina, aphthaee).
• Deltagere, der modtager calciumkanalblokkere og enhver agent, der blokerer L-type eller T-type spænding, gated calciumkanaler (for eksempel: amlodipin, nifedipin, ethosuximid, ascorbinsyre/C-vitamin osv.), Medmindre disse lægemidler afbrydes mindst 7 dage før start af terabionisk P1-enhedsbehandling. Deltageren skal acceptere at undlade at bruge calciumkanalblokkere i behandlingsvarigheden på studiet. Se tillæg 3 for en omfattende liste over ekskluderede medicin relateret til calciumkanaler.
• Deltagere, der er gravide eller ammende, er ikke berettigede til denne undersøgelse. Hvis en ammende deltager gerne vil være en del af denne undersøgelse, skal amning afbrydes.
• Deltagere, der har modtaget en levende vaccine ≤ 28 dage før den første dosis af Fruquintinib. (Sæsonvacciner mod influenza er generelt inaktiverede vacciner og er tilladt. Intranasale vacciner er levende vacciner og er ikke tilladt.)
• Deltagere, der ikke er enige om at blive fulgt i henhold til undersøgelsesprotokollen eller har kognitiv eller fysisk manglende evne til at bruge enheden.