Campos electromagnéticos de radiofrecuencia modulados con amplitud (AM RF EMF) en combinación con fruquintinib en cáncer colorrectal metastásico refractario

Criterios de inclusión:

• El participante debe tener adenocarcinoma colorrectal metastásico histológica o citológicamente confirmado. Debe haber documentación previa de Ras (mutación de sarcoma de rata), BRAF (Proto-Oncogeno B-RAF, serina/treonina quinasa), MSI/MMR (inestabilidad de microsatélites, reparación de desajuste) y estado HER2 (receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano).

• El participante debe haber progresado o haber sido intolerante a los siguientes tratamientos anteriores (si no contraindicado):

  • Quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino o irinotecán
  • Terapia biológica anti-VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular), como bevacizumab, aflibercept o ramucirumab
  • Si Ras es de tipo salvaje, una terapia anti-EGFR (receptor de factor de crecimiento epidérmico) como cetuximab o panitumumab
• El participante debe tener una enfermedad evaluable según lo definido por el investigador utilizando CT (tomografía computarizada), resonancia magnética (resonancia magnética) o exploración PET (tomografía de emisión de positrones).
• El participante debe tener un peso corporal ≥ 40 kg.
• El participante debe tener 22 años o más.
• El participante debe poder comprender un documento de consentimiento informado por escrito y estar dispuesto a firmarlo.
• El participante debe tener un estado de desempeño del Grupo de Oncología Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-2.
• El participante debe tener una función adecuada de órgano y médula dentro de los 14 días previos al inicio del tratamiento como se describe a continuación:
• El participante debe tener una vida útil esperada de> 12 semanas según lo determine el investigador.
• Se sospecha que fruquintinib causa la pérdida del embarazo humano y el desarrollo deteriorado del embrión o feto. Por lo tanto, las mujeres con potencial de hijos deben aceptar evitar quedar embarazadas y los participantes masculinos deben evitar impregnar a una pareja femenina a partir del inicio del tratamiento hasta al menos 14 días después de la última dosis de fruquintinib.

Criterios de exclusión:

• Participantes con hipertensión no controlada por discreción del investigador.
• Participantes con antecedentes o presencia de úlcera gástrica/duodenal o colitis ulcerosa, hemorragia de un tumor gastrointestinal, perforación, fístulas o cualquier otra afección que pueda, a juicio del investigador, dar como resultado una hemorragia o perforación gastrointestinal.
• Los participantes con antecedentes o presencia de hemorragia de cualquier otro sitio (es decir, hemorragia gastrointestinal, hemoptisis o hematemesis) dentro de los dos meses previos a la detección.
• Los participantes con antecedentes de un evento tromboembólico, incluida la trombosis venosa profunda (TVP), la embolia pulmonar (PE) o la embolia arterial dentro de los tres meses previos a la detección a menos que estén en una dosis estable de anticoagulante y no se observan más evidencia de trombosis activas en escaneo CT o imágenes de doppler venosas. Los participantes con la embolia pulmonar (masiva) que requieren trombectomía/trombólisis dentro de los 12 meses posteriores a la detección se excluyen del ensayo.
• Participantes con antecedentes de accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses previos a la detección.
• Los participantes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluyen, entre otros, infarto agudo de miocardio o cirugía de derivación de la arteria coronaria dentro de los seis meses previos a la inscripción, la angina grave o inestable de la angina, la Asociación del Corazón de Nueva York clase III/IV de insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares que requieren tratamiento o fracción ventricular preventricular previamente izquierda (LVEF) <50% por ecocardiegamias ventriculares.
• Participantes con intervalo QT corregido utilizando el método Fridericia (QTCF)> 480 ms o cualquier factor que aumente el riesgo de prolongación de QTC o riesgo de eventos arrítmicos como hipocalemia, síndrome de QT largo congénito, antecedentes familiares de síndrome de QT largo o muerte repentina no explicada por debajo de 40 años de edad en una pariente de primer grado.
• Los participantes que toman medicamentos concomitantes con un riesgo conocido de causar prolongación de QT y/o torsadas de puntos. (La lista de origen se actualiza continuamente en línea en www.credibblemeds.org.)
• Los participantes que toman terapias antiaoplásicas sistémicas cuatro semanas antes de la primera dosis de fármaco de estudio, incluida la quimioterapia, la bioterapia o la inmunoterapia. La radiación paliativa se permite si no cubre todas las enfermedades evaluables.
• Los participantes que toman terapias específicas de molécula pequeña sistémica (por ejemplo, inhibidores de la tirosina quinasa) dentro de cinco vidas medias o cuatro semanas, lo que sea más corto, antes de la primera dosis de fármaco de estudio.
• Los participantes que se han sometido a una cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de drogas del estudio o si aún no han sido la incisión quirúrgica de una cirugía anterior.
• Participantes con toxicidades no resueltas de un tratamiento antitumoral previo mayor que el NCI CTCAE V5.0 Grado 2.
• Participantes que tienen abuso actual de drogas o alcohol.
• Los participantes con infección conocida del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) no son elegibles si su carga viral y/o el recuento de CD4 (grupo de diferenciación 4) se consideran poco controlados con terapia contra el VIH.
• Participantes con antecedentes conocidos de hepatitis viral activa. Para los participantes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable en la terapia supresora, si se indica. Los participantes que dan positivo para el virus de la hepatitis C (VHC) pero actualmente están siendo tratados son elegibles si tienen una carga viral indetectable del VHC.
• Los participantes con infecciones activas clínicamente no controladas que requieren antibióticos intravenosos.
• Participantes con invasión tumoral de una gran estructura vascular (por ejemplo, arteria pulmonar, vena cava superior o inferior).
• Los participantes con metástasis cerebrales y/o la compresión de la médula espinal no tratados con cirugía y/o radioterapia y sin evidencia de imágenes clínicas de enfermedad estable durante 14 días o más.
• Participantes con malignidad secundaria activa conocida, a menos que, en opinión del investigador, es poco probable que interfiera con la seguridad y la eficacia de los puntos finales.
• Los participantes que no pueden tomar medicamentos por vía oral, incluidos aquellos con disfagia o una úlcera gástrica activa como resultado de una cirugía previa (por ejemplo, bypass gástrico) o enfermedad gastrointestinal grave, o cualquier otra condición que el investigador crea que puede afectar la absorción de fruquintinib.
• Los participantes con trastorno metabólico que los investigadores sospechosos pueden prohibir la acción de fruquintinib, afectar la interpretación de los resultados del estudio o poner al participante en riesgo indebido de daños basados en la evaluación del investigador.
• Participantes que han recibido tratamiento previo de fruquintinib.
• Participantes con una hipersensibilidad conocida al fruquintinib o cualquiera de sus ingredientes inactivos, incluidos los tintes Azo Tartrazine, FD&C Yellow 5 y Sunset Yellow FCF.
• Los participantes que toman inductores o inhibidores fuertes de CYP3A4 en cinco vidas medias o cuatro semanas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de fármaco de estudio. Consulte el Apéndice 2 para obtener una lista completa de medicamentos excluidos relacionados con CYP3A4.
• Participantes que están tomando cualquier otra droga de investigación.
• Los participantes con inflamación de la mucosa oral activa, ulceración u otra patología que podrían interferir con el uso del dispositivo P1 terabiónico (por ejemplo: mucositis, torrente, lesiones mucosas hemorrágicas, herpes orales, estomatitis aftosa, úlceras bucales, sordo de chancro, ginggostomatitis, herencia, herpangina, áftales).
• Los participantes que reciben bloqueadores de canales de calcio y cualquier agente que bloquee los canales de calcio de tipo L de tipo L o voltaje de tipo T (por ejemplo: amlodipina, nifedipina, etosuximida, ácido ascórbico/vitamina C, etc.) a menos que estos fármacos se interrumpan al menos 7 días antes del inicio del tratamiento con dispositivo P1. El participante debe aceptar abstenerse de usar bloqueadores de canales de calcio para la duración del tratamiento en el estudio. Consulte el Apéndice 3 para obtener una lista completa de medicamentos excluidos relacionados con los canales de calcio.
• Los participantes que están embarazadas o amamantados no son elegibles para este estudio. Si a un participante de la lactancia materna le gustaría ser parte de este estudio, la lactancia materna debe descontinuarse.
• Los participantes que han recibido una vacuna viva ≤ 28 días antes de la primera dosis de fruquintinib. (Las vacunas estacionales para la influenza generalmente son vacunas inactivadas y están permitidas. Las vacunas intranasales son vacunas vivas y no están permitidas).
• Los participantes que no aceptan ser seguidos de acuerdo con el protocolo de estudio o tienen incapacidad cognitiva o física para usar el dispositivo.