Amplitudimoduloidut radiotaajuuden sähkömagneettiset kentät (AM RF EMF) yhdessä fruquintinibin kanssa tulenkestävässä metastaattisessa kolorektaalisyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastaattinen kolorektaalinen adenokarsinooma. RAS: n (rotan sarkoomamutaatio), BRAF (B-RAF-proto-onkogeeni, seriini/treoniinikinaasi), MSI/MMR (mikrosatelliitin epävakautta, epäsuhta korjaus) ja HER2 (ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptori 2) ja HER2: n (ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2) tilan.

• Osallistujan on täytynyt edennyt tai sietämätöntä seuraavia aiempia hoitoja (ellei vasta -aiheisia):

  • Fluoripyrimidiini-, oksaliplatiini- tai irinotekaanipohjainen kemoterapia
  • Anti-VEGF (verisuonen endoteelikasvutekijä) biologinen terapia, kuten bevatsitsumabi, aflibercept tai ramucirumabi
  • Jos RAS on villityyppi, anti-EGFR (epidermaalinen kasvutekijäreseptori) -hoito, kuten setuksimabi tai panitumumabi
• Osallistujalla on oltava arvioitavissa oleva sairaus, kuten tutkija määrittelee CT: tä (tietokonetomografia), MRI (magneettikuvaus) tai PET (positroniemissiotomografia) skannaus.
• Osallistujan on oltava ruumiinpaino ≥ 40 kg.
• Osallistujan on oltava 22 -vuotias tai vanhempi.
• Osallistujan on kyettävä ymmärtämään kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja ja olla valmis allekirjoittamaan se.
• Osallistujalla on oltava itäisen osuuskunnan onkologiaryhmän (ECOG) suorituskykytila 0-2.
• Osallistujalla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta 14 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista alla kuvatulla tavalla:
• Osallistujan tulisi olla odotettu käyttöikä, joka on yli 12 viikkoa tutkijan määrittämänä.
• Fruquintinibin epäillään aiheuttavan ihmisen raskauden menetystä ja alkion tai sikiön heikentynyttä kehitystä. Siksi lasten kantavien potentiaalien naisten on suostuttava välttämään raskautta ja miesten osallistujien tulee välttää naispuolisen kumppanin kyllästämistä hoidon aloittamisesta vähintään 14 päivän kuluttua viimeisestä hedelmällisestä annoksesta.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on hallitsematon verenpaine tutkijan harkinnan mukaan.
• Osallistujat, joilla on historia tai pohjukaissuolihaava tai haavainen koliitti, läsnäolo, muuttamattoman maha -suolikanavan kasvaimen verenvuoto, perforaatio, fistulat tai mikä tahansa muu tila, joka voisi tutkijan arvioinnissa johtaa maha -suolikanavan verenvuotoon tai perforiointiin.
• Osallistujat, joilla on verenvuodon historia tai läsnäolo mistä tahansa muusta kohdasta (ts. Alempi GI -verenvuoto, hemoptysis tai hematemeesi) kahden kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
• Osallistujat, joilla on ollut tromboembolista tapahtumaa, mukaan lukien syvän laskimotromboosi (DVT), keuhkoembolia (PE) tai valtimoiden embolia kolmen kuukauden kuluessa ennen seulontaa, elleivät ne ole vakaassa annoksessa antikoagulanttia, eikä enää ole todisteita aktiivisista trombooseista, CT -skannauksessa tai laskimoiden Doppler -kuvantamisessa. Osallistujat, joilla on satulan (massiivinen) keuhkoembolia, joka vaatii trombektomiaa/trombolyysiä 12 kuukauden kuluessa seulonnasta, jätetään tutkimuksen ulkopuolelle.
• Osallistujat, joilla on ollut aivohalvausta ja/tai ohimenevää iskeemistä hyökkäystä 12 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.
• Osallistujat, joilla on kliinisesti merkitsevä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, akuutti sydäninfarkti tai sepelvaltimoiden ohitusleikkaus kuuden kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista, vaikeaa tai epävakaa angina pectoris, New York Heart Association -luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammion rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai aikaisempaa vasemmistolaisen ejektion fraction (lvef) <50%: n pitoisuutta.
• Osallistujat, joilla on korjattu QT-aika Fridericia-menetelmällä (QTCF)> 480 ms tai mahdolliset tekijät, jotka lisäävät QTC: n pidentymisen riskiä tai rytmihäiriöiden, kuten hypokalemian, synnynnäisen pitkän QT-oireyhtymän, pitkän QT-oireyhtymän, sukupolven pitkän oireyhtymän, ensimmäisellä asennuksen sukulaisella.
• Osallistujat, jotka käyttävät samanaikaisia lääkkeitä, joilla on tunnettu riski aiheuttaa QT: n pidentymistä ja/tai torsades de Points. (Lähdeluettelo päivitetään jatkuvasti verkossa osoitteessa www.crediblemededs.org.)
• Osallistujat, jotka käyttävät systeemisiä anti-neoplastisia terapioita neljä viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, mukaan lukien kemoterapia, bioterapia tai immunoterapia. Palliatiivinen säteily on sallittu, jos se ei kata kaikkia arvioitavaa tautia.
• Osallistujat, jotka käyttävät systeemistä pienimolekyyliä kohdennettuja terapioita (esim. Tyrosiinikinaasi-estäjät) viiden puoliajan tai neljän viikon kuluessa, sen mukaan, kumpi on lyhyempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
• Osallistujat, jotka ovat tehneet suuren leikkauksen 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai jos heillä on edelleen parantumaton kirurginen viilto edellisestä leikkauksesta.
• Osallistujat, joilla on kaikki ratkaisemattomat myrkyllisyydet aiemmasta kasvaimenvastaisesta hoidosta, joka on suurempi kuin NCI CTCAE V5.0 -luokka 2.
• Osallistujat, joilla on nykyinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö.
• Osallistujat, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio, eivät ole oikeutettuja, jos niiden viruskuormitus ja/tai CD4 (erilaistumisen klusteri 4) pidetään huonosti kontrolloituna anti-HIV-hoidolla.
• Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen virushepatiitti. Osallistujille, joilla on todisteet kroonisesta hepatiitti B -viruksen (HBV) infektiosta, HBV -viruskuorman on oltava havaittavissa tukahduttamishoidossa, jos se on osoitettu. Osallistujat, jotka testaavat positiivisia hepatiitti C -viruksen (HCV), mutta joita hoidetaan parhaillaan, ovat tukikelpoisia, jos heillä on huomaamaton HCV -viruskuorma.
• Osallistujat, joilla on kliinisesti hallitsemattomia aktiivisia infektioita, jotka vaativat laskimonsisäisiä antibiootteja.
• Osallistujat, joilla on tuumorin hyökkäys suureen verisuonirakenteeseen (esim. Keuhkovaltimo, ylivoimainen tai ala -arvoinen vena cava).
• Osallistujat, joilla on aivojen etäpesäkkeitä ja/tai selkäytimen puristus, jota ei käsitellä leikkauksella ja/tai sädehoidolla, ja ilman kliinistä kuvantamista koskevaa näyttöä stabiilista taudista 14 päivän ajan tai pidempään.
• Osallistujat, joilla on tunnettu aktiivinen toissijainen pahanlaatuisuus, ellei tutkijan mielestä ole epätodennäköistä, että päätepisteiden turvallisuutta ja tehokkuutta ei todennäköisesti häiritse.
• Osallistujat, jotka eivät pysty ottamaan lääkkeitä suun kautta, mukaan lukien dysfagia tai aktiivinen mahahaapat, jotka johtuvat aiemmasta leikkauksesta (esim. Mahden ohitus) tai vakavasta maha -suolikanavan sairaudesta tai muusta tilasta, jonka tutkijan mielestä voi vaikuttaa fruquintinibin imeytymiseen.
• Osallistujat, joilla on aineenvaihduntahäiriö, että tutkijan epäillyt voivat kieltää fruquintininibin vaikutuksen, vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan tai asettaa osallistujalle kohtuuttoman vahingon riskin tutkijan arvioinnin perusteella.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet aikaisempaa fruquintininibihoitoa.
• Osallistujat, joilla on tunnettu yliherkkyys fruquintininibille tai jollekin sen inaktiivisesta aineosasta, mukaan lukien Azo -väriaineen tartratsiini, FD&C Yellow 5 ja auringonlaskun keltainen FCF.
• Osallistujat, jotka käyttävät vahvoja CYP3A4: n induktoreita tai estäjiä viiden puoliintumisajan tai neljän viikon kuluessa, sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Katso liite 2 kattava luettelo CYP3A4: een liittyvistä suljettuista lääkkeistä.
• Osallistujat, jotka käyttävät muita tutkimuslääkkeitä.
• Osallistujat, joilla on aktiivinen suun limakalvotulehduksen, haavaumien tai muun patologia, joka voisi häiritä terabionisen P1 -laitteen käyttöä (esimerkiksi mukosiitti, sammas, verenvuoto limakalvoleesiot, suun herpes, aftoottinen stomatiitti, suun haavaumat, subancre -haavot, gingivostimatoitti, herpangina, aphhae).
• Osallistujat, jotka saavat kalsiumkanavasalpaajia ja kaikki Agent estävät L-tyypin tai T-tyypin jännitekalsiumkanavia (esimerkiksi: amlodipiini, nifedipiini, etoosuksimidi, askorbiinihappo/C-vitamiinin jne.), Ellei näitä lääkkeitä ole lopetettu vähintään 7 päivää ennen terabionaalisen P1-laitteen hoidon aloittamista. Osallistujan on suostuttava pidättäytymään käyttämästä kalsiumkanavasalpaajia tutkimuksen hoidon ajan. Katso lisäyksestä 3 kattava luettelo kalsiumkanaviin liittyvistä poissuljettuista lääkkeistä.
• Raskaana olevat tai imettävät osallistujat eivät ole oikeutettuja tähän tutkimukseen. Jos imetys osallistuja haluaa olla osa tätä tutkimusta, imetys on lopetettava.
• Osallistujat, jotka ovat saaneet elävän rokotteen ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä Fruquintininib -annosta. (Influenssan kausirokotteet ovat yleensä inaktivoituneita rokotteita ja sallitaan. Intranasaaliset rokotteet ovat eläviä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.)
• Osallistujat, jotka eivät suostu siihen, että niitä noudatetaan tutkimusprotokollan mukaisesti tai joilla on kognitiivinen tai fyysinen kyvyttömyys käyttää laitetta.