Amplitude-gemoduleerde radiofrequentie-elektromagnetische velden (AM RF EMF) in combinatie met fruquintinib bij refractaire metastatische colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet histologisch of cytologisch bevestigd metastatisch colorectaal adenocarcinoom hebben. Er moet eerdere documentatie zijn van RAS (ratten sarcoommutatie), BRAF (B-RAF proto-oncogen, serine/threonine kinase), MSI/MMR (microsatellietinstabiliteit, mismatch-reparatie) en HER2 (menselijke epidermale groeifactor receptor 2) status.

• Deelnemer moet zijn gevorderd of intolerant zijn geweest voor de volgende eerdere behandelingen (zo niet gecontra -indiceerd):

  • Fluoropyrimidine-, oxaliplatine- of irinotecan-gebaseerde chemotherapie
  • Anti-VEGF (vasculaire endotheliale groeifactor) biologische therapie, zoals bevacizumab, aflibercept of ramucirumab
  • Als RAS wildtype is, is een anti-EGFR (epidermale groeifactor receptor) therapie zoals cetuximab of panitumumabab
• Deelnemer moet een evalueerbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door de onderzoeker met behulp van CT (computertomografie), MRI (magnetische resonantie -beeldvorming) of PET (Positron Emission Tomograph) scan.
• Deelnemer moet een lichaamsgewicht ≥ 40 kg hebben.
• Deelnemer moet 22 jaar of ouder zijn.
• Deelnemer moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument kunnen begrijpen en bereid zijn om het te ondertekenen.
• Deelnemer moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 hebben.
• Deelnemer moet binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling voldoende orgaan- en mergfunctie hebben, zoals hieronder beschreven:
• Deelnemer moet een verwachte levensduur van> 12 weken hebben zoals bepaald door de onderzoeker.
• Fruquintinib wordt vermoed dat het verlies van menselijke zwangerschap en een verminderde ontwikkeling van het embryo of de foetus veroorzaakt. Daarom moeten vrouwen met een kinderdragende potentieel ermee instemmen om te voorkomen dat ze zwanger worden en moeten ze niet meer mannelijke deelnemers worden geïmpregneerd bij het impregneren van een vrouwelijke partner die begint bij de start van de behandeling tot ten minste 14 dagen na de laatste dosis Fruquintinib.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers met ongecontroleerde hypertensie naar discretie van de onderzoeker.
• Deelnemers met een geschiedenis of aanwezigheid van maag-/duodenaalzweer of colitis ulcerosa, bloeding van een niet -geresecteerde gastro -intestinale tumor, perforatie, fistels of een andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, kan resulteren in gastro -intestinale bloeding of perforatie.
• Deelnemers met een geschiedenis of aanwezigheid van bloeding van een andere site (d.w.z. lagere GI -bloeding, hemoptysis of hematemesis) binnen twee maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelnemers met een geschiedenis van een trombo -embolische gebeurtenis, waaronder diepe adertrombose (DVT), pulmonale embolie (PE) of arteriële embolie binnen drie maanden voorafgaand aan screening tenzij ze een stabiele dosis anticoagulant en geen verder bewijs van actieve trombo's worden gezien op CT scan of veneuze doppler -beeldvorming. Deelnemers met zadel (massieve) longembolie die binnen 12 maanden na screening trombectomie/trombolyse vereisen, worden uitgesloten van de proef.
• Deelnemers met een geschiedenis van beroerte en/of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden voorafgaand aan de screening.
• Deelnemers met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct of bypass -chirurgie van de kransslagader binnen zes maanden voorafgaand aan de inschrijving, ernstige of onstabiele angina pectoris, New York Heart Association Klasse III/IV congestief hartfalen, ventriculaire arhythmie die behandeling, ventriculaire arhythmie vereiste, of voorgaande ventriculaire bijkomende fractie (LVEF) <50% by cardiogram.
• Deelnemers met een gecorrigeerd QT-interval met behulp van de Fridericia-methode (QTCF)> 480 msec of factoren die het risico op QTC-verlenging of risico op aritmische gebeurtenissen zoals hypokaliëmie, aangeboren lang QT-syndroom vergroten, familiegeschiedenis van het lang QT-syndroom of onverklaarbare plotselinge dood onder 40-jarige leeftijd in een eerste-graden in een eerste-graden in een eerste-graden in een eerste-graden in een eerste-graden in een eerste-graden in een eerste-graden in een eerste-graad in een eerste-graden.
• Deelnemers nemen gelijktijdige medicijnen met een bekend risico op het veroorzaken van QT -verlenging en/of torsades de pointes. (Bronlijst wordt continu online bijgewerkt op www.crediblemeds.org.)
• Deelnemers nemen systemische anti-neoplastische therapieën vier weken voorafgaand aan de eerste dosis studiegeneesmiddelen, waaronder chemotherapie, biotherapie of immunotherapie. Palliatieve straling is toegestaan als het niet alle evalueerbare ziekten bedekt.
• Deelnemers die systemisch klein molecuul gerichte therapieën (bijv. Tyrosinekinaseremmers) nemen binnen vijf halfwaardetijd of vier weken, afhankelijk van wat korter is, voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn.
• Deelnemers die binnen 30 dagen een grote operatie hebben ondergaan voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn of als ze nog steeds een ongeneeslijke chirurgische incisie hebben door eerdere operatie.
• Deelnemers met onopgeloste toxiciteiten van een eerdere antitumorbehandeling groter dan NCI CTCAE V5.0 graad 2.
• Deelnemers die actueel drugs- of alcoholmisbruik hebben.
• Deelnemers met een bekende infectie van het menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) komen niet in aanmerking als hun virale belasting en/of CD4 (cluster van differentiatie 4) telling worden beschouwd als slecht gecontroleerd met anti-HIV-therapie.
• Deelnemers met een bekende geschiedenis van actieve virale hepatitis. Voor deelnemers met bewijs van chronische hepatitis B -virus (HBV) -infectie, moet de HBV -virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien aangegeven. Deelnemers die positief testen op het hepatitis C -virus (HCV) maar momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet -detecteerbare HCV -virale belasting hebben.
• Deelnemers met klinisch ongecontroleerde actieve infecties die intraveneuze antibiotica vereisen.
• Deelnemers met tumorinvasie van een grote vasculaire structuur (bijv. Pulmonale slagader, superieure of inferieure vena cava).
• Deelnemers met hersenmetastasen en/of ruggenmergcompressie onbehandeld met chirurgie en/of radiotherapie en zonder klinisch beeldvorming bewijs van stabiele ziekte gedurende 14 dagen of langer.
• Deelnemers met een bekende actieve secundaire maligniteit, tenzij, naar de mening van de onderzoeker, het onwaarschijnlijk is dat het de veiligheid en werkzaamheid van de eindpunten verstoort.
• Deelnemers die geen medicatie kunnen gebruiken, inclusief die met dysfagie of een actieve maagzweer als gevolg van eerdere chirurgie (bijv. Maagbypass) of ernstige gastro -intestinale ziekte, of een andere aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat het de absorptie van fruquintinib kan beïnvloeden.
• Deelnemers met een metabole aandoening die de onderzoeker vermoedt, kunnen Fruquintinib -actie verbieden, de interpretatie van onderzoeksresultaten beïnvloeden of de deelnemer op een onnodige risico op schade kunnen brengen op basis van de beoordeling van de onderzoeker.
• Deelnemers die eerdere Fruquintinib -behandeling hebben ontvangen.
• Deelnemers met een bekende overgevoeligheid voor fruquintinib of een van de inactieve ingrediënten, waaronder de azo -kleurstoffen tartrazine, FD & C Yellow 5 en zonsondergang gele FCF.
• Deelnemers nemen sterke inductoren of remmers van CYP3A4 binnen vijf halfwaardetijd of vier weken, afhankelijk van welke langer is, vóór de eerste dosis studiemedicijn. Raadpleeg bijlage 2 voor een uitgebreide lijst met uitgesloten medicijnen met betrekking tot CYP3A4.
• Deelnemers die andere onderzoeksgeneesmiddelen gebruiken.
• Deelnemers met actieve orale slijmvliesontsteking, ulceratie of andere pathologie die het gebruik van het therabionische P1 -apparaat kunnen verstoren (bijvoorbeeld: mucositis, spruw, bloedingen, slijmvlies laesies, orale herpes, aphtorige stomatitis, mond -ulcers, chancre sores, pingivostomatitis, herpangina, aphtae).
• Deelnemers die calciumkanaalblokkers ontvangen en alle agent blokkerende L-type of t-type spanning gated calciumkanalen (bijvoorbeeld bijvoorbeeld: amlodipine, nifedipine, ethosuximide, ascorbinezuur/vitamine C, enz.) Tenzij deze geneesmiddelen worden gestegen ten minste 7 dagen voorafgaand aan het starten van therabionische P1-apparaatbehandeling. De deelnemer moet ermee instemmen zich te onthouden van het gebruik van calciumkanaalblokkers voor de duur van de behandeling bij studie. Raadpleeg bijlage 3 voor een uitgebreide lijst van uitgesloten medicijnen met betrekking tot calciumkanalen.
• Deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven, komen niet in aanmerking voor deze studie. Als een deelnemer aan borstvoeding deel wil nemen van dit onderzoek, moet borstvoeding worden stopgezet.
• Deelnemers die een live vaccin hebben ontvangen ≤ 28 dagen vóór de eerste dosis Fruquintinib. (Seizoensvaccins voor griep zijn over het algemeen geïnactiveerde vaccins en zijn toegestaan. Intranasale vaccins zijn levende vaccins en zijn niet toegestaan.)
• Deelnemers die niet overeenkomen om te worden gevolgd volgens het studieprotocol of hebben cognitief of fysiek onvermogen om het apparaat te gebruiken.