Амплитудные радиочастотные электромагнитные поля (AM RF EMF) в сочетании с фруквинтинибом при рефрактерном метастатическом колоректальном раке

Критерии включения:

• Участник должен иметь гистологически или цитологически подтвержденную метастатическую колоректальную аденокарциному. Должна быть предыдущая документация RAS (мутация саркомы крысы), BRAF (B-RAF-протоонкоген, серин/треонинкиназа), MSI/MMR (нестабильность микросателлита, восстановление несоответствия) и статус HER2 (рецептор эпидермального фактора роста человека).

• Участник должен был прогрессировать или быть нетерпимым к следующим предыдущим методам лечения (если не противопоказано):

  • Химиотерапия на основе фторпиримидина, оксалиплатина или иринотекана на основе иринотеканов
  • Анти-VEGF (фактор роста эндотелия сосудов) Биологическая терапия, такая как бевацизумаб, афлиберцепт или рамуцирумаб
  • Если RAS является диким типом, терапия анти-EGFR (рецептор эпидермального фактора роста), такая как Cetuximab или Panitumumab
• Участник должен иметь оцениваемое заболевание, как определено исследователем с использованием CT (компьютерная томография), МРТ (магнитно -резонансная томография) или сканирование ПЭТ (позитроновый томограф излучения).
• Участник должен иметь массу тела ≥ 40 кг.
• Участник должен быть в возрасте 22 лет и старше.
• Участник должен быть в состоянии понять письменный документ информированного согласия и быть готовым подписать его.
• Участник должен иметь состояние эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
• Участник должен иметь адекватную функцию органа и костного мозга в течение 14 дней до начала лечения, как описано ниже:
• Участник должен иметь ожидаемую продолжительность жизни> 12 недель, как определено следователем.
• Предполагается, что Fruquintinib вызывает потерю беременности человека и нарушено развитие эмбриона или плода. Следовательно, женщины с детским потенциалом должны согласиться избежать беременности, и участники мужчин должны избегать пропитывания партнера, начиная с начала лечения вплоть как минимум через 14 дней после последней дозы фруквинтиниба.

Критерии исключения:

• Участники с неконтролируемой гипертонией по усмотрению следователя.
• Участники с историей или наличием язвы желудочного/язвенного колита или язвенного колита, кровоизлияния, кровоизлияния неразрешенной желудочно -кишечной опухоли, перфорации, фистулы или любого другого состояния, которое, по суду исследователя, привести к желудочно -кишечному кровоизлиянию или перфорации.
• Участники с историей или наличием кровоизлияния из любого другого участка (то есть, нижнего кровотечения желудочно -кишечного тракта, кровохарного роста или гематемезиса) в течение двух месяцев до скрининга.
• Участники с историей тромбоэмболического события, включая тромбоз глубоких вен (DVT), легочную эмболию (PE) или артериальную эмболию в течение трех месяцев до скрининга, если только они не находятся в стабильной дозе антикоагулянта, и никаких дополнительных доказательств активных тромбозов не наблюдается на CT -томочнике или на визуализации Venous Doppler. Участники с седлом (массивной) легочной эмболией, которая требует тромбэктомии/тромболизиса в течение 12 месяцев после скрининга, исключаются из исследования.
• Участники с историей инсульта и/или переходной ишемической атаки в течение 12 месяцев до проверки.
• Участники с клинически значимыми сердечно -сосудистыми заболеваниями, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда или хирургию по шунтированию коронарной артерии в течение шести месяцев до зачисления, тяжелой или нестабильной стендовой грузоподъемности, нью -йоркской кардиологической ассоциации класса III/IV, сердечной недостаточности, аритмии в желудочке, требующей лечения или предыдущего левого экипашения (LVEF).
• Участники с скорректированным интервалом QT с использованием метода Fridericia (QTCF)> 480 мсек или любых факторов, которые увеличивают риск пролонгирования QTC или риск аритмических событий, таких как гипокалиемия, врожденная длинная синдром QT, семейный анамнез синдрома длинного QT или непредубежденную внезапную смерть в возрасте до 40 лет в отношении первого договора.
• Участники, принимающие сопутствующие лекарства с известным риском, вызывает продление QT и/или торсады de pointes. (Список источников постоянно обновляется в Интернете по адресу www.crediblemeds.org.)
• Участники принимают системную анти-неопластическую терапию за четыре недели до первой дозы исследования препарата, включая химиотерапию, биотерапию или иммунотерапию. Паллиативное излучение разрешено, если оно не охватывает все оцениваемые заболевания.
• Участники, принимающие системную малую молекулу, целевую терапию (например, ингибиторы тирозинкиназы) в течение пяти периодов полураспада или четырех недель, в зависимости от того, что еще короче, до первой дозы учебного препарата.
• Участники, которые перенесли серьезную операцию в течение 30 дней до первой дозы учебного препарата или, если они все еще имеют невозмутимый хирургический разрез от предыдущей операции.
• Участники с какой -либо нерешенной токсичностью из предыдущего противоопухолевого лечения, превышающего NCI CTCAE V5.0.
• Участники, которые имеют нынешние наркотики или злоупотребление алкоголем.
• Участники с известной инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) не имеют права, если их вирусная нагрузка и/или CD4 (кластер дифференцировки 4) считаются плохо контролируемыми анти-ВИЧ-терапией.
• Участники с известной историей активного вирусного гепатита. Для участников с доказательствами хронической инфекции вируса гепатита В (HBV) вирусная нагрузка HBV должна быть не обнаружена при подавляющей терапии, если указано. Участники, которые тестируют положительный результат на вирус гепатита С (ВГС), но в настоящее время лечатся, имеют право, имеют ли они не обнаруженную вирусную нагрузку ВГС.
• Участники с клинически неконтролируемыми активными инфекциями, требующими внутривенных антибиотиков.
• Участники с инвазией опухоли в большую сосудистую структуру (например, легочная артерия, превосходная или нижняя вена).
• Участники с метастазами головного мозга и/или сжатием спинного мозга не получают хирургию и/или лучевую терапию и без клинической визуализации, свидетельствуют о стабильном заболевании в течение 14 дней или дольше.
• Участники с известным активным вторичным злокачественным новообразованием, если, по мнению исследователя, он вряд ли не будет мешать безопасности и эффективности конечных точек.
• Участники, которые не могут принять лекарства, в устно, включая дисфагию или активную язву желудка, вызванную предыдущей хирургией (например, желудочный обход) или тяжелого желудочно -кишечного заболевания, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на абсорбцию фруквинтиниба.
• Участники с метаболическим расстройством, которое подозревает исследователь, может запретить действие фруквинтиниба, повлиять на интерпретацию результатов исследования или подвергать участнику чрезмерный риск вреда на основе оценки исследователя.
• Участники, которые получили предварительное лечение фруквинтиниба.
• Участники с известной гиперчувствительностью к фруквинтинибу или любым из его неактивных ингредиентов, включая Azo Dyes Tartrazine, FD & C Yellow 5 и Sunset Yellow FCF.
• Участники, принимающие сильные индукторы или ингибиторы CYP3A4 в течение пяти периодов полураспада или четырех недель, в зависимости от того, что дольше, до первой дозы учебного препарата. Обратитесь к Приложению 2 для полного списка исключенных лекарств, связанных с CYP3A4.
• Участники, которые принимают любые другие исследовательские препараты.
• Участники с активным воспалением слизистой оболочки полости рта, изъязвлением или другой патологии, которые могут мешать использованию терабионного устройства P1 (например: мукозит, молочница, кровоточащие поражения слизистой оболочки, оральный герпес, афтозный стоматит, язв рта, боны от муколаса, гингивостоматит, герпангина, атфтеры).
• Участники, получающие блокаторы кальциевых каналов и любого агента, блокирующего L-типа или кальциевых каналов, а также, амлодипин, нифедипин, этососуксимид, аскорбиновая кислота/витамин С и т. Д.) Если эти препараты не будут отказаны от не менее 7 дней до начала лечения для обработки устройства P1 Therabionic P1. Участник должен согласиться воздерживаться от использования блокаторов кальциевых каналов в течение продолжительности лечения при исследовании. Обратитесь к Приложению 3 для полного списка исключенных лекарств, связанных с кальциевыми каналами.
• Участники, которые беременны или грудью, не имеют права на это исследование. Если участник грудного вскармливания хотела бы стать частью этого исследования, грудное вскармливание должно быть прекращено.
• Участники, получившие живую вакцину ≤ за 28 дней до первой дозы Fruquintinib. (Сезонные вакцины для гриппа, как правило, являются инактивированными вакцинами и допускаются. Интраназальные вакцины являются живыми вакцинами и не допускаются.)
• Участники, которые не согласны следовать в соответствии с протоколом исследования или имеют когнитивную или физическую неспособность использовать устройство.