Campos eletromagnéticos de radiofrequência modulados por amplitude (AM RF EMF) em combinação com frutinibe no câncer colorretal metastático refratário

Critérios de inclusão:

• O participante deve ter adenocarcinoma colorretal metastático confirmado histologicamente ou citologicamente. Deve haver documentação anterior da RAS (mutação de sarcoma de ratos), BRAF (proto-oncogene B-RAF, serina/treonina quinase), MSI/MMR (instabilidade de microssatélites, reparo de incompatibilidade) e HER2 (status de receptor do fator de crescimento epidérmico humano).

• O participante deve ter progredido ou intolerante aos seguintes tratamentos anteriores (se não for contra -indicado):

  • Fluoropirimidina-, oxaliplatina- ou quimioterapia à base de irinotecano
  • Anti-VEGF (fator de crescimento endotelial vascular) Terapia biológica, como bevacizumab, aflibercept ou ramucirumab
  • Se Ras é do tipo selvagem, uma terapia anti-EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) como cetuximabe ou panitumumab
• O participante deve ter uma doença avaliada, conforme definido pelo investigador usando TC (tomografia computadorizada), ressonância magnética (ressonância magnética) ou PET (Tomografia de Emissão de Positrons).
• O participante deve ter um peso corporal ≥ 40 kg.
• O participante deve ter 22 anos ou mais.
• O participante deve ser capaz de entender um documento de consentimento informado por escrito e estar disposto a assiná -lo.
• O participante deve ter um status de desempenho do Grupo de Oncologia da Cooperativa Oriental (ECOG) de 0-2.
• O participante deve ter função adequada de órgãos e medula dentro de 14 dias antes do início do tratamento, conforme descrito abaixo:
• O participante deve ter uma vida útil esperada de> 12 semanas, conforme determinado pelo investigador.
• Suspeita -se que o fruquintinibe cause perda de gravidez humana e desenvolvimento prejudicado do embrião ou feto. Portanto, as mulheres de potencial de crianças devem concordar em evitar engravidar e os participantes do sexo masculino devem evitar a impregnação de uma parceira que começa no início do tratamento até pelo menos 14 dias após a última dose de frutinibe.

Critérios de exclusão:

• Participantes com hipertensão não controlada por discrição do investigador.
• Participantes com história ou presença de úlcera gástrica/duodenal ou colite ulcerosa, hemorragia de um tumor gastrointestinal não selecionado, perfuração, fístulas ou qualquer outra condição que pudesse, no julgamento do investigador, resultar em hemorragia ou perfuração gastrointestinal.
• Participantes com história ou presença de hemorragia de qualquer outro local (ou seja, sangramento gastrointestinal menor, hemoptise ou hematemse) dentro de dois meses antes da triagem.
• Participantes com histórico de um evento tromboembólico, incluindo trombose venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (PE) ou embolia arterial dentro de três meses antes da triagem, a menos que estejam em uma dose estável de anticoagulante e nenhuma evidência adicional de tromombos ativos sejam vistos em scanos de DC ou imagens venesas de doptores. Os participantes com embolia pulmonar de sela (maciça) que requerem trombectomia/trombólise dentro de 12 meses após a triagem são excluídos do estudo.
• Participantes com histórico de acidente vascular cerebral e/ou ataque isquêmico transitório dentro de 12 meses antes da triagem.
• Participantes com doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outros, cirurgia de infarto do miocárdio agudo ou artéria coronariana dentro de seis meses antes da inscrição, angina peitoral grave ou instável, que requerem tratamento com rejeição e rejeição e fração do ventrículo II (LEFT).
• Participantes com intervalo QT corrigido usando o método de Fridericia (QTCF)> 480 ms ou quaisquer fatores que aumentem o risco de prolongamento do QTC ou risco de eventos arritmicos, como hipocalemia, síndrome de qT congênita longa, histórico familiar de síndrome de QT longa, ou morte súbita sob 40 anos de idade em uma primeira entrega.
• Os participantes que tomam medicamentos concomitantes com o risco conhecido de causar prolongamento do QT e/ou torsades de pontes. (A lista de origem é atualizada continuamente on -line em www.crediblemeds.org.)
• Os participantes que tomam terapias anti-neoplásicas sistêmicas quatro semanas antes da primeira dose de medicamento de estudo, incluindo quimioterapia, bioterapia ou imunoterapia. A radiação paliativa é permitida se não cobrir todas as doenças avaliáveis.
• Os participantes que tomam terapias sistêmicas de pequenas moléculas direcionadas (por exemplo, inibidores da tirosina quinase) em cinco meias-vidas ou quatro semanas, o que for menor, antes da primeira dose de medicamento de estudo.
• Os participantes submetidos a uma grande cirurgia dentro de 30 dias antes da primeira dose de medicamento de estudo ou se ainda tiveram incisão cirúrgica não realizada de cirurgia anterior.
• Participantes com quaisquer toxicidades não resolvidas de um tratamento antitumoral anterior maior que o NCI CTCAE v5.0 grau 2.
• Participantes que têm abuso atual de drogas ou álcool.
• Os participantes com infecção conhecida do vírus da imunodeficiência humana (HIV) não são elegíveis se sua carga viral e/ou CD4 (agrupamento da diferenciação 4) forem considerados pouco controlados com a terapia anti-HIV.
• Participantes com histórico conhecido de hepatite viral ativa. Para participantes com evidência de infecção por vírus da hepatite B crônica (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressora, se indicada. Os participantes que testam positivos para o vírus da hepatite C (HCV), mas atualmente estão sendo tratados, são elegíveis se tiverem uma carga viral indetectável do HCV.
• Participantes com infecções ativas clinicamente não controladas que requerem antibióticos intravenosos.
• Participantes com invasão tumoral de uma grande estrutura vascular (por exemplo, artéria pulmonar, veia cava superior ou inferior).
• Participantes com metástases cerebrais e/ou compressão da medula espinhal não tratadas com cirurgia e/ou radioterapia e sem evidências de imagem clínica de doença estável por 14 dias ou mais.
• Participantes com malignidade secundária ativa conhecida, a menos que, na opinião do investigador, seja improvável que interfira na segurança e eficácia dos pontos finais.
• Os participantes que não conseguem tomar medicamentos, incluindo aqueles com disfagia ou úlcera gástrica ativa resultante de cirurgia anterior (por exemplo, desvio gástrico) ou doença gastrointestinal grave ou qualquer outra condição que o investigador acredite que possa afetar a absorção do friguntinib.
• Participantes com distúrbio metabólico que os suspeitos do investigador podem proibir a ação do frutiniB, afetar a interpretação dos resultados do estudo ou colocar o participante em risco indevido de danos com base na avaliação do investigador.
• Participantes que receberam tratamento prévio de frutinibe.
• Participantes com hipersensibilidade conhecida ao Fruquintinib ou qualquer um de seus ingredientes inativos, incluindo os corantes azo Tartrazine, FD&C Yellow 5 e Sunset Yellow FCF.
• Os participantes que tomam indutores ou inibidores fortes do CYP3A4 em cinco meias-vidas ou quatro semanas, o que for mais longo, antes da primeira dose de medicamento de estudo. Consulte o Apêndice 2 para obter uma lista abrangente de medicamentos excluídos relacionados ao CYP3A4.
• Participantes que estão tomando outros medicamentos investigacionais.
• Participants with active oral mucosal inflammation, ulceration, or other pathology that could interfere with the use of TheraBionic P1 device (for example: mucositis, thrush, bleeding mucosal lesions, oral herpes, aphthous stomatitis, mouth ulcers, chancre sores, gingivostomatitis, herpangina, aphthae).
• Participantes que recebem bloqueadores de canais de cálcio e qualquer agente que bloqueie os canais de cálcio do tipo L-Type ou T-TELTAGE (por exemplo: amlodipina, nifedipina, etosximida, ácido ascórbico/vitamina C, etc.), a menos que esses medicamentos sejam descontinuados pelo menos 7 dias para o tratamento P1 P1. O participante deve concordar em se abster de usar os bloqueadores de canais de cálcio durante a duração do tratamento no estudo. Consulte o Apêndice 3 para obter uma lista abrangente de medicamentos excluídos relacionados aos canais de cálcio.
• Os participantes grávidas ou amamentando não são elegíveis para este estudo. Se um participante da amamentação gostaria de fazer parte deste estudo, a amamentação deve ser descontinuada.
• Participantes que receberam uma vacina ao vivo ≤ 28 dias antes da primeira dose de frutinibe. (As vacinas sazonais para influenza geralmente são vacinas inativadas e são permitidas. As vacinas intranasais são vacinas vivas e não são permitidas.)
• Os participantes que não concordam em ser seguidos de acordo com o protocolo do estudo ou têm incapacidade cognitiva ou física de usar o dispositivo.