Champs électromagnétiques radiofréquences modulés par amplitude (AM RF EMF) en combinaison avec le fruquinib dans un cancer colorectal métastatique réfractaire

Critères d'inclusion:

• Le participant doit avoir un adénocarcinome colorectal métastatique confirmé histologiquement ou cytologiquement. Il doit y avoir une documentation antérieure de RAS (mutation du sarcome de rat), BRAF (Braf proto-oncogène, sérine / thréonine kinase), MSI / MMR (instabilité microsatellite, réparation de mésapparie) et statut HER2 (récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2).

• Les participants doivent avoir progressé ou être intolérant aux traitements précédents suivants (s'il n'est pas contre-indiqué):

  • Chimiothérapie à base de fluoropyrimidine, d'oxaliplatine ou d'irinoté
  • Thérapie biologique anti-VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire), comme le bevacizumab, l'aflibercept ou le ramucirumab
  • Si Ras est de type sauvage, une thérapie anti-EGFR (récepteur du facteur de croissance épidermique) comme le cetuximab ou le panitumumab
• Le participant doit avoir une maladie évaluable telle que définie par l'enquêteur à l'aide de CT (tomodensitométrie), IRM (imagerie par résonance magnétique) ou scanner TEP (Positron Emission Tomograph).
• Le participant doit avoir un poids corporel ≥ 40 kg.
• Le participant doit avoir 22 ans ou plus.
• Le participant doit être en mesure de comprendre un document de consentement éclairé écrit et d'être prêt à le signer.
• Le participant doit avoir un statut de performance du groupe d'oncologie coopératif de l'Est (ECOG) de 0-2.
• Le participant doit avoir une fonction d'organe et de moelle adéquate dans les 14 jours précédant le début du traitement comme décrit ci-dessous:
• Le participant doit avoir une durée de vie attendue de> 12 semaines telle que déterminée par l'enquêteur.
• Le fruquintinib est soupçonné de provoquer une perte de grossesse humaine et un développement altéré de l'embryon ou du fœtus. Par conséquent, les femmes de potentiel de procréation doivent accepter d'éviter de devenir enceintes et les participants masculins doivent éviter d'imprégner une partenaire féminine commençant par le début du traitement jusqu'à au moins 14 jours après la dernière dose de fruquinib.

Critères d'exclusion:

• Participants souffrant d'hypertension incontrôlée par chercheur en enquêteur.
• Les participants ayant des antécédents ou une présence d'ulcère gastrique / duodénal ou une colite ulcéreuse, une hémorragie d'une tumeur gastro-intestinale non reseurée, une perforation, des fistules ou toute autre condition qui pourrait, dans le jugement de l'investigateur, entraîner une hémorragie ou une perforation gastro-intestinale.
• Les participants ayant des antécédents ou une présence d'hémorragie à partir de tout autre site (c'est-à-dire un saignement gastro-intestinal inférieur, une hémoptysie ou une hématemèse) dans les deux mois précédant le dépistage.
• Les participants ayant des antécédents d'un événement thromboembolique, notamment la thrombose veineuse profonde (TVP), l'embolie pulmonaire (PE) ou l'embolie artérielle dans les trois mois précédant le dépistage, à moins qu'ils ne soient sur une dose stable d'anticoagulant et aucune autre preuve de thromboses actives n'est observée sur le scan CT ou l'imagerie doppler. Les participants atteints d'embolie pulmonaire (massive) qui nécessitent une thrombectomie / thrombolyse dans les 12 mois suivant le dépistage sont exclues de l'essai.
• Les participants ayant des antécédents d'AVC et / ou d'attaque ischémique transitoire dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Les participants atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus aigu du myocarde ou la chirurgie de pontage coronarien dans les six mois précédant l'inscription, l'insuffisance cardiaque congestive sévère ou instable, l'arroilation ventriculaire de l'Association cardiaque de New York Classe III / IV Insuffisance cardiaque congestive, l'arrythmias ventriculaire nécessitant un traitement, ou une précédente fraction éjection gauche (LVEF) <50% par lachocardos.
• Les participants ayant un intervalle QT corrigé en utilisant la méthode Fridericia (QTCF)> 480 ms ou tout facteur qui augmente le risque de prolongation QTC ou de risque d'événements arythmiques tels que l'hypokaliémie, le syndrome de QT congénital long, les antécédents familiaux du syndrome de QT long ou une mort subite inexpliquée de plus de 40 ans dans un premier degré relatif.
• Les participants prenant des médicaments concomitants avec un risque connu de provoquer une prolongation de QT et / ou des torsades de pointes. (La liste des sources est continuellement mise à jour en ligne sur www.crediblemds.org.)
• Les participants prenant des thérapies anti-néoplasiques systémiques quatre semaines avant la première dose de médicament d'étude, y compris la chimiothérapie, la biothérapie ou l'immunothérapie. Le rayonnement palliatif est autorisé s'il ne couvre pas toutes les maladies évaluables.
• Les participants prenant des thérapies systémiques de petites molécules ciblées (par exemple, les inhibiteurs de la tyrosine kinase) dans les cinq demi-vies ou quatre semaines, ce qui est plus court, avant la première dose de médicament d'étude.
• Les participants qui ont subi une chirurgie majeure dans les 30 jours précédant la première dose de médicament à l'étude ou s'ils ont toujours une incision chirurgicale non cachée de la chirurgie précédente.
• Les participants ayant des toxicités non résolues d'un traitement antitumoral précédent supérieur à NCI CTCAE V5.0 grade 2.
• Les participants qui ont une abus actuelle de drogues ou d'alcool.
• Les participants présentant une infection connue du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ne sont pas éligibles si leur charge virale et / ou le nombre de CD4 (grappe de différenciation 4) sont considérées comme mal contrôlées avec un traitement anti-VIH.
• Participants ayant des antécédents connus d'hépatite virale active. Pour les participants ayant des preuves d'une infection chronique du virus de l'hépatite B (HBV), la charge virale du VHB doit être indétectable sur une thérapie suppressive, si elle est indiquée. Les participants qui testent positifs pour le virus de l'hépatite C (VHC) mais qui sont actuellement traités sont éligibles s'ils ont une charge virale HCV indétectable.
• Les participants présentant des infections actives cliniquement incontrôlées nécessitant des antibiotiques intraveineux.
• Participants présentant une invasion tumorale d'une grande structure vasculaire (par exemple, artère pulmonaire, veine cave supérieure ou inférieure).
• Les participants souffrant de métastases cérébrales et / ou de compression de la moelle épinière non traitées avec une chirurgie et / ou une radiothérapie et sans des preuves d'imagerie clinique d'une maladie stable pendant 14 jours ou plus.
• Les participants ayant une tumeur maligne secondaire active connue, à moins que, de l'avis de l'enquêteur, il ne soit pas susceptible d'interférer avec la sécurité et l'efficacité des paramètres.
• Les participants qui ne sont pas en mesure de prendre des médicaments par voie orale, y compris ceux atteints de dysphagie ou un ulcère gastrique actif résultant d'une chirurgie antérieure (par exemple, de contournement gastrique) ou d'une maladie gastro-intestinale sévère, ou de toute autre condition qui, selon l'investigateur, peut affecter l'absorption du fruquinib.
• Les participants souffrant de troubles métaboliques que l'enquêteur soupçonne peut interdire l'action fruquininib, affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou mettre le participant à risque indue de préjudice en fonction de l'évaluation de l'investigateur.
• Les participants qui ont reçu un traitement préalable au fruquinib.
• Les participants ayant une hypersensibilité connue à Fruquinttinib ou à l'un de ses ingrédients inactifs, y compris la tartrazine Azo Dyes, FD&C Yellow 5 et Sunset Yellow FCF.
• Les participants prenant de forts inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A4 en cinq demi-vies ou quatre semaines, selon les plus longs, avant la première dose de médicament à l'étude. Reportez-vous à l'annexe 2 pour une liste complète des médicaments exclus liés au CYP3A4.
• Participants qui prennent tout autre médicament enquête.
• Les participants présentant une inflammation des muqueuses buccales actives, une ulcération ou une autre pathologie qui pourraient interférer avec l'utilisation du dispositif P1 théabionique (par exemple: mucite, muguet, lésions muqueuses saignantes, herpès oral, stomatite aphteuse, ulcères de la bouche, chancre, gingivostomatite, herpangina, aphthae).
• Les participants recevant des bloqueurs de canaux calciques et tout agent bloquant les canaux calciques de type L de type L ou de type T (par exemple: amlodipine, nifédipine, éthosuximide, acide ascorbique / vitamine C, etc.) à moins que ces médicaments ne soient interrompus au moins 7 jours avant le début du traitement du dispositif P1 théabionique. Les participants doivent accepter de s'abstenir d'utiliser des bloqueurs de canaux calciques pendant la durée du traitement lors de l'étude. Reportez-vous à l'annexe 3 pour une liste complète des médicaments exclus liés aux canaux calciques.
• Les participants enceintes ou l'allaitement ne sont pas admissibles à cette étude. Si un participant à l'allaitement souhaite faire partie de cette étude, l'allaitement doit être interrompu.
• Les participants qui ont reçu un vaccin en direct ≤ 28 jours avant la première dose de fruquintinib. (Les vaccins saisonniers de la grippe sont généralement des vaccins inactivés et sont autorisés. Les vaccins intranasaux sont des vaccins vivants et ne sont pas autorisés.)
• Les participants qui n'acceptent pas d'être suivis en fonction du protocole d'étude ou ont une incapacité cognitive ou physique à utiliser l'appareil.