Měření zánětlivých markerů v séru u deprese rezistentních na léčbu pacientů vzhledem k psilocybinu
Měření hladin cytokinu v séru ve vzorcích odebraných v rámci klinické studie psilocybinu pro depresi rezistentní na léčbu.
Asi jeden ze tří lidí s velkou depresí reaguje špatně na standardní antidepresivní ošetření. Tento druh deprese se nazývá deprese rezistentní na léčbu a může to vést k dlouhodobému postižení, finančním výzvám a vyššímu riziku sebevraždy.
Sloučenina psilocybin-A nalezená v určitých houbách, která se projevila včasný slib jako nová léčba pro tuto obtížně léčitelnou depresi. Vědci se domnívají, že to funguje tím, že ovlivňuje specifický mozkový receptor (nazývaný 5-HT2A), který pomáhá mozku stát se flexibilnější a přizpůsobivější. Existuje však další možný mechanismus psilocybinu, který nebyl příliš studován: jeho schopnost ovlivňovat imunitní systém.
Nedávný výzkum naznačuje, že zánět v těle může hrát roli v depresi, zejména pokud léčba nefunguje. Vysoké hladiny některých zánětlivých markerů (nazývaných cytokiny) jsou spojeny se špatnou reakcí na antidepresiva, zatímco nižší hladiny jsou vázány s cílem lépe. Psilocybin může pomoci snížit tento zánět, což by mohlo být součástí toho, proč pomáhá některým lidem cítit se lépe.
Přesto však plně nechápeme, jak se úrovně zánětu člověka před léčbou a jak se tyto úrovně mění poté, vztahují se k tomu, jak dobře funguje psilocybin. Zjištění toho by mohlo pomoci lékařům lépe spojit pacienty s psychedelickou terapií a objevit nové způsoby léčby deprese.
V této studii budou analyzovány vzorky krve z nedávné studie (nazývané studie PSIDER), která testovala psilocybin u lidí s depresí rezistentní na léčbu. Hladiny cytokinů v těchto vzorcích krve, jakož i hladiny jiného typu molekuly spojené s zánětem, nazývaným mRNA, budou měřeny.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Chronický a zvýšený zánět je spojen s depresí. Depresivní pacienti mají tendenci zvyšovat zánětlivé markery ve srovnání se zdravými kontrolami a studie uvádějí, že největší zvýšení je pozorováno u pacientů s depresí rezistentní na léčbu (TRD). Předchozí studie zdůrazňují obousměrný vztah mezi zánětem a depresí. Zvýšené prozánětlivé cytokiny jsou spojeny se špatnou antidepresivní odpovědí, zatímco snížení těchto markerů je spojeno se zlepšením symptomů. Zatímco neuroinflamace může hrát roli v patofyziologii deprese, zánět je také kauzálním rizikovým faktorem pro fyzické onemocnění, které jsou často morbidní s depresí, jako je kardiovaskulární onemocnění. Cílení zánětu u pacientů s depresí proto může mít významné důsledky pro jejich duševní i fyzické zdraví.
Psychedelika se objevuje jako potenciální nová třída terapeutických látek pro psychiatrická nemoc, včetně deprese. Bylo navrženo, že jejich terapeutický účinek může být částečně způsoben snížením zánětu. Bylo prokázáno, že psychedelika snižuje markery zánětu v modelech zánětlivého onemocnění člověka, a to jak in vitro, tak in vivo. Zatímco, jak by se dalo očekávat, nebylo zjištěno, že psilocybin snižuje markery zánětu u zdravých lidských dobrovolníků, v klinickém vzorku lidí s léčbou rezistentní depresí, použití Ayahuasca (obsahující psychedelické N, N DMT) vedlo k významnému snížení hladin CRP ve srovnání s účastníky placemi, s redukcí CRP hladiny CRP s depresivními symptomy. Ayahuasca se skládá z příměři několika různých sloučenin. Relativní příspěvek psychedeliky k protizánětlivému účinku, který byl pozorován, není jako takový znám.
Účinek izolovaných psychedelických sloučenin, jako je psilocybin na systémový zánětlivý stav pacientů, konkrétně pacientů s depresí, proto je třeba zkoumat. Schopnost psilocybinu snižovat zánět, jak je doloženo v předklinických modelech, může být rozhodujícím mechanismem, který je základem jeho terapeutických účinků. Navíc, i když se uznává, že hladiny zánětu mohou ovlivnit účinnost konvenčních antidepresiv, není jasné, zda tomu tak platí také pro psilocybin.
Cílem této studie je vyhodnotit sérový cytokin a hladiny mRNA související s zánětem ve vzorcích odebraných od účastníků s TRD, kteří se zúčastnili (PSI) lokalizy v (DE) presi (R) esistant ke standardní léčbě (PSIDER) a vztahy mezi těmito a psilocybinovou reakcí. PSIDER byl randomizovanou, placebem kontrolovanou studií psilocybinu jako léčby TRD, která nyní dokončila.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, SE5 8AF
- King's College London Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Plynně v anglickém jazyce
- Vyplňte diagnostická a statistická příručka mentálních poruch (5. vydání) (DSM-5) kritéria pro současné jednotlivé nebo opakující se epizody MDD s nejméně mírnou závažností, ale bez psychotických rysů, jak je definováno na mini 7.0.
- 17-polohové skóre ham-d ≥ 14.
- Neodpověděli na 2 nebo více antidepresiv předepsaných v minimální efektivní dávce po dobu nejméně 6 týdnů nebo alespoň 1 antidepresiva předepsané v minimální účinné dávce po dobu nejméně 6 týdnů a v průběhu psychoterapie založené na důkazech uvedené pro nejméně 6 relací.
- Pro ty, kteří ve věku ≥ 60 let, musela první epizoda deprese zahájit před jejich 60. narozeniny.
Kritéria pro vyloučení:
Diagnóza bipolární poruchy (definovaná jako splnění kritérií DSM-5 pro bipolární 1 nebo bipolární 2) na mini 7.0. Pozitivní diagnózy na mini budou podléhat potvrzení na klinickém rozhovoru psychiatrem.
Diagnóza psychotické poruchy (definována jako splnění kritérií DSM-5 pro jakoukoli psychotickou poruchu) na mini 7.0, s výjimkou psychotické poruchy vyvolané látky/léky, kde byla doba trvání omezena na akutní období přímého intoxikace látkou/léky. Pozitivní diagnózy na mini budou podléhat potvrzení na klinickém rozhovoru psychiatrem.
Diagnóza syndromu závislosti na drogách nebo alkoholu (definovaná jako splnění kritérií DSM-5 pro jakoukoli syndrom závislosti) na mini 7.0. Pozitivní diagnózy na mini budou podléhat potvrzení na klinickém rozhovoru psychiatrem.
Diagnóza jakékoli poruchy osobnosti (definovaná jako splnění kritérií DSM-5 pro jakoukoli poruchu osobnosti) na základě klinického rozhovoru a mini 7.0. Pozitivní diagnózy na mini budou podléhat potvrzení na klinickém rozhovoru psychiatrem.
Diagnóza jakékoli demence (definované jako splnění kritérií DSM-5 pro jakoukoli poruchu demence) na základě klinického rozhovoru psychiatra.
Osobní historie pokusu o sebevraždu ≥ 1 v uplynulém roce vyžadující hospitalizaci, definovanou pomocí CSSRS (Q6 (minulý rok) = "y") a potvrzení při klinickém rozhovoru s psychiatrem.
Jiné osobní okolnosti a chování považují za nekompatibilní se založením vztahu nebo bezpečné expozice psilocybinu.
Deprese sekundární k jiným zdravotním stavem
Lékařská diagnóza nekompatibilní s léčbou psilocybinu
Neschopnost poskytnout screeningový vzorek krve, vzorek moči nebo elektrokardiogram.
Biochemické abnormality (definované jako spadající se mimo normální referenční rozsah), které jsou vyhodnoceny úplným krevním počtem, plným profilem biochemie a testy funkcí štítné žlázy. Biochemické abnormality musí být také stanoveny jako klinicky významné lékařem, aby se splnilo kritérium pro vyloučení.
Elektrokardiografické abnormality, definované jako jakákoli abnormalita, která není normální sinusový rytmus a určuje jako klinicky významný lékař.
Ženy s potenciálem dítěte s dítětem nepoužívají adekvátní antikoncepci.
Těhotné nebo kojící ženy.
Ti nemohou dát informovaný souhlas.
Neregistrace s praktickým lékařem nebo neschopností souhlasí se sdílením záznamu o souhrnné péči GP a jakýmkoli drženým psychiatrickým hodnocením.
Ti, kteří byli zapsáni do jiné drogové zkoušky
Přecitlivělost na IMP nebo k jakémukoli z pomocných látek nebo placeba
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Skupinové vzorky krve ošetřené psilocybinem
Vzorky krve od účastníků ve studii PSIDER léčené psilocybinem 25 mg
|
|
Skupinové vzorky krve ošetřené placebem
Vzorky krve od účastníků ve studii PSIDER léčené placebem
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lineární regrese pro zkoumání spojení mezi základními cytokiny a výsledky deprese po šesti týdnech
Časové okno: Šest týdnů
|
Lineární regrese pro zkoumání spojení mezi základními cytokiny a výsledky deprese po šesti týdnech
|
Šest týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lineární regrese pro zkoumání asociace mezi změnou hladiny cytokinů a výsledky deprese po šesti týdnech.
Časové okno: Šest týdnů
|
Lineární regrese pro zkoumání asociace mezi změnou hladiny cytokinů a výsledky deprese po šesti týdnech.
|
Šest týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další identifikační čísla studie
- 357453
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .