Seerumin tulehduksellisten markkerien mittaus potilaiden hoitoresistentissä masennuksessa annetaan psilosybiinille
Seerumin sytokiinitasojen mittaus näytteissä, jotka on kerätty osana psilosybiinin kliinistä tutkimusta hoidonkestävään masennukseen.
Noin yksi kolmesta masennuksesta kärsivästä ihmisestä reagoi huonosti tavanomaisiin masennuslääkkeisiin. Tällaista masennusta kutsutaan hoidonkestäväksi masennukseksi, ja se voi johtaa pitkäaikaiseen vammaisuuteen, taloudellisiin haasteisiin ja suurempaan itsemurhariskiin.
Tietyissä sienissä löydetty psilosybiini-A-yhdiste on osoittanut varhaisen lupauksen uutena hoidona tämän vaikeasti hoidon masennuksen kannalta. Tutkijoiden mielestä se toimii vaikuttamalla tiettyyn aivoreseptoriin (nimeltään 5-HT2A), mikä auttaa aivoja joustavammaksi ja mukautuvammaksi. Mutta on olemassa toinen mahdollinen psilosybiinimekanismi, jota ei ole tutkittu paljon: sen kyky vaikuttaa immuunijärjestelmään.
Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että kehon tulehduksella voi olla rooli masennuksessa, varsinkin kun hoidot eivät toimi. Tiettyjen tulehduksellisten markkerien korkeat tasot (kutsutaan sytokiiniin) liittyy huonoon vasteeseen masennuslääkkeille, kun taas alhaisemmat tasot ovat sidoksissa parempaan tuntemiseen. Psilosybiini voi auttaa vähentämään tätä tulehdusta, mikä voi olla osa miksi se auttaa jotkut ihmiset tuntemaan olonsa paremmaksi.
Emme silti ymmärrä täysin, kuinka ihmisen tulehdustasot ennen hoitoa ja kuinka nämä tasot muuttuvat myöhemmin, liittyvät siihen, kuinka hyvin psilosybiini toimii. Tämän selvittäminen voisi auttaa lääkäreitä paremmin sovittamaan potilaita psykedeeliseen hoitoon ja löytämään uusia tapoja masennuksen hoitoon.
Tässä tutkimuksessa analysoidaan äskettäisen tutkimuksen (nimeltään Psider-tutkimuksen) verinäytteet, jotka testasivat psilosybiiniä hoidonkestävällä masennuksella. Näiden verinäytteiden sytokiinitasot sekä muun tyyppisen molekyylin tasot, jotka on kytketty tulehdukseen, nimeltään mRNA, mitataan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Krooninen ja kohonnut tulehdus liittyy masennukseen. Masentuneilla potilailla on taipumus nostaa tulehduksellisia markkereita verrattuna terveisiin kontrolleihin, ja tutkimukset ovat ilmoittaneet, että suurin korkeus havaitaan potilailla, joilla on hoitoresistentti masennus (TRD). Aikaisemmat tutkimukset korostavat tulehduksen ja masennuksen välistä kaksisuuntaista suhdetta. Korkeat tulehdusta edistävät sytokiinit liittyvät huonoon masennuslääkevasteeseen, kun taas näiden markkerien vähentymiseen liittyy oireiden parantaminen. Vaikka neuroinflammatilla voi olla rooli masennuksen patofysiologiassa, tulehdukset ovat myös syy-riskitekijä fyysisille sairauksille, jotka ovat usein samanaikaisesti masennuksen kanssa, kuten sydän- ja verisuonisairauksia. Sellaisenaan tulehduksen kohdistamisella potilailla, joilla on masennus, voi olla merkittäviä vaikutuksia heidän henkiseen että fyysiseen terveyteen.
Psykedeeliset ryhmät ovat tulossa potentiaaliseksi uutena luokkana psykiatrisen sairauden terapeuttisten aineiden, mukaan lukien masennus. On ehdotettu, että niiden terapeuttinen vaikutus voi johtua osittain tulehduksen vähentämisestä. Psykedeelisten asioiden on osoitettu vähentävän tulehduksen markkereita ihmisen tulehduksellisten sairauksien malleissa, sekä in vitro että in vivo. Vaikka psilosybiinin ei havaittu vähentävän ihmisten vapaaehtoisten tulehduksen markkereita, kliinisessä näytteessä ihmisistä, joilla on hoitoa kestävä masennus, Ayahuascan käyttö (joka sisälsi psykedeelisen N, N DMT: n) johtaen merkittävään CRP-tasojen vähentymiseen verrattuna osallistujiin, joihin annettiin lumelääkettä, ja alennuksen alennuksella. Ayahuasca koostuu useiden erilaisten yhdisteiden sekoituksesta. Sellaisenaan psykedeelisen suhteellinen vaikutus tulehduksen vastaiseen vaikutukseen havaittiin.
Eristettyjen psykedeelisten yhdisteiden, kuten psilosybiinin, vaikutus potilaiden systeemiseen tulehdukselliseen tilaan, erityisesti masennuspotilaita, on siis tutkittava. Psilosybiinin kyky vähentää tulehdusta, kuten esikliinisissä malleissa käy ilmi, voi olla tärkeä mekanismi sen terapeuttisten vaikutusten taustalla. Lisäksi, vaikka tunnustetaan, että lähtötason tulehduksen tasot voivat vaikuttaa tavanomaisten masennuslääkkeiden tehokkuuteen, on epäselvää, onko näin myös psilosybiini.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida seerumin sytokiinia ja tulehduksellisia mRNA-tasoja näytteissä, jotka on kerätty (PSI) locybiiniin osallistuneiden (R) (R) -tutkimuksen (PSIDER) tutkimuksen (PSIDER) tutkimuksen ja näiden ja psilosybiinin käsittelyvasteen välisissä suhteissa (PSI). Psider oli satunnaistettu, lumelääkekontrolloima psilosybiinin tutkimus TRD: n hoidona, joka on nyt valmis.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, SE5 8AF
- King's College London Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sujuva englannin kielellä
- Täytä mielenterveyden häiriöiden diagnostinen ja tilastollinen käsikirja (5. painos) (DSM-5) kriteerit nykyisille yksittäisille tai toistuville MDD-jaksoille, joissa on vähintään kohtalainen vakavuus, mutta ilman psykoottisia piirteitä, kuten Mini 7.0: lla määritetään.
- 17-kappaleinen HAM-D-pistemäärä ≥ 14.
- Eivät ole vastanneet vähintään vähintään 6 viikon ajan vähintään 6 viikon ajan, joka on määrätty vähintään 6 viikon ajan, vähintään 6 viikon ajan, joka on määrätty vähintään 6 viikon ajan, vähintään 6 viikon ajan ja vähintään 6 viikon ajan ja todisteisiin perustuvaan psykoterapiaan.
- ≥ 60 -vuotiaille ikääntyneille masennuksen ensimmäisen jakson on täytynyt aloittaa ennen heidän 60. syntymäpäiväänsä.
Poissulkemiskriteerit:
Bipolaarisen häiriön diagnoosi (määritelty täyttämään dsm-5-kriteerit bipolaarisille 1 tai bipolaarisille 2) MINI 7.0: lla. MINI: n positiiviset diagnoosit vahvistetaan psykiatri kliinisessä haastattelussa.
Psykoottisen häiriön diagnoosi (määritelty täyttämään DSM-5-kriteerit minkä tahansa psykoottisen häiriön suhteen) MINI 7.0: lla, paitsi aine/lääkitys aiheutti psykoottisia häiriöitä, joissa kesto rajoitettiin akuuttiin suoran päihteen akuuttiin aineen/lääkityksen kanssa. MINI: n positiiviset diagnoosit vahvistetaan psykiatri kliinisessä haastattelussa.
Lääke- tai alkoholiriippuvuusoireyhtymän diagnoosi (määritelty täyttämään DSM-5-kriteerit minkä tahansa riippuvuusoireyhtymän suhteen) MINI 7.0: sta. MINI: n positiiviset diagnoosit vahvistetaan psykiatri kliinisessä haastattelussa.
Kaikkien persoonallisuushäiriöiden diagnoosi (määritelty täyttämään DSM-5-kriteerit minkä tahansa persoonallisuushäiriön suhteen), joka perustuu kliiniseen haastatteluun ja Mini 7.0: een. MINI: n positiiviset diagnoosit vahvistetaan psykiatri kliinisessä haastattelussa.
Kaikkien dementiat (määritelty täyttämään DSM-5-kriteerit minkä tahansa dementiahäiriön suhteen), joka perustuu psykiatriin kliiniseen haastatteluun.
Henkilökohtainen historia ≥ 1 itsemurhayrityksestä, joka vaatii sairaalahoitoa, joka on määritelty käyttämällä CSSR: ää (Q6 (viime vuonna) = "Y") ja vahvistusta kliinisessä haastattelussa psykiatrin kanssa.
Muut henkilökohtaiset olosuhteet ja käyttäytyminen, joiden arvioidaan olevan yhteensopimattomia raportin perustamisen tai psilosybiinin turvallisen altistumisen kanssa.
Masennus, joka on toissijainen muihin sairauksiin
Lääketieteellinen diagnoosi, joka on yhteensopimaton psilosybiinihoidon kanssa
Kyvyttömyys tarjota seulontaverinäyte, virtsanäyte tai elektrokardiogrammi.
Biokemialliset poikkeavuudet (määritelty putoamiseksi normaalin referenssialueen ulkopuolelle), joka arvioidaan täydellisellä veren määrällä, täydellä biokemiaprofiililla ja kilpirauhasen funktiotesteillä. Biokemialliset poikkeavuudet on myös määritettävä lääkärin kliinisesti merkitseväksi kriteerin täyttämiseksi syrjäytymistä varten.
Elektrokardiografiset poikkeavuudet, jotka on määritelty mikä tahansa poikkeavuus, joka ei ole normaali sinusrytmi ja lääkäri määrittelee kliinisesti merkitseväksi.
Lapsen naiset, joilla on potentiaali, ei käytä riittävää ehkäisyä.
Raskaana olevia tai imettäviä naisia.
Ne, jotka eivät pysty antamaan tietoista suostumusta.
Rekisteröinti GP: n kanssa tai suostumuksen laiminlyönti GP: n yhteenvetohoitotietojen ja kaikkien psykiatristen arvioiden jakamiseen.
Toiseen huumeiden tutkimukseen ilmoittautuneet
Yliherkkyys IMP: lle tai kenelle tahansa apuaineen tai lumelääkkeelle
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Psilosybiinikäsitellyt ryhmän verinäytteet
Psilosybiinillä käsitelty Psider -tutkimuksen osallistujien verinäytteet 25 mg
|
|
Lumelääkekäsitellyt ryhmän verinäytteet
Psider -tutkimuksen osallistujien verinäytteet, jotka on käsitelty lumelääkkeellä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lineaarinen regressio perussytokiinien ja masennuksen tulosten välisen yhteyden tutkimiseksi kuuden viikon kuluttua
Aikaikkuna: Kuusi viikkoa
|
Lineaarinen regressio perussytokiinien ja masennuksen tulosten välisen yhteyden tutkimiseksi kuuden viikon kuluttua
|
Kuusi viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lineaarinen regressio tutkia sytokiinitason muutoksen ja masennuksen tulosten välistä yhteyttä kuuden viikon kuluttua.
Aikaikkuna: Kuusi viikkoa
|
Lineaarinen regressio tutkia sytokiinitason muutoksen ja masennuksen tulosten välistä yhteyttä kuuden viikon kuluttua.
|
Kuusi viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 357453
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .