Измерение воспалительных маркеров в сыворотке у пациентов с устойчивой к лечению депрессии с учетом псилоцибина
Измерение уровней цитокинов в сыворотке в образцах, собранных в рамках клинического испытания псилоцибина для устойчивой к лечению депрессии.
Около каждого из трех человек с большой депрессией плохо реагирует на стандартные антидепрессанты. Этот вид депрессии называется устойчивой к лечению депрессии, и это может привести к долгосрочной инвалидности, финансовым проблемам и более высокого риска самоубийства.
Соединение Psilocybin-A, обнаруженное в некоторых грибах, показало раннее обещание как новое лечение этой трудной для лечения депрессии. Ученые считают, что это работает, затрагивая конкретный рецептор мозга (называемый 5-HT2A), который помогает мозгу стать более гибким и адаптируемым. Но есть еще один возможный механизм псилоцибина, который мало изучался: его способность влиять на иммунную систему.
Недавние исследования показывают, что воспаление в организме может сыграть роль в депрессии, особенно когда лечение не работает. Высокие уровни некоторых воспалительных маркеров (называемые цитокинами) связаны с плохой реакцией на антидепрессанты, в то время как более низкие уровни привязаны к ощущению лучше. Псилоцибин может помочь уменьшить это воспаление, что может быть частью того, почему это помогает некоторым людям чувствовать себя лучше.
Тем не менее, мы не до конца понимаем, как уровень воспаления человека до лечения и как эти уровни меняются после этого, связано с тем, насколько хорошо работает псилоцибин. Выяснение этого может помочь врачам лучше сопоставить пациентов с психоделической терапией и обнаружить новые способы лечения депрессии.
В этом исследовании будут проанализированы образцы крови из недавнего исследования (называемого исследованием PSIDER), которое проверило псилоцибин у людей с устойчивой к лечению депрессии. Будут измерены уровни цитокинов в этих образцах крови, а также уровни другого типа молекулы, связанной с воспалением, называемой мРНК.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Хроническое и повышенное воспаление связано с депрессией. У пациентов с депрессией, как правило, повышают маркеры воспаления по сравнению со здоровыми контролями, и в исследованиях сообщалось, что наибольшее повышение наблюдается у пациентов с устойчивой к лечению депрессии (TRD). Предыдущие исследования подчеркивают двунаправленную связь между воспалением и депрессией. Повышенные провоспалительные цитокины связаны с плохой реакцией антидепрессантов, в то время как снижение этих маркеров связано с улучшением симптомов. В то время как нейровоспаление может играть роль в патофизиологии депрессии, воспаление также является причинным фактором риска для физических заболеваний, которые часто совместно обручаются с депрессией, такими как сердечно-сосудистые заболевания. Таким образом, нацеливание на воспаление у пациентов с депрессией может иметь значительные последствия как для их психического, так и для физического здоровья.
Психоделики становятся потенциальным новым классом терапевтических агентов по психическим заболеваниям, включая депрессию. Было высказано предположение, что их терапевтический эффект может быть частично связан с уменьшением воспаления. Психоделики были показаны, снижая маркеры воспаления в моделях воспалительных заболеваний человека, как in vitro, так и in vivo. Хотя, как и следовало ожидать, не было обнаружено, что псилоцибин снижает маркеры воспаления у здоровых добровольцев человека, в клинической выборке людей с устойчивой к лечению депрессии, применение аяхуаски (содержащей психоделический N, N DMT) приводило к значительному снижению уровней СРБ по сравнению с участниками, приведенными плацебо, с уровнями CRP значительно коррелировал в снижении снижения. Аяхуаска состоит из примесь множества различных соединений. Таким образом, относительный вклад психоделического в противовоспалительный эффект, который наблюдался, неизвестен.
Влияние изолированных психоделических соединений, таких как псилоцибин, на системное воспалительное состояние пациентов, в частности, пациенты с депрессией, следовательно, еще предстоит исследовать. Способность псилоцибина уменьшать воспаление, о чем свидетельствует доклинические модели, может быть важным механизмом, лежащим в основе его терапевтических эффектов. Более того, хотя признается, что базовые уровни воспаления могут влиять на эффективность традиционных антидепрессантов, неясно, имеет ли это также для псилоцибина.
Это исследование направлено на оценку уровня мРНК, связанных с воспалением в сыворотке, и уровни мРНК, связанных с воспалением, в образцах, собранных у участников с TRD, которые приняли участие в локальном (PSI) в (DE) PRESSION (R) Исследование стандартного лечения (PSIDER), а также в отношениях между этими и псилоцибинами. PSIDER был рандомизированным плацебо-контролируемым исследованием Psilocybin в качестве лечения TRD, которое в настоящее время завершено.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 8AF
- King's College London Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Метод выборки
Исследуемая популяция
Описание
Критерии включения:
- Свободно владею английским языком
- Выполнить диагностические и статистические руководства по психическим расстройствам (5-е издание) (DSM-5) критерии для текущих однократных или повторяющихся эпизодов MDD, по крайней мере, умеренной тяжести, но без психотических особенностей, как определено на Mini 7.0.
- 17 пунктов HAM-D Оценка ≥ 14.
- Не смогли реагировать на 2 или более антидепрессантов, прописанных в минимальной эффективной дозе в течение не менее 6 недель или не менее 1 антидепрессантов, назначенных в минимальной эффективной дозе в течение не менее 6 недель и курс психотерапии, основанного на фактических данных, данный не менее 6 сеансов.
- Для тех, кто в возрасте ≥ 60 лет первый эпизод депрессии должен был начаться до их 60 -летия.
Критерии исключения:
Диагностика биполярного расстройства (определяемое как соответствующий критериям DSM-5 для биполярного 1 или биполярного 2) на Mini 7.0. Положительные диагнозы на MINI будут подвергаться подтверждению в клиническом интервью психиатром.
Диагностика психотического расстройства (определяемое как соответствие критериям DSM-5 для любого психотического расстройства) на MINI 7.0, за исключением психотического расстройства, вызванного психоактивными/лекарствами, где продолжительность ограничивалась острым периодом прямого интоксикации с веществом/лекарством. Положительные диагнозы на MINI будут подвергаться подтверждению в клиническом интервью психиатром.
Диагностика синдрома лекарственной или алкогольной зависимости (определяется как соответствующий критериям DSM-5 для любого синдрома зависимости) на MINI 7.0. Положительные диагнозы на MINI будут подвергаться подтверждению в клиническом интервью психиатром.
Диагноз любого расстройства личности (определяется как соответствующий критериям DSM-5 для любого расстройства личности) на основе клинического интервью и Mini 7.0. Положительные диагнозы на MINI будут подвергаться подтверждению в клиническом интервью психиатром.
Диагноз любой деменции (определяемый как соответствующий критериям DSM-5 для любого расстройства деменции) на основе клинического интервью психиатра.
Личная история попытки самоубийства ≥ 1 в прошлом году, требующей госпитализации, определяется с использованием CSSR (Q6 (прошлый год) = "y") и подтверждение в клиническом интервью с психиатром.
Другие личные обстоятельства и поведение считают несовместимыми с установлением взаимопонимания или безопасного воздействия псилоцибина.
Депрессия, вторичная по отношению к другим заболеваниям
Медицинский диагноз несовместим с лечением псилоцибина
Невозможность обеспечить скрининговый образцы крови, образца мочи или электрокардиограммы.
Биохимические аномалии (определяемые как падение за пределы нормального эталонного диапазона), как оценивается по полному количеству крови, полным профилем биохимии и тестами функции щитовидной железы. Биохимические аномалии также должны быть определены как клинически значимым врачом, чтобы выполнить критерий исключения.
Электрокардиографические аномалии, определяемые как любая аномалия, которая не является нормальным ритмом пазухи и определяется клинически значимым врачом.
Женщины ребенка с потенциалом не используют адекватную контрацепцию.
Беременные или кормящие женщины.
Те, кто не может дать информированное согласие.
Нерегистрация с врачом общей практики или неспособность согласиться на совместное использование записей общей практики GP и любых психиатрических оценок.
Те, кто зачислен в другое испытание на наркотики
Гиперчувствительность к ИМП или к любому из экспрессии или плацебо
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
|---|
|
Псилоцибин, обработанные групповыми образцами крови
Образцы крови от участников испытания PSIDE
|
|
Плацебо-обработанные группы кровь образцы крови
Образцы крови от участников испытания PSIDE
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Линейная регрессия для изучения связи между исходными цитокинами и результатами депрессии в шесть недель
Временное ограничение: Шесть недель
|
Линейная регрессия для изучения связи между исходными цитокинами и результатами депрессии в шесть недель
|
Шесть недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Линейная регрессия для изучения связи между изменением уровня цитокинов и результатами депрессии через шесть недель.
Временное ограничение: Шесть недель
|
Линейная регрессия для изучения связи между изменением уровня цитокинов и результатами депрессии через шесть недель.
|
Шесть недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Другие идентификационные номера исследования
- 357453
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .