Meting van serum-inflammatoire markers bij patiëntenbehandelingsresistente depressie gegeven psilocybine
Meting van serumcytokinespiegels in monsters verzameld als onderdeel van een klinische studie van psilocybine voor behandelingsresistente depressie.
Ongeveer een op de drie personen met grote depressie reageren slecht op standaard antidepressiva -behandelingen. Dit soort depressie wordt behandelingsresistente depressie genoemd en kan leiden tot langdurige handicaps, financiële uitdagingen en een hoger risico op zelfmoord.
Psilocybin-a-verbinding gevonden in bepaalde paddestoelen-heeft vroege belofte aangetoond als een nieuwe behandeling voor deze moeilijk te behandelen depressie. Wetenschappers geloven dat het werkt door een specifieke hersenreceptor te beïnvloeden (5-HT2A genoemd), wat de hersenen helpt flexibeler en aanpasbaarder te worden. Maar er is een ander mogelijk mechanisme van psilocybine dat niet veel is bestudeerd: het vermogen om het immuunsysteem te beïnvloeden.
Recent onderzoek suggereert dat ontstekingen in het lichaam een rol kunnen spelen bij depressie, vooral wanneer behandelingen niet werken. Hoge niveaus van bepaalde inflammatoire markers (cytokines genoemd) zijn gekoppeld aan een slechte respons op antidepressiva, terwijl lagere niveaus gebonden zijn aan het zich beter te voelen. Psilocybin kan helpen deze ontsteking te verminderen, wat deel kan uitmaken van waarom het sommige mensen helpt zich beter te voelen.
Toch begrijpen we niet volledig hoe de ontstekingsniveaus van een persoon vóór de behandeling en hoe die niveaus daarna veranderen, verhouden tot hoe goed psilocybine werkt. Door dit uit te zoeken kan artsen helpen om patiënten beter te matchen met psychedelische therapie en nieuwe manieren te ontdekken om depressie te behandelen.
In deze studie zullen bloedmonsters uit een recente studie (de Psider Trial genoemd) die psilocybine testte bij mensen met behandelingsresistente depressie worden geanalyseerd. Cytokinespiegels in deze bloedmonsters, evenals niveaus van een ander type molecuul dat is gekoppeld aan ontsteking, mRNA genoemd, zullen worden gemeten.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Chronische en verhoogde ontsteking wordt geassocieerd met depressie. Depressieve patiënten hebben de neiging om ontstekingsmarkers te hebben verhoogd in vergelijking met gezonde controles, en studies hebben gemeld dat de grootste verhoging wordt gezien bij patiënten met behandelingsresistente depressie (TRD). Eerdere studies benadrukken de bidirectionele relatie tussen ontsteking en depressie. Verhoogde pro-inflammatoire cytokines zijn gekoppeld aan slechte antidepressiva-respons, terwijl reducties in deze markers worden geassocieerd met symptoomverbetering. Hoewel neuro-ontsteking een rol kan spelen in de pathofysiologie van depressie, is ontsteking ook een causale risicofactor voor lichamelijke ziekten die vaak samen met depressie zijn, zoals hart- en vaatziekten. Als zodanig kan het richten op ontsteking bij patiënten met depressie significante implicaties hebben voor zowel hun mentale als lichamelijke gezondheid.
Psychedelica komen op als een potentiële nieuwe klasse van therapeutische middelen voor psychiatrische ziekte, waaronder depressie. Er is gesuggereerd dat hun therapeutische effect deels te wijten kan zijn aan het verminderen van ontsteking. Psychedelica is aangetoond dat de markers van ontsteking in modellen van menselijke ontstekingsziekten vermindert, zowel in vitro als in vivo. Hoewel, zoals te verwachten zou kunnen worden, resulteerde Psilocybin niet om markers van ontstekingen bij gezonde menselijke vrijwilligers te verminderen, in een klinische steekproef van mensen met behandelingsresistente depressie, het gebruik van Ayahuasca (met de psychedelische N, N DMT) resulteerde in een significante reductie in CRP-niveaus in vergelijking met deelnemers die placebo werden gegeven, met de reductie in CRP-niveaus aanzienlijk gecorreleerd met een reductie van de reductie in CRP-niveaus. Ayahuasca bestaat uit een mengsel van meerdere verschillende verbindingen. Als zodanig is de relatieve bijdrage van de psychedelische aan het ontstekingsremmende effect dat werd waargenomen onbekend.
Het effect van geïsoleerde psychedelische verbindingen zoals psilocybine op de systemische inflammatoire toestand van patiënten, met name patiënten met depressie, moeten daarom nog worden onderzocht. Het vermogen van Psilocybin om ontstekingen te verminderen, zoals blijkt uit preklinische modellen, kan een cruciaal mechanisme zijn dat ten grondslag ligt aan de therapeutische effecten. Hoewel er wordt erkend dat de ontstekingsniveaus van baseline de effectiviteit van conventionele antidepressiva kunnen beïnvloeden, is het onduidelijk of dit ook het geval is voor psilocybine.
Deze studie is bedoeld om serumcytokine en inflammatoire gerelateerde mRNA-niveaus te evalueren in monsters verzameld van deelnemers met TRD die deelnamen aan de (PSI) locybin in (DE) pression (R) esistant to Standard behandelingen (Psider) -proef en de relaties tussen deze en psilocybin-behandelingsrespons. Psider was een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie van psilocybin als een behandeling voor TRD die nu is voltooid.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, SE5 8AF
- King's College London Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vloeiend in de Engelse taal
- Vul de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen (5e editie) (DSM-5) criteria voor huidige enkele of terugkerende afleveringen van MDD van ten minste matige ernst maar zonder psychotische kenmerken, zoals gedefinieerd op de Mini 7.0.
- 17-item HAM-D-score ≥ 14.
- Hebben niet gereageerd op 2 of meer antidepressiva die zijn voorgeschreven bij de minimale effectieve dosis gedurende ten minste 6 weken of ten minste 1 antidepressivum voorgeschreven bij de minimale effectieve dosis gedurende ten minste 6 weken en een cursus evidence-based psychotherapie gegeven voor ten minste 6 sessies.
- Voor degenen van ≥ 60 jaar moet de eerste aflevering van depressie zijn begonnen vóór hun 60e verjaardag.
Uitsluitingscriteria:
Diagnose van bipolaire aandoening (gedefinieerd als aan DSM-5-criteria voor bipolaire 1 of bipolair 2) op de Mini 7.0. Positieve diagnoses op de mini zullen worden onderworpen aan bevestiging tijdens het klinische interview door een psychiater.
Diagnose van de psychotische stoornis (gedefinieerd als het voldoen aan DSM-5-criteria voor elke psychotische stoornis) op de MINI 7.0, behalve in substantie/medicatie geïnduceerde psychotische aandoening waarbij de duur beperkt was tot de acute periode van directe intoxicatie met de stof/medicatie. Positieve diagnoses op de mini zullen worden onderworpen aan bevestiging tijdens het klinische interview door een psychiater.
Diagnose van drugs- of alcoholafhankelijkheidssyndroom (gedefinieerd als aan DSM-5-criteria voor elk afhankelijkheidssyndroom) op de MINI 7.0. Positieve diagnoses op de mini zullen worden onderworpen aan bevestiging tijdens het klinische interview door een psychiater.
Diagnose van elke persoonlijkheidsstoornis (gedefinieerd als aan DSM-5-criteria voor elke persoonlijkheidsstoornis) op basis van klinisch interview en de MINI 7.0. Positieve diagnoses op de mini zullen worden onderworpen aan bevestiging tijdens het klinische interview door een psychiater.
Diagnose van eventuele dementie (gedefinieerd als aan DSM-5-criteria voor elke dementiestoornis) op basis van klinisch interview door een psychiater.
Persoonlijke geschiedenis van een poging tot zelfmoord van ≥ 1 in het afgelopen jaar die ziekenhuisopname vereist, gedefinieerd met behulp van de CSSR's (Q6 (afgelopen jaar) = "y") en bevestiging tijdens het klinische interview met een psychiater.
Andere persoonlijke omstandigheden en gedrag beoordeeld als onverenigbaar met het opzetten van rapport of veilige blootstelling aan psilocybin.
Depressie secundair aan andere medische aandoeningen
Medische diagnose onverenigbaar met psilocybinebehandeling
Onvermogen om een screening bloedmonster, urinemonster of elektrocardiogram te bieden.
Biochemische afwijkingen (gedefinieerd als vallen buiten het normale referentiebereik) zoals geëvalueerd door een volledig bloedtelling, volledig biochemie -profiel en schildklierfunctietests. Biochemische afwijkingen moeten ook worden bepaald als klinisch significant door een arts om te voldoen aan het criterium voor uitsluiting.
Elektrocardiografische afwijkingen, gedefinieerd als elke afwijking die geen normaal sinusritme is en bepaald als klinisch significant door een arts.
Vrouwen van het potentieel voor kinderen die geen voldoende anticonceptie gebruiken.
Zwangere of borstvoeding vrouwen.
Degenen die niet in staat zijn om geïnformeerde toestemming te geven.
Niet-registratie met een huisarts of het niet instemmen met het delen van het GP-samenvattende zorgverlener en eventuele psychiatrische beoordelingen.
Degenen die zijn ingeschreven voor een andere drugsproef
Overgevoeligheid voor de imp of voor een van de hulpstoffen of placebo
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Met psilocybine behandelde groep bloedmonsters
Bloedmonsters van deelnemers aan Psider -proef behandeld met Psilocybin 25mg
|
|
Placebo behandelde groep bloedmonsters
Bloedmonsters van deelnemers aan Psider Trial behandeld met placebo
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lineaire regressie om de associatie tussen baseline cytokines en depressieresultaten na zes weken te onderzoeken
Tijdsspanne: Zes weken
|
Lineaire regressie om de associatie tussen baseline cytokines en depressieresultaten na zes weken te onderzoeken
|
Zes weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Lineaire regressie om de associatie te onderzoeken tussen verandering van cytokinegehalte en depressieresultaten na zes weken.
Tijdsspanne: Zes weken
|
Lineaire regressie om de associatie te onderzoeken tussen verandering van cytokinegehalte en depressieresultaten na zes weken.
|
Zes weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- 357453
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .