Måling av seruminflammatoriske markører hos pasienter Behandlingsresistent depresjon gitt psilocybin
Måling av serumcytokinnivåer i prøver samlet som en del av en klinisk studie av psilocybin for behandlingsresistent depresjon.
Omtrent en av tre personer med større depresjoner reagerer dårlig på standard antidepressivabehandling. Denne typen depresjoner kalles behandlingsresistent depresjon, og det kan føre til langsiktig funksjonshemming, økonomiske utfordringer og en høyere risiko for selvmord.
Psilocybin-A-forbindelse funnet i visse sopp-er-har vist tidlig løfte som en ny behandling for denne vanskelig å behandle depresjonen. Forskere mener det fungerer ved å påvirke en spesifikk hjernereseptor (kalt 5-HT2A), som hjelper hjernen til å bli mer fleksibel og tilpasningsdyktig. Men det er en annen mulig mekanisme for psilocybin som ikke har blitt studert mye: dens evne til å påvirke immunforsvaret.
Nyere forskning antyder at betennelse i kroppen kan spille en rolle i depresjon, spesielt når behandlinger ikke fungerer. Høye nivåer av visse inflammatoriske markører (kalt cytokiner) er knyttet til dårlig respons på antidepressiva, mens lavere nivåer er bundet til å føle seg bedre. Psilocybin kan bidra til å redusere denne betennelsen, noe som kan være en del av hvorfor det hjelper noen mennesker til å føle seg bedre.
Likevel forstår vi ikke helt hvordan en persons betennelsesnivå før behandlingen, og hvordan disse nivåene endres etterpå, forholder seg til hvor godt psilocybin fungerer. Å finne ut av dette kan hjelpe leger bedre å matche pasienter til psykedelisk terapi og oppdage nye måter å behandle depresjon på.
I denne studien vil blodprøver fra en fersk studie (kalt Psider-studien) som testet psilocybin hos personer med behandlingsresistent depresjon bli analysert. Cytokinnivåer i disse blodprøvene, så vel som nivåer av en annen type molekyl knyttet til betennelse, kalt mRNA, vil bli målt.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Kronisk og forhøyet betennelse er assosiert med depresjon. Deprimerte pasienter har en tendens til å ha løftet inflammatoriske markører sammenlignet med sunne kontroller, og studier har rapportert at den største høyden sees hos pasienter med behandlingsresistent depresjon (TRD). Tidligere studier fremhever det toveis sammenhengen mellom betennelse og depresjon. Forhøyede pro-inflammatoriske cytokiner er knyttet til dårlig antidepressiv respons, mens reduksjoner i disse markørene er assosiert med symptomforbedring. Mens nevroflammasjon kan spille en rolle i patofysiologien til depresjon, er betennelse også en årsakssammenheng for fysiske sykdommer som ofte er co-morbid med depresjon, for eksempel hjerte- og karsykdommer. Som sådan kan målretting av betennelse hos pasienter med depresjon ha betydelige implikasjoner for både deres mentale og fysiske helse.
Psykedelika fremstår som en potensiell ny klasse av terapeutiske midler for psykiatrisk sykdom, inkludert depresjon. Det har blitt antydet at deres terapeutiske effekt delvis kan skyldes å redusere betennelse. Psykedelika har blitt vist reduserer markører for betennelse i modeller av menneskelig inflammatorisk sykdom, både in vitro og in vivo. Selv om psilocybin ikke ble forventet, ble det ikke funnet å redusere betennelsesmarkører hos friske menneskelige frivillige, i en klinisk prøve av personer med behandlingsresistent depresjon, bruk av ayahuasca (som inneholdt den psykedeliske n, n DMT) resulterte i en betydelig reduksjon i CRP-nivåer sammenlignet med deltakere som ble gitt med den reduksjon. Ayahuasca består av en blanding av flere forskjellige forbindelser. Som sådan er det relative bidraget fra den psykedeliske til den betennelsesdempende effekten som ble observert ukjent.
Effekten av isolerte psykedeliske forbindelser som psilocybin på den systemiske inflammatoriske tilstanden til pasienter, spesielt pasienter med depresjon, er derfor fortsatt å undersøke. Psilocybins kapasitet til å redusere betennelse, som det fremgår av prekliniske modeller, kan være en avgjørende mekanisme som ligger til grunn for dens terapeutiske effekter. Selv om det er anerkjent at baseline betennelsesnivåer kan påvirke effektiviteten av konvensjonelle antidepressiva, er det uklart om dette også er tilfelle for psilocybin.
Denne studien tar sikte på å evaluere serumcytokin og inflammatoriske-relaterte mRNA-nivåer i prøver samlet fra deltakere med TRD som deltok i (PSI) locybin i (DE) -pression (R) esistant til standardbehandlinger (PSIDER) studien, og forholdet mellom disse og psilocybin-behandlingsresponsen. Psider var en randomisert, placebokontrollert studie av Psilocybin som en behandling for TRD som nå er fullført.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, SE5 8AF
- King's College London Institute of Psychiatry, Psychology and Neuroscience
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Flytende på det engelske språket
- Oppfylle diagnostisk og statistisk manual for psykiske lidelser (5. utgave) (DSM-5) kriterier for nåværende enkelt- eller tilbakevendende episoder av MDD med minst moderat alvorlighetsgrad, men uten psykotiske trekk, som definert på Mini 7.0.
- 17-element HAM-D-score ≥ 14.
- Har ikke klart å svare på 2 eller flere antidepressiva som er foreskrevet med den minste effektive dosen i minst 6 uker eller minst 1 antidepressiva som er foreskrevet med minimumseffektiv dose i minst 6 uker og et kurs med evidensbasert psykoterapi gitt i minst 6 økter.
- For de i alderen ≥ 60 år, må den første episoden av depresjon ha startet før 60 -årsdagen.
Eksklusjonskriterier:
Diagnostisering av bipolar lidelse (definert som å oppfylle DSM-5-kriterier for bipolar 1 eller bipolar 2) på Mini 7.0. Positive diagnoser på mini vil bli gjenstand for bekreftelse ved klinisk intervju av en psykiater.
Diagnostisering av psykotisk lidelse (definert som å oppfylle DSM-5-kriterier for enhver psykotisk lidelse) på Mini 7.0, bortsett fra stoff/medisiner indusert psykotisk lidelse der varigheten var begrenset til den akutte perioden med direkte rus av stoffet/medisinen. Positive diagnoser på mini vil bli gjenstand for bekreftelse ved klinisk intervju av en psykiater.
Diagnostisering av medikament- eller alkoholavhengighetssyndrom (definert som å oppfylle DSM-5-kriterier for ethvert avhengighetssyndrom) på Mini 7.0. Positive diagnoser på mini vil bli gjenstand for bekreftelse ved klinisk intervju av en psykiater.
Diagnostisering av enhver personlighetsforstyrrelse (definert som å oppfylle DSM-5-kriterier for enhver personlighetsforstyrrelse) basert på klinisk intervju og Mini 7.0. Positive diagnoser på mini vil bli gjenstand for bekreftelse ved klinisk intervju av en psykiater.
Diagnostisering av enhver demens (definert som å oppfylle DSM-5-kriterier for enhver demensforstyrrelse) basert på klinisk intervju av en psykiater.
Personlig historie med et ≥ 1 selvmordsforsøk det siste året som krever sykehusinnleggelse, definert ved bruk av CSSRS (Q6 (siste år) = "Y") og bekreftelse ved klinisk intervju med en psykiater.
Andre personlige forhold og atferd som ble bedømt til å være uforenlige med etablering av rapport eller sikker eksponering for psilocybin.
Depresjon sekundært til andre medisinske tilstander
Medisinsk diagnose uforenlig med psilocybinbehandling
Manglende evne til å tilveiebringe en screening av blodprøve, urinprøve eller elektrokardiogram.
Biokjemiske abnormiteter (definert som å falle utenfor det normale referanseområdet) som evaluert av en full blodtelling, full biokjemi -profil og skjoldbruskfunksjonstester. Biokjemiske abnormiteter må også bestemmes som klinisk signifikante av en lege for å oppfylle kriteriet for ekskludering.
Elektrokardiografiske abnormiteter, definert som enhver abnormitet som ikke er normal sinusrytme og bestemt som klinisk signifikant av en lege.
Kvinner med barn som bærer potensial som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon.
Gravide eller ammende kvinner.
De som ikke kan gi informert samtykke.
Ikke-registrering med fastlege eller manglende samtykke til deling av fastlegeoppsamlingsprogrammet og eventuelle psykiatriske vurderinger som holdes.
De som er påmeldt i en annen medikamentprøving
Overfølsomhet for IMP eller til noen av de hjelpestoffer eller placebo
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Psilocybin-behandlet gruppeblodprøver
Blodprøver fra deltakerne i Psider -studien behandlet med Psilocybin 25 mg
|
|
Placebo-behandlet blodprøver
Blodprøver fra deltakerne i Psider -prøve behandlet med placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lineær regresjon for å undersøke assosiasjonen mellom baseline cytokiner og depresjonsresultater etter seks uker
Tidsramme: Seks uker
|
Lineær regresjon for å undersøke assosiasjonen mellom baseline cytokiner og depresjonsresultater etter seks uker
|
Seks uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lineær regresjon for å undersøke assosiasjonen mellom cytokinnivåendring og depresjonsresultater etter seks uker.
Tidsramme: Seks uker
|
Lineær regresjon for å undersøke assosiasjonen mellom cytokinnivåendring og depresjonsresultater etter seks uker.
|
Seks uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Andre studie-ID-numre
- 357453
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .