Fáze II/pilotní studie 2. generace anti-CEA Designer T buněk u adenokarcinomů

Kritéria pro zařazení:

• Kritéria pro zařazení
• Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou adenokarcinomu exprimujícího CEA. Pacient může mít měřitelný nádor fyzikálním vyšetřením nebo radiologickými studiemi a/nebo vyhodnotitelné onemocnění, včetně kostních lézí. Rozpustná CEA není přijatelná jako jediné měřítko onemocnění, ačkoli může být sledováno jako doplněk k měřitelnému nebo jinému hodnotitelnému onemocnění.
• Nádor musí exprimovat CEA, jak je prokázáno zvýšenými hladinami CEA v séru (>10 ng/ml). Přednost bude dána pacientům s CEA >100 ng/ml, aby se zvýšila citlivost CEA jako míra odpovědi nádoru.

Tam, kde je k dispozici konzervovaná nádorová tkáň, se získá přímé imunohistochemické barvení nádoru k prokázání exprese CEA na nádorových buňkách.

• Pacientovi musí být minimálně 18 let.
• Pacient schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas.
• Pacient s očekávanou délkou života delší než čtyři měsíce.
• U pacienta selhala standardní potenciálně kurativní terapie.
• Pacient s výkonnostním stavem 0 až 1 (ECOG).

• Pacient s adekvátní funkcí orgánů, jak je definováno:

  • ANC 1,0, krevní destičky 50 000, Hgb 8,0; pacientovi může být podána transfuze k dosažení Hgb 8,0 ke splnění kritérií pro zařazení, nebo jak jinak naznačují symptomy pro Hgb > 8,0.
  • Kreatinin 1,5 mg/dl nebo clearance kreatininu 60 ccm/min.
  • Přímý bilirubin 1,5 mg/dl.
  • Žádné známky městnavého srdečního selhání, příznaky onemocnění koronárních tepen, závažné srdeční arytmie, včetně fibrilace síní/flutter síní, známky předchozího infarktu myokardu v anamnéze nebo na EKG.

Normální srdeční zátěžový test na indukovatelnou ischemii nebo arytmii během 12 týdnů před zařazením do studie pro všechny pacienty starší 50 let nebo pacienty s abnormálním EKG nebo jakoukoli anamnézou či symptomy naznačujícími srdeční onemocnění.

-- Žádné závažné, symptomatické obstrukční nebo emfyzematózní onemocnění plic nebo astma vyžadující intravenózní léky během posledních 12 měsíců; žádné závažné plicní onemocnění spojené s dušností při normálních úrovních aktivity stupeň III) nebo v klidu (stupeň IV) z jakékoli příčiny (včetně rakovinných metastáz a pleurálních výpotků). Pacient nebude způsobilý, pokud PFT vykazují FEV1 <1,3 litru nebo DLCO <50 % do 12 týdnů od vstupu do studie.

Kritéria vyloučení:

• Pacientky ve fertilním věku budou testovány na těhotenství; těhotné pacientky budou ze studie vyloučeny. Muži, kteří aktivně usilují o děti, budou upozorněni na neznámá rizika tohoto studijního protokolu lidských spermií a na nutnost praktikovat antikoncepci.
• Pacienti se závažným nebo nestabilním ledvinovým, jaterním, plicním, kardiovaskulárním, endokrinním, revmatologickým nebo alergickým onemocněním na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření a laboratorních testů budou vyloučeni, jak je uvedeno v části 5.2.8.
• Pacienti s aktivním klinickým onemocněním způsobeným CMV, hepatitidou B nebo C, HIV nebo tuberkulózou budou ze studie vyloučeni.
• Pacienti, kteří podstoupili cytotoxickou a/nebo radiační terapii během čtyř týdnů před vstupem do studie, budou vyloučeni.
• Pacienti s jinými souběžnými malignitami budou vyloučeni.
• Pacienti vyžadující systémové steroidy budou vyloučeni.
• Pacienti dříve léčení zkoumanými látkami budou vyloučeni