Hodnocení modulace mikrobiomu v moči: RCT antibiotiky vs. Gynoflor Profylaxe u postmenopauzálních žen s opakující se cystitidou (microbiome)

Pozadí a zdůvodnění

Opakující se cystitida postihuje mnoho postmenopauzálních žen a snižuje kvalitu života. Zatímco antibiotika mohou zabránit recidivám, dlouhodobé použití může řídit odpor. Vaginální produkty Lactobacillus/Estriol mohou snížit RUTI a zlepšit příznaky dolních močových cest, ale údaje o hlavě k hlavě versus antibiotika profylaxe-zejména na změnách mikrobiomu v moči-jsou omezeny omezené. Tato studie přímo porovnává noční nitrofurantoin s vaginální tablet obsahující Lactobacillus (Gynoflor) a vyhodnocuje modulaci mikrobiomu v moči.

Cíle a výsledky

Primární výsledek: podíl recidivy Ruti po 6 měsících (nitrofurantoin vs. gynoflor).

Sekundární výsledky:

Čas do první recidivy do 6 měsíců.

Antibiotická rezistence mezi průlomovými infekcemi během léčby.

Změna příznaků dolních močových cest (dysurie, frekvence, naléhavost, suprapubická bolest) pomocí Rutiss (Thai).

Stabilita mikrobiomu/dominance Lactobacillus a změna diverzity mikrobiomu.

Design

Otevřená značka, paralelní skupina randomizovaná kontrolovaná studie s randomizací 1: 1 bloku počítačem; Sledování je 6 měsíců.

Populace

Postmenopauzální ženy ≥ 40 let s opakujícím se UTI na klinické hodnocení. Klíčové zahrnutí: Schopnost sledovat 6měsíční režim a ochoten poskytnout souhlas. Klíčový vyloučení: Nelze vzít nitrofurantoin nebo použít vaginální tablet Lactobacillus/Estriol; Plánovaná urologická chirurgie do 6 měsíců; aktivní symptomatická UTI při zápisu; nedávná bakteriální vaginóza (≤ 1 měsíc); vulvovaginální poruchy kůže; historie hepatitidy; historie rakoviny prsu/dělohy/děložního čípku; abnormální vaginální krvácení; stažení nebo závažné nežádoucí účinky.

Intervence

Nitrofurantoinové rameno: 100 mg orálně, jednou v noci po dobu 6 měsíců.

ARM GYNOFLOR: Jedna vaginální tablet v noci po dobu 14 dnů, poté dvakrát týdně (např. Pondělí/pátek) až 6. měsíce.

Postupy a harmonogram studia

Základní linie (den 0): informovaný souhlas; randomizace; Posouzení symptomů (Rutiss); Analýza moči, kultura moči, vzorkování mikrobiomu v moči a sérový bun/kreatinin.

Během sledování (měsíce 0-6): Kontakt dvakrát týdně telefonicky/linkou pro posílení dodržování, zachycení příznaků a získání nežádoucích účinků.

Pokud účastník vyvine symptomatickou UTI, dostává diagnózu/léčbu standardu péče; Moč se znovu zkontroluje až do jasné, po které profylaxe studie pokračuje v dokončení 6 měsíců.

6. Měsíce návštěva: Opakujte rutiss a laboratorní testování (analýza moči, kultura, mikrobiom moči, bun/cr).

Manipulace se vzorkem: Moč „čistý catch“ v polovině je zpracováván okamžitě (nebo chlazená ≤ 24 h při 4 ° C v případě potřeby). Typické svazky: UA 20 ml; Kultura 5-10 ml; Mikrobiom 50 ml.

Metody mikrobiomu

Testy budou prováděny na Katedře lékařských věd: Kvantitativní PCR pro odhad hojnosti Lactobacillus v průběhu času a sekvenování genu 16S rRNA pro posouzení rozmanitosti komunity.

Velikost a analýza vzorku

Tento pilot plánuje ~ 100 účastníků (50 na rameno), podporované místními odhady objemu případů a předchozími efekty. Analýzy budou používat stata. Nepřetržité proměnné: t-test nebo Wilcoxon-Mann-Whitney; Kategorické: Chi-Square nebo Fisherova přesná; Párová opatření před/post: Párově t-test nebo Wilcoxon podepsaný rank. Výsledky času do události budou shrnuty popisně.

Rizika a výhody

Očekávaná rizika jsou rizika studijních léčiv (např. Nitrofurantoin GI nebo hypersenzitivní účinky; lokální vaginální podráždění s Gynoflorem), drobné flebotomické nepohodlí a časové zatížení dotazníků. Mezi potenciální výhody patří méně rutis a příspěvek ke znalostem o prevenci vedené mikrobiomem. (Na protokol materiály poskytované účastníkům.)

Monitorování a dodržování

Pravidelná připomenutí (telefon/linka) a kontroly příznaků se vyskytují dvakrát týdně; Použití léků a nežádoucí účinky jsou zdokumentovány po celou dobu.