Оценка модуляции микробиома мочи: РКИ антибиотиков против гинофлор ​​профилактики у женщин в постменопаузе с рецидивирующим циститом (microbiome)

Фон и обоснование

Рецидивый цистит поражает многих женщин в постменопаузе и снижает качество жизни. В то время как антибиотики могут предотвратить рецидивы, долгосрочное использование может стимулировать сопротивление. Продукты влагалища Lactobacillus/Estriol могут уменьшить RUTI и улучшить симптомы более низких мочевых путей, но данные на голове по сравнению с антибиотико-профилактикой, особенно при изменениях микробиома мочи Это исследование непосредственно сравнивает ночный нитрофурантоин с лактобацилл, содержащей вагинальную таблетку (Gynoflor) и оценивает модуляцию микробиома мочи.

Цели и результаты

Первичный результат: доля рецидивов рути в течение 6 месяцев (нитрофурантоин против гинофлора).

Вторичные результаты:

Время до первого повторения в течение 6 месяцев.

Устойчивость к антибиотикам среди прорывных инфекций во время лечения.

Изменение симптомов более низких мочевых путей (дизурия, частота, срочность, супраубическая боль) с использованием рутиса (Thai).

Стабильность микробиома/доминирование лактобацилл и изменение разнообразия микробиомов.

Дизайн

Рандомизированное контролируемое исследование с открытой маркировкой с рандомизированным контролируемым исследованием 1: 1 с помощью компьютера; Последующее наблюдение-6 месяцев.

Население

Женщины в постменопаузе ≥40 лет с рецидивирующей ИМП на клиническую оценку. Ключевое включение: способен следовать 6-месячному режиму и желать дать согласие. Ключевое исключение: невозможно взять нитрофурантоин или использовать вагинальный таблет Lactobacillus/Estriol; запланированная урологическая хирургия в течение 6 месяцев; Активный симптоматический ИМП при зачислении; недавний бактериальный вагиноз (≤1 месяц); Вульвовагинальные нарушения кожи; история гепатита; История рака молочной железы/матки/шейки матки; аномальное влагалищное кровотечение; вывод или тяжелое побочное событие.

Вмешательства

Нитрофурантоин

Рука Gynoflor: одна вагинальная табличка ночью в течение 14 дней, затем два раза в неделю (например, с понедельника/пятница) до 6 -го месяца.

Процедуры изучения и график

Базовая линия (день 0): информированное согласие; рандомизация; оценка симптомов (Рутисс); Анализ мочи, культура мочи, выборка микробиома мочи и сывороточная булочка/креатинин.

Во время последующего наблюдения (месяцы 0-6): дважды в неделю контакт по телефону/линии, чтобы укрепить приверженность, захватить симптомы и запрашивать побочные эффекты.

Если у участника развивается симптоматическая ИМП, она получает диагноз/лечение стандартного обслуживания; Моча перепроверяется до ясности, после чего профилактика исследования продолжает завершать 6 месяцев.

Месяц 6 Посещение: Повторные Рутисс и лабораторные тестирование (анализ мочи, культура, мочевой микробиом, булочка/CR).

Обработка образцов: моча в среднем течении обрабатывается быстро (или охлаждается ≤24 ч при 4 ° С при необходимости). Типичные объемы: UA 20 мл; культура 5-10 мл; Микробиом 50 мл.

Методы микробиомов

Анализы будут проводиться в Департаменте медицинских наук: количественная ПЦР для оценки численности Lactobacillus с течением времени и секвенирования гена 16S рРНК для оценки разнообразия сообщества.

Размер и анализ выборки

Этот пилотный планы ~ 100 участников (50 на руку), поддерживаемые местным объемом дела и предварительными оценками эффекта. Анализы будут использовать Stata. Непрерывные переменные: T-тест или Уилкоксон-Манн-Уитни; Категориальная: хи-квадрат или Фишер Точен; Парные меры Pre/Post: парный t-критерий или Wilcoxon подписанный. Результаты времени до события будут обобщены описательно.

Риски и преимущества

Ожидаемыми рисками являются риски из изучаемых препаратов (например, эффект GI нитрофурантоина или гиперчувствительности; местное раздражение влагалища с помощью гинофлора), незначительное дискомфорт флеботомии и временная нагрузка анкет. Потенциальные преимущества включают в себя меньше рутисов и вклад в знания по профилактике микробиома. (По материалам протокола, предоставленным участникам.)

Мониторинг и приверженность

Регулярные напоминания (телефон/линия) и проверки симптомов происходят два раза в неделю; Использование лекарств и неблагоприятные события задокументированы повсюду.