Utvärdering av mikrobiommodulering av urin: En RCT av antibiotikum och gynoflorprofylax hos postmenopausala kvinnor med återkommande cystit (microbiome)

Bakgrund och skäl

Återkommande cystit påverkar många postmenopausala kvinnor och minskar livskvaliteten. Medan antibiotika kan förhindra återfall kan långvarig användning driva resistens. Vaginal lactobacillus/östriolprodukter kan minska RUTI och förbättra symtom i lägre urinvägar, men data från huvud-till-huvud kontra antibiotikaprofylax-särskilt på urinmikrobiomförändringar-är begränsade. Denna studie jämför direkt nattlig nitrofurantoin med en Lactobacillus-innehållande vaginal tablett (Gynoflor) och utvärderar urinmikrobiommodulering.

Mål och resultat

Primärt resultat: Ruti återfallsproportion under 6 månader (Nitrofurantoin vs Gynoflor).

Sekundära resultat:

Tid till första återfall inom 6 månader.

Antibiotikaresistens bland genombrottsinfektioner under behandlingen.

Förändring i lägre urinvägssymtom (dysuri, frekvens, brådskande, suprapubisk smärta) med hjälp av rutiss (thailändsk).

Mikrobiomstabilitet/Lactobacillus dominans och förändring i mikrobiomdiversitet.

Design

Öppen etikett, parallellgrupp randomiserad kontrollerad studie med 1: 1 block randomisering med dator; Uppföljningen är 6 månader.

Befolkning

Postmenopausala kvinnor ≥40 år med återkommande UTI per klinisk bedömning. Nyckel inkludering: Kunna följa 6-månadersregimen och villig att ge samtycke. Nyckeluteslutning: Det går inte att ta nitrofurantoin eller använda Lactobacillus/Estriol vaginal tablett; planerad urologisk kirurgi inom 6 månader; Aktiv symptomatisk UTI vid anmälan; nyare bakteriell vaginos (≤1 månad); Vulvovaginal hudstörningar; Historik om hepatit; Historia om bröst/livmoder/livmoderhalscancer; onormal vaginal blödning; tillbakadragande eller allvarlig biverkning.

Interventioner

Nitrofurantoin -arm: 100 mg oralt, en gång nattlig i 6 månader.

Gynoflor Arm: En vaginal surfplatta varje natt i 14 dagar, sedan två gånger i veckan (t.ex. måndag/fredag) till månad 6.

Studieprocedurer och schema

Baslinje (dag 0): informerat samtycke; randomisering; Symtombedömning (Rutiss); urinalys, urinkultur, urinmikrobiomprovtagning och serumbulle/kreatinin.

Under uppföljningen (månader 0-6): Två gånger i veckan kontakt via telefon/linje för att förstärka vidhäftning, fånga symtom och uppmana biverkningar.

Om en deltagare utvecklar symptomatisk UTI får hon standard-för-vårddiagnos/behandling; Urin kontrolleras om tills den är klar, varefter studiepropylax fortsätter att slutföra 6 månader.

Månad 6 Besök: Upprepa Rutiss och laboratorietest (urinalys, kultur, urinmikrobiom, bun/cr).

Provhantering: Midstream "Clean-Catch" urin bearbetas snabbt (eller kylda ≤24 timmar vid 4 ° C vid behov). Typiska volymer: UA 20 ml; Kultur 5-10 ml; Mikrobiom 50 ml.

Mikrobiometoder

Analyser kommer att utföras vid avdelningen för medicinska vetenskaper: kvantitativ PCR för att uppskatta Lactobacillus överflöd över tid och 16S rRNA -gensekvensering för att bedöma samhällets mångfald.

Provstorlek och analys

Denna pilot planerar ~ 100 deltagare (50 per arm), med stöd av lokal fallvolym och uppskattningar av tidigare effekt. Analyser kommer att använda Stata. Kontinuerliga variabler: t-test eller Wilcoxon-Mann-Whitney; Kategorisk: Chi-kvadrat eller Fishers exakta; Parade förhandsåtgärder: Parat t-test eller Wilcoxon signerad-rank. Tid-till-evenemangsresultat kommer att sammanfattas beskrivande.

Risker och fördelar

Förväntade risker är de av studieläkemedel (t.ex. nitrofurantoin GI eller överkänslighetseffekter; lokal vaginal irritation med gynoflor), mindre phlebotomy obehag och tidsbördan för frågeformulär. Potentiella fördelar inkluderar färre rutis och bidrag till kunskap om mikrobiomstyrd förebyggande. (Per protokollmaterial som tillhandahålls till deltagarna.)

Övervakning och anslutning

Regelbundna påminnelser (telefon/linje) och symptomkontroller förekommer två gånger i veckan; Läkemedelsanvändning och biverkningar dokumenteras i hela.