Valutazione della modulazione del microbioma urinario: un RCT di profilassi antibiotica vs ginoflor nelle donne postmenopausa con cistite ricorrente (microbiome)
Questo studio randomizzato controllato confronterà due modi per prevenire l'infezione del tratto urinario ricorrente (RUTI) nelle donne in postmenopausa: (1) nitrofurantoina orale notturna e (2) una compressa vaginale contenente lattobacillus con estriolo ultra-basso (ginoflor). Lo studio tiene anche traccia di come ogni strategia cambia il microbioma urinario. I partecipanti sono randomizzati 1: 1 in blocchi generati dal computer; Lo studio è aperto e segue i pazienti per 6 mesi.
Le donne ≥40 anni con Ruti saranno iscritte. Il braccio di nitrofurantoina richiede 100 mg una volta di notte per 6 mesi. Il braccio Gynoflor utilizza una compressa vaginale ogni notte per 14 giorni, quindi due volte alla settimana al 6 ° mese.
L'outcome primario è la proporzione con la ricorrenza di Ruti entro 6 mesi. Gli esiti secondari includono il tempo alla prima recidiva, la resistenza agli antibiotici tra le infezioni innovativa, il cambiamento nei sintomi del tratto urinario inferiore misurato dal questionario tailandese Rutiss, dal dominio del Lactobacillus e dalla diversità del microbioma (QPCR e 16S rRNA).
Le valutazioni chiave si verificano al basale e al mese 6: analisi delle urine, coltura di urina, campionamento del microbioma urinario e test di funzionalità renale; I partecipanti vengono contattati due volte a settimana per telefono/linea per rafforzare l'adesione e catturare sintomi/eventi avversi. Abbiamo in programma di iscrivere ~ 100 partecipanti (50 per braccio) come pilota dimensionato dalla fattibilità locale.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Background e logica
La cistite ricorrente colpisce molte donne in postmenopausa e diminuisce la qualità della vita. Mentre gli antibiotici possono prevenire recidive, l'uso a lungo termine può guidare la resistenza. I prodotti vaginali di lattobacillo/estriolo possono ridurre il RUTI e migliorare i sintomi del tratto urinario più basso, ma i dati testa a testa rispetto alla profilassi antibiotica, specialmente su modifiche al microbioma urinario, sono limitate. Questo studio confronta direttamente la nitrofurantoina notturna con una compressa vaginale contenente il lattobacillus (ginoflor) e valuta la modulazione del microbioma urinario.
Obiettivi e risultati
Outcome primario: proporzione di recidiva di RUTI per 6 mesi (nitrofurantoina vs ginoflor).
Risultati secondari:
Tempo per la prima ricorrenza entro 6 mesi.
Resistenza agli antibiotici tra le infezioni innovativa durante il trattamento.
Cambiamento dei sintomi del tratto urinario inferiore (disuria, frequenza, urgenza, dolore suprapubico) usando Rutiss (Thai).
Stabilità del microbioma/Lactobacillus Dominance e cambiamento nella diversità del microbioma.
Progetto
Lobel aperto, a livello parallelo randomizzato studio controllato con randomizzazione a blocchi 1: 1 per computer; Il follow-up è di 6 mesi.
Popolazione
Donne postmenopausa ≥40 anni con UTI ricorrente per valutazione clinica. Inclusione chiave: in grado di seguire il regime di 6 mesi e disposto a fornire il consenso. Esclusione chiave: incapace di prendere nitrofurantoin o utilizzare la compressa vaginale Lactobacillus/Estriolo; Chirurgia urologica pianificata entro 6 mesi; UTI sintomatica attiva all'iscrizione; recente vaginosi batterica (≤1 mese); disturbi della pelle vulvovaginale; Storia di epatite; Storia del carcinoma mammario/uterino/cervicale; sanguinamento vaginale anormale; ritiro o evento avverso grave.
Interventi
Braccio di nitrofurantoina: 100 mg per via orale, una volta di notte per 6 mesi.
Arm Gynoflor: una compressa vaginale notturna per 14 giorni, poi due volte a settimana (ad esempio, lunedì/venerdì) fino al mese 6.
Procedure di studio e programma
Baseline (giorno 0): consenso informato; randomizzazione; Valutazione dei sintomi (Rutiss); Analisi delle urine, coltura di urina, campionamento del microbioma urinario e BUN/creatinina sierica.
Durante il follow-up (mesi 0-6): contatto due volte alla settimana per telefono/linea per rafforzare l'adesione, catturare i sintomi e sollecitare eventi avversi.
Se un partecipante sviluppa UTI sintomatica, riceve diagnosi/trattamento standard di cura; L'urina viene ricontrollata fino a quando non è chiaro, dopodiché la profilassi dello studio continua a completare 6 mesi.
Visita del mese 6: ripetizione di Rutiss e test di laboratorio (analisi delle urine, coltura, microbioma urinario, BUN/CR).
Gestione del campione: l'urina a medio flusso di "cattura pulito" viene elaborata prontamente (o refrigerata ≤24 h a 4 ° C quando necessario). Volumi tipici: UA 20 ml; Cultura 5-10 ml; Microbioma 50 ml.
Metodi di microbioma
I test saranno eseguiti presso il Dipartimento di Scienze mediche: PCR quantitativa per stimare l'abbondanza di Lactobacillus nel tempo e il sequenziamento del gene rRNA 16S per valutare la diversità della comunità.
Dimensione e analisi del campione
Questo pilota pianifica ~ 100 partecipanti (50 per braccio), supportati dal volume del caso locale e dalle stime degli effetti precedenti. Le analisi utilizzeranno Stata. Variabili continue: T-test o Wilcoxon-Mann-Whitney; categorico: chi-quadrato o esatto di Fisher; Misure pre/post accoppiate: T-test accoppiato o Wilcoxon firmati. I risultati del time-to-event saranno riassunti in modo descrittivo.
Rischi e benefici
I rischi attesi sono quelli dei farmaci di studio (ad es. Effetti di nitrofurantoina o ipersensibilità; irritazione vaginale locale con ginoflor), disagio di flebotomia minore e onere temporale dei questionari. I potenziali benefici includono un minor numero di Rutis e il contributo alla conoscenza della prevenzione guidata dal microbioma. (Per i materiali protocolli forniti ai partecipanti.)
Monitoraggio e aderenza
Promemoria regolari (telefono/linea) e controlli dei sintomi si verificano due volte a settimana; L'uso dei farmaci e gli eventi avversi sono documentati in tutto.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Lappanawat Santitham
- Numero di telefono: +66944314994
- Email: cambellabios@gmail.com
Luoghi di studio
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Phayatai Ratchathewi
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Bangkok, Phayatai Ratchathewi, Tailandia, 10400
- Reclutamento
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital Mahidol University
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Contatto:
- Lappanawat Santitham
- Numero di telefono: 0944314994
- Email: cambellabios@gmail.com
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Femmina, postmenopausa, età ≥40 anni.
Storia clinica dell'infezione da tratto urinario ricorrente (RUTI) come valutata dallo investigatore.
In grado e disposti a prendere la profilassi assegnata per 6 mesi, partecipare a visite di base e mese-6 e fornire campioni di urina.
In grado di dare il consenso informato scritto e rispettare i follow-up telefonici/linea due volte.
Criteri di esclusione:
- Attuale UTI sintomatica all'iscrizione (può essere trattata e riconsiderata dopo la risoluzione).
Noto ipersensibilità/controindicazione al nitrofurantoina o alla compressa vaginale di Lactobacillus/Estriolo (ginoflor) o i loro eccipienti; Significativa compromissione renale/Altre etichette Controindicazioni alla nitrofurantoina per pratica locale.
Chirurgia urologica pianificata o procedura prevista durante il periodo di studio di 6 mesi.
Recenti vaginosi batteriche (ad esempio, nell'ultimo mese) o disturbi della pelle vulvovaginali attivi che precluderebbero l'uso vaginale del prodotto.
Storia di malignità ormonale-dipendente (ad es. Mammario, uterino o carcinoma cervicale) o sanguinamento vaginale anormale inspiegabile.
Malattia epatica significativa (ad es. Epatite attiva) o altre condizioni giudicate dall'investigatore per rendere la partecipazione non sicura.
Partecipazione a un altro processo interventistico che potrebbe interferire con i risultati.
Prelievo di consenso o grave evento avverso che richiede l'interruzione.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Profilassi nitrofurantoina
Nitrofurantoina orale notturna 100 mg per 6 mesi come profilassi per UTI ricorrente nelle donne in postmenopausa.
Se si verifica UTI sintomatica, trattare per cure standard e, una volta risolto, continuare la profilassi assegnata a completare 6 mesi.
Monitoraggio per protocollo: basale e visite di base 6 con analisi delle urine, coltura di urina, microbioma urinario e funzione renale; I check-in due volte Weekly Phone/Line per aderenza, sintomi ed eventi avversi.
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Nitrofurantoina orale notturna 100 mg per 6 mesi come profilassi per UTI ricorrente nelle donne in postmenopausa.
Se si verifica UTI sintomatica, trattare per cure standard e, una volta risolto, continuare la profilassi assegnata a completare 6 mesi.
Monitoraggio per protocollo: basale e visite di base 6 con analisi delle urine, coltura di urina, microbioma urinario e funzione renale; I check-in due volte Weekly Phone/Line per aderenza, sintomi ed eventi avversi.
Altri nomi:
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Sperimentale: Compressa vaginale di ginoflor
Compressa vaginale contenente lattobacillus con estriolo ultra-basso (ginoflor) per 6 mesi: inserire 1 compressa a notte per 14 giorni, quindi due volte alla settimana al 6 ° mese.
Stesso monitoraggio e gestione del comparatore: se si verifica UTI, trattare per cure standard e quindi riprendere la profilassi assegnata per finire 6 mesi.
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Compressa vaginale contenente lattobacillus con estriolo ultra-basso.
Inserire 1 compressa a notte per 14 giorni, quindi due volte alla settimana al 6 ° mese come profilassi contro l'infezione da tratto urinario ricorrente.
Se si verifica un'UTI sintomatica, trattare per standard di cura; Dopo la risoluzione, continuare la profilassi assegnata a completare 6 mesi.
Monitoraggio identico al comparatore.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione dei partecipanti con UTI ricorrente entro 6 mesi
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi dopo la randomizzazione
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Numero di partecipanti che sperimentano ≥1 episodio di infezione del tratto urinario sintomatico (UTI) durante il periodo di profilassi di 6 mesi, confermati dai sintomi clinici e dalla coltura delle urine positive per standard ospedaliero.
Evento contato una volta per partecipante; Gruppi rispetto tra le armi.
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Basale a 6 mesi dopo la randomizzazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tempo per la prima UTI ricorrente
Lasso di tempo: Basale a 6 mesi
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Giorni dalla randomizzazione alla prima IVA sintomatica, confermata dalla cultura durante il periodo di 6 mesi; I partecipanti senza un evento sono censurati a 6 mesi.
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Basale a 6 mesi
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Resistenza agli antibiotici tra le infezioni innovativa
Lasso di tempo: Durante il periodo di profilassi di 6 mesi
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Proporzione di isolati batterici da UTI innovativa che non sono suscettibili agli antibiotici comunemente testati per segnalazione di microbiologia locale.
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Durante il periodo di profilassi di 6 mesi
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Abbondanza di Lactobacillus da QPCR
Lasso di tempo: Basale e mese 6
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Modifica nel numero di copie di Lactobacillus/abbondanza relativa nelle urine a medio stretta misurata mediante PCR quantitativa.
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Basale e mese 6
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Diversità del microbioma urinario mediante sequenziamento di rRNA 16S
Lasso di tempo: Basale e mese 6
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Cambiamento degli indici alfa-diversity dei profili di microbiota di urina determinati dal sequenziamento del gene rRNA 16S.
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Basale e mese 6
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Incidenza di eventi avversi relativi all'intervento
Lasso di tempo: Fino a 6 mesi
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Numero e proporzione di partecipanti con qualsiasi evento avverso correlato all'intervento
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Fino a 6 mesi
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Aderenza alla profilassi assegnata
Lasso di tempo: Durante 6 mesi
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Proporzione delle dosi programmate assunte, valutate dai registri dei farmaci e nei contatti due volte settimane
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Durante 6 mesi
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Cambiamento nel punteggio dei sintomi del tratto urinario inferiore (Rutiss, Thai)
Lasso di tempo: Basale e mese 6
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Cambiamento della scala di infezione del tratto urinario ricorrente Scala dei sintomi (RUTISS) Sezione C di gravità Descrizione: variazione media nella scala ricorrente del sintomo dell'infezione del tratto urinario (RUTISS) Calcole di gravità totale dal basale al mese 6. La sezione C riassume quattro settori (sintomi urinari, presentazione urinaria, dolore/disagio UTI, sensazioni corporee). Il punteggio complessivo di gravità di Rutiss viene calcolato come: somma delle risposte della sezione C ÷ 11 × 10, producendo una scala 0-100. Punteggi più alti = Sintomo peggiore/gravità del dolore. Lasso di tempo: basale e mese 6. Unità di misura: punti (0-100). Dettagli della scala: minimo = 0, massimo = 100, superiore = peggiore |
Basale e mese 6
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urogenitali
- Processi patologici
- Malattie urogenitali maschili
- Malattie urologiche
- Malattie urogenitali femminili
- Malattie urogenitali femminili e complicanze della gravidanza
- Attributi della malattia
- Manifestazioni urologiche
- Infezioni
- Malattie della vescica urinaria
- Condizioni patologiche, segni e sintomi
- Segni e sintomi
- Ricorrenza
- Infezioni del tratto urinario
- Cistite
- Sintomi del tratto urinario inferiore
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Composti nitro
- Furani
- Nitrofurans
- Nitrofurantoina
Altri numeri di identificazione dello studio
- MURA2024/339
- Ref.2024/671 (Altro identificatore: HREC, Ramathibodi Hospital, Mahidol Univ.)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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