Evaluering af urinmikrobiommodulation: en RCT af antibiotikum vs gynoflor -profylakse hos postmenopausale kvinder med tilbagevendende cystitis (microbiome)
Dette randomiserede kontrollerede forsøg vil sammenligne to måder at forhindre tilbagevendende urinvejsinfektion (Ruti) hos postmenopausale kvinder: (1) natlig oral nitrofurantoin og (2) en vaginal tablet indeholdende Lactobacillus med ultra-lav-dosis østriol (gynoflor). Undersøgelsen sporer også, hvordan hver strategi ændrer urinmikrobiomet. Deltagerne randomiseres 1: 1 i computergenererede blokke; Retssagen er åben mærket og følger patienter i 6 måneder.
Kvinder ≥40 år med Ruti vil blive tilmeldt. Nitrofurantoin -armen tager 100 mg en gang om natten i 6 måneder. Gynoflor -armen bruger en vaginal tablet natligt i 14 dage og derefter to gange ugentligt til måned 6.
Det primære resultat er andelen med Ruti -tilbagefald inden for 6 måneder. Sekundære resultater inkluderer tid til første tilbagefald, antibiotikaresistens blandt gennembrudte infektioner, ændring i lavere urinvejssymptomer målt ved det thailandske rutiss -spørgeskema, Lactobacillus -dominans og mikrobiomdiversitet (qPCR og 16S rRNA).
Nøglevurderinger forekommer ved baseline og måned 6: urinalyse, urinkultur, urinmikrobiomprøvetagning og nyrefunktionstest; Deltagerne kontaktes to gange ugentligt via telefon/linje for at styrke adhæsion og fange symptomer/bivirkninger. Vi planlægger at tilmelde ~ 100 deltagere (50 pr. ARM) som en pilot, der er dimensioneret af lokal gennemførlighed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund og begrundelse
Tilbagevendende cystitis påvirker mange postmenopausale kvinder og mindsker livskvaliteten. Mens antibiotika kan forhindre tilbagefald, kan langvarig anvendelse drive resistens. Vaginal lactobacillus/estriolprodukter kan reducere Ruti og forbedre lavere urinvejssymptomer, men head-to-head-data versus antibiotikaprofylakse-især på urinmikrobiomændringer-er begrænset. Denne undersøgelse sammenligner direkte natlig nitrofurantoin med en Lactobacillus-indeholdende vaginal tablet (Gynoflor) og evaluerer urinmikrobiommodulation.
Mål og resultater
Primært resultat: Ruti -tilbagefaldsandel over 6 måneder (nitrofurantoin vs gynoflor).
Sekundære resultater:
Tid til første gentagelse inden for 6 måneder.
Antibiotikaresistens blandt gennembrudte infektioner under behandlingen.
Ændring i lavere urinvejssymptomer (dysuri, frekvens, presserende, suprapubisk smerte) ved hjælp af Rutiss (Thai).
Mikrobiomstabilitet/lactobacillus -dominans og ændring i mikrobiomdiversitet.
Design
Open-label, parallel-gruppe randomiseret kontrolleret forsøg med 1: 1-blok randomisering ved computer; Opfølgning er 6 måneder.
Befolkning
Postmenopausale kvinder ≥40 år med tilbagevendende UTI pr. Klinisk vurdering. Nøgleindeslutning: i stand til at følge 6-måneders regime og villig til at give samtykke. Nøgleekskludering: Kan ikke tage nitrofurantoin eller bruge Lactobacillus/Estriol vaginal tablet; Planlagt urologisk kirurgi inden for 6 måneder; aktiv symptomatisk UTI ved tilmelding; nyere bakteriel vaginose (≤1 måned); vulvovaginale hudforstyrrelser; Historie om hepatitis; Historie om bryst/livmoder/livmoderhalskræft; unormal vaginal blødning; tilbagetrækning eller alvorlig bivirkning.
Interventioner
Nitrofurantoin -arm: 100 mg oralt, en gang om natten i 6 måneder.
Gynoflor Arm: En vaginal tablet om natten i 14 dage, derefter to gange ugentligt (f.eks. Mandag/fredag) til måned 6.
Undersøgelsesprocedurer og tidsplan
Baseline (dag 0): Informeret samtykke; randomisering; Symptomvurdering (Rutiss); Urinalyse, urinkultur, urinmikrobiomprøvetagning og serumbolle/kreatinin.
Under opfølgning (måneder 0-6): Kontakt to gange om ugen via telefon/linje for at forstærke adhæsion, fange symptomer og anmode om bivirkninger.
Hvis en deltager udvikler symptomatisk UTI, modtager hun standard-af-pleje-diagnose/behandling; Urin kontrolleres igen, indtil det er klart, hvorefter undersøgelser af undersøgelsen fortsætter med at afslutte 6 måneder.
Måned 6 Besøg: Gentag rutiss og laboratorietest (urinalyse, kultur, urinmikrobiom, bolle/cr).
Prøvehåndtering: Midtstrøms "Clean-Catch" urin behandles straks (eller køles ≤24 timer ved 4 ° C, når det er nødvendigt). Typiske mængder: UA 20 ml; Kultur 5-10 ml; Mikrobiom 50 ml.
Mikrobiommetoder
Assays vil blive udført ved Institut for Medicinske Videnskaber: Kvantitativ PCR for at estimere Lactobacillus -overflod over tid og 16S rRNA -gen -sekventering for at vurdere samfundets mangfoldighed.
Prøvestørrelse og analyse
Denne pilot planlægger ~ 100 deltagere (50 pr. ARM), understøttet af lokal casevolumen og estimater for tidligere effekt. Analyser bruger Stata. Kontinuerlige variabler: t-test eller Wilcoxon-Mann-Whitney; Kategorisk: Chi-square eller Fishers nøjagtige; Par/postmålinger: Parret t-test eller Wilcoxon underskrevet rang. Resultater af tid til begivenheder opsummeres beskrivende.
Risici og fordele
Forventede risici er dem for undersøgelsesmedicin (f.eks. Nitrofurantoin GI eller overfølsomhedseffekter; lokal vaginal irritation med gynoflor), mindre ubehag i phlebotomy og tidsbelastningen af spørgeskemaer. Potentielle fordele inkluderer færre rutis og bidrag til viden om mikrobiomstyret forebyggelse. (Pr. Protokolmaterialer leveret til deltagerne.)
Overvågning og overholdelse
Regelmæssige påmindelser (telefon/linje) og symptomkontrol forekommer to gange ugentligt; Brug af medicin og bivirkninger er dokumenteret overalt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Lappanawat Santitham
- Telefonnummer: +66944314994
- E-mail: cambellabios@gmail.com
Studiesteder
-
-
Phayatai Ratchathewi
-
Bangkok, Phayatai Ratchathewi, Thailand, 10400
- Rekruttering
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital Mahidol University
-
Kontakt:
- Lappanawat Santitham
- Telefonnummer: 0944314994
- E-mail: cambellabios@gmail.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Kvinde, postmenopausal, alder ≥40 år.
Klinisk historie med tilbagevendende urinvejsinfektion (Ruti) som vurderet af efterforskeren.
I stand og villig til at tage tildelt profylakse i 6 måneder, deltage i baseline- og måned-6-besøg og give urinprøver.
I stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde to gange om ugen telefon/linjeopfølgninger.
Ekskluderingskriterier:
- Aktuel symptomatisk UTI ved tilmelding (kan behandles og genovervejes efter opløsning).
Kendt overfølsomhed/kontraindikation over for nitrofurantoin eller til Lactobacillus/Estriol Vaginal Tablet (Gynoflor) eller deres excipienser; Betydelig nedsat nyrefunktion/andre etiketkontraindikationer til nitrofurantoin pr. Lokal praksis.
Planlagt urologisk kirurgi eller procedure forventet i løbet af 6-måneders undersøgelsesperiode.
Nylig bakteriel vaginose (f.eks. Inden for den sidste måned) eller aktive vulvovaginale hudforstyrrelser, der ville udelukke vaginalproduktbrug.
Historie om hormonafhængig malignitet (f.eks. Bryst, livmoder eller livmoderhalskræft) eller uforklarlig unormal vaginal blødning.
Betydelig leversygdom (f.eks. Aktiv hepatitis) eller andre tilstande, der er bedømt af efterforskeren for at gøre deltagelse utrygt.
Deltagelse i et andet interventionsforsøg, der kan forstyrre resultaterne.
Tilbagetrækning af samtykke eller alvorlig bivirkning, der kræver seponering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Forebyggelse
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Nitrofurantoin -profylakse
Natlig oral nitrofurantoin 100 mg i 6 måneder som profylakse for tilbagevendende UTI hos postmenopausale kvinder.
Hvis der opstår symptomatisk UTI, skal du behandle pr. Standardpleje og, når den først er løst, fortsæt tildelte profylakse til at gennemføre 6 måneder.
Overvågning pr. Protokol: Baseline og måned-6 besøg med urinalyse, urinkultur, urinmikrobiom og nyrefunktion; To-ugentlig telefon/linjekontroller til overholdelse, symptomer og bivirkninger.
|
Natlig oral nitrofurantoin 100 mg i 6 måneder som profylakse for tilbagevendende UTI hos postmenopausale kvinder.
Hvis der opstår symptomatisk UTI, skal du behandle pr. Standardpleje og, når den først er løst, fortsæt tildelte profylakse til at gennemføre 6 måneder.
Overvågning pr. Protokol: Baseline og måned-6 besøg med urinalyse, urinkultur, urinmikrobiom og nyrefunktion; To-ugentlig telefon/linjekontroller til overholdelse, symptomer og bivirkninger.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gynoflor vaginal tablet
Vaginal tablet indeholdende Lactobacillus med ultra-lav-dosis østriol (gynoflor) i 6 måneder: Indsæt 1 tablet natligt i 14 dage, derefter to gange ugentligt til måned 6.
Samme overvågning og styring som komparator: Hvis UTI forekommer, skal du behandle pr. Standardpleje og derefter genoptage tildelt profylakse for at afslutte 6 måneder.
|
Vaginal tablet indeholdende Lactobacillus med ultra-lav-dosis østriol.
Indsæt 1 tablet natligt i 14 dage, derefter to gange ugentligt til måned 6 som profylakse mod tilbagevendende urinvejsinfektion.
Hvis der opstår en symptomatisk UTI, skal du behandle per plejestandard; Efter opløsning skal du fortsætte tildelt profylakse til at gennemføre 6 måneder.
Overvågning identisk med komparator.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel af deltagere med tilbagevendende UTI inden for 6 måneder
Tidsramme: Baseline til 6 måneder efter randomisering
|
Antal deltagere, der oplever ≥1 episode af symptomatisk urinvejsinfektion (UTI) i løbet af 6-måneders profylakseperiode, bekræftet af kliniske symptomer og positiv urinkultur pr. Hospitalstandard.
Begivenhed tællet en gang pr. Deltager; Grupper sammenlignet mellem våben.
|
Baseline til 6 måneder efter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til først tilbagevendende UTI
Tidsramme: Baseline til 6 måneder
|
Dage fra randomisering til den første symptomatiske, kulturbekræftede UTI i løbet af 6-måneders periode; Deltagere uden en begivenhed censureres efter 6 måneder.
|
Baseline til 6 måneder
|
|
Antibiotikaresistens blandt gennembrudte infektioner
Tidsramme: I løbet af 6-måneders profylakseperiode
|
Andel af bakterielle isolater fra gennembrud UTI'er, der ikke er modtagelige for almindeligt testede antibiotika pr. Lokal mikrobiologi-rapportering.
|
I løbet af 6-måneders profylakseperiode
|
|
Lactobacillus overflod af QPCR
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
Ændring i Lactobacillus -kopienummer/relativ overflod i midtstrøms urin målt ved kvantitativ PCR.
|
Baseline og måned 6
|
|
Urinmikrobiomdiversitet med 16S rRNA -sekventering
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
Ændring i alfabrodsethedsindeks for urinmikrobiota-profiler bestemt ved 16S rRNA-gen-sekventering.
|
Baseline og måned 6
|
|
Forekomst af bivirkninger relateret til intervention
Tidsramme: Op til 6 måneder
|
Antal og andel af deltagere med enhver interventionsrelateret bivirkning
|
Op til 6 måneder
|
|
Overholdelse af tildelt profylakse
Tidsramme: I løbet af 6 måneder
|
Andel af planlagte doser taget, vurderet af medicinlogfiler og to gange om ugen
|
I løbet af 6 måneder
|
|
Ændring i lavere urinvejsymptomresultat (Rutiss, Thai)
Tidsramme: Baseline og måned 6
|
Ændring i tilbagevendende urinvejsinfektionssymptomskala (RUTISS) Afsnit C Alvorlighedsscore Beskrivelse: Gennemsnitlig ændring i den tilbagevendende urinvejsinfektionssymptomskala (RUTISS) sektion C Total sværhedsgrad fra basislinje til måned 6. Afsnit C opsummerer fire domæner (urinsymptomer, urinpræsentation, UTI -smerte/ubehag, kropslige fornemmelser). Den samlede Rutiss-sværhedsgrad beregnes som: summen af sektion C-svar ÷ 11 × 10, hvilket giver en 0-100 skala. Højere score = værre symptom/smerte sværhedsgrad. Tidsramme: Baseline og måned 6. Målenhed: Punkter (0-100). Skaladetaljer: Minimum = 0, maksimal = 100, højere = værre |
Baseline og måned 6
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Urogenitale sygdomme
- Patologiske processer
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Urologiske sygdomme
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Sygdomsegenskaber
- Urologiske manifestationer
- Infektioner
- Urinblæresygdomme
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Tilbagevenden
- Urinvejsinfektioner
- Blærebetændelse
- Nedre urinvejssymptomer
- Organiske kemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Nitroforbindelser
- Furans
- Nitrofuraner
- Nitrofurantoin
Andre undersøgelses-id-numre
- MURA2024/339
- Ref.2024/671 (Anden identifikator: HREC, Ramathibodi Hospital, Mahidol Univ.)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .