Evaluering av mikrobiommodulasjon (microbiome)

Bakgrunn og begrunnelse

Gjentakende blærekatarr påvirker mange kvinner etter menopausale og reduserer livskvaliteten. Mens antibiotika kan forhindre tilbakefall, kan langvarig bruk føre motstand. Vaginal Lactobacillus/Estriol-produkter kan redusere Ruti og forbedre symptomene på nedre urinveier, men head-to-head data kontra antibiotikaprofylakse-spesielt på urinmikrobiomendringer-er begrenset. Denne studien sammenligner direkte nattlig nitrofurantoin med en laktobacillusholdig vaginal tablett (Gynoflor) og evaluerer urinmikrobiommodulasjon.

Mål og utfall

Primært utfall: Ruti -gjentakelsesandel over 6 måneder (Nitrofurantoin vs Gynoflor).

Sekundære utfall:

Tid til første gjentakelse innen 6 måneder.

Antibiotikaresistens blant gjennombruddsinfeksjoner under behandlingen.

Endring i symptomer på nedre urinveier (dysuri, frekvens, haster, suprapubiske smerter) ved bruk av Rutiss (Thai).

Mikrobiomstabilitet/Lactobacillus Dominans og endring i mikrobiommangfold.

Design

Åpen-etikett, parallellgruppe randomisert kontrollert studie med 1: 1-blokkering av datamaskin; Oppfølging er 6 måneder.

Befolkning

Postmenopausale kvinner ≥40 år med tilbakevendende UTI per klinisk vurdering. Key Inkludering: Kunne følge 6-måneders regime og villig til å gi samtykke. Key -ekskludering: Kan ikke ta nitrofurantoin eller bruke Lactobacillus/Estriol vaginal tablett; planlagt urologisk kirurgi innen 6 måneder; aktiv symptomatisk UTI ved påmelding; nyere bakteriell vaginose (≤ 1 måned); vulvovaginale hudlidelser; Historien om hepatitt; Historien om bryst/livmor/livmorhalskreft; unormal vaginal blødning; tilbaketrekning eller alvorlig bivirkning.

Inngrep

Nitrofurantoin Arm: 100 mg oralt, en gang nattlig i 6 måneder.

Gynoflor Arm: En vaginal tablett nattlig i 14 dager, deretter to ganger ukentlig (f.eks. Mandag/fredag) til måned 6.

Studieprosedyrer og tidsplan

Baseline (dag 0): informert samtykke; randomisering; Symptomvurdering (Rutiss); Urinalyse, urinkultur, urinmikrobiomprøvetaking og serumbun/kreatinin.

Under oppfølgingen (månedene 0-6): Kontakt to ganger i uken med telefon/linje for å forsterke etterlevelse, fange symptomer og anmode bivirkninger.

Hvis en deltaker utvikler symptomatisk UTI, får hun standard-i-pleie-diagnose/behandling; Urinen kontrolleres på nytt til det er klart, hvoretter studieprofylakse fortsetter å fullføre 6 måneder.

Måned 6 Besøk: Gjenta Rutiss og laboratorietesting (urinalyse, kultur, urinmikrobiom, BUN/CR).

Eksempelhåndtering: Midtstrøms "rent fangst" urin behandles omgående (eller nedkjølt ≤24 timer ved 4 ° C når det er nødvendig). Typiske volumer: UA 20 ml; Kultur 5-10 ml; Mikrobiom 50 ml.

Mikrobiommetoder

Analyser vil bli utført ved Department of Medical Sciences: Kvantitativ PCR for å estimere Lactobacillus -overflod over tid, og 16S rRNA -gensekvensering for å vurdere samfunnets mangfold.

Prøvestørrelse og analyse

Denne piloten planlegger ~ 100 deltakere (50 per ARM), støttet av lokalt saksvolum og estimater fra tidligere effekt. Analyser vil bruke stata. Kontinuerlige variabler: t-test eller Wilcoxon-Mann-Whitney; Kategorisk: Chi-square eller Fishers eksakte; Sammenkoblede pre/Post-tiltak: Paret t-test eller Wilcoxon signert-rank. Tid-til-hendelsesresultater vil bli oppsummert beskrivende.

Risiko og fordeler

Forventede risikoer er de av studiemedisiner (f.eks. Nitrofurantoin GI eller overfølsomhetseffekter; lokal vaginal irritasjon med gynoflor), mindre ubehag i phlebotomy og tidsbelastningen for spørreskjemaer. Potensielle fordeler inkluderer færre rutier og bidrag til kunnskap om mikrobiomstyrt forebygging. (Per protokollmaterialer levert til deltakerne.)

Overvåking og etterlevelse

Regelmessige påminnelser (telefon/linje) og symptomkontroller oppstår to ganger ukentlig; Bruk av medisiner og bivirkninger er dokumentert gjennom.