Évaluation de la modulation urinaire du microbiome: un RCT de la prophylaxie antibiotique vs gynoflore chez les femmes ménopausées atteintes de cystite récurrente (microbiome)
Cet essai contrôlé randomisé comparera deux façons de prévenir l'infection récurrente des voies urinaires (RUTI) chez les femmes ménopausées: (1) le nitrofurantoin oral nocturne et (2) un comprimé vaginal contenant du lactobacillus avec un œstriol à ultra-dose (gynoflor). L'étude suit également la façon dont chaque stratégie change le microbiome urinaire. Les participants sont randomisés 1: 1 dans des blocs générés par ordinateur; L'essai est ouvert et suit les patients pendant 6 mois.
Les femmes ≥40 ans avec RUTI seront inscrites. Le bras nitrofurantoin prend 100 mg une fois tous les soirs pendant 6 mois. Le bras Gynoflor utilise un comprimé vaginal tous les soirs pendant 14 jours, puis deux fois par semaine jusqu'au mois 6.
Le principal résultat est la proportion de la récidive de Ruti dans les 6 mois. Les résultats secondaires comprennent le temps de première récidive, la résistance aux antibiotiques parmi les infections révolutionnaires, le changement dans les symptômes des voies urinaires inférieurs mesurés par le questionnaire Thai Rutiss, la dominance de Lactobacillus et la diversité des microbiomes (QPCR et 16S ARNr).
Des évaluations clés se produisent au départ et au mois 6: Analyse d'urine, culture d'urine, échantillonnage de microbiome urinaire et tests de fonction rénale; Les participants sont contactés deux fois par semaine par téléphone / ligne pour renforcer l'adhésion et les symptômes de capture / événements indésirables. Nous prévoyons d'inscrire ~ 100 participants (50 par bras) en tant que pilote de taille par faisabilité locale.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Contexte et justification
La cystite récurrente affecte de nombreuses femmes ménopausées et diminue la qualité de vie. Bien que les antibiotiques puissent empêcher les récidives, l'utilisation à long terme peut entraîner une résistance. Les produits vaginaux de Lactobacillus / Estriol peuvent réduire la RUTI et améliorer les symptômes des voies urinaires inférieures, mais les données en tête Cette étude compare directement le nitrofurantoin nocturne à un comprimé vaginal contenant du lactobacillus (gynoflor) et évalue la modulation urinaire du microbiome.
Objectifs et résultats
Résultat primaire: proportion de récidive de Ruti sur 6 mois (nitrofurantoin vs gynoflor).
Résultats secondaires:
Il est temps de première récidive dans les 6 mois.
Résistance aux antibiotiques parmi les infections révolutionnaires pendant le traitement.
Changement des symptômes des voies urinaires inférieurs (dysurie, fréquence, urgence, douleur suprapubique) à l'aide de Rutiss (thaï).
Stabilité du microbiome / Dominance de Lactobacillus et changement dans la diversité des microbiomes.
Conception
Essai contrôlé randomisé en groupe parallèle ouvert avec une randomisation de bloc 1: 1 par ordinateur; Le suivi est de 6 mois.
Population
Femmes ménopausées ≥40 ans avec UTI récurrente par évaluation clinique. Inclusion clé: capable de suivre le régime de 6 mois et disposé à donner son consentement. Exclusion clé: Impossible de prendre du nitrofurantoin ou d'utiliser le comprimé vaginal Lactobacillus / Estriol; chirurgie urologique prévue dans les 6 mois; UTI symptomatique active à l'inscription; vaginose bactérienne récente (≤ 1 mois); troubles cutanés vulvovaginaux; histoire d'hépatite; antécédents de cancer du sein / utérine / cervical; saignement vaginal anormal; retrait ou événement indésirable sévère.
Interventions
Bras nitrofurantoin: 100 mg oralement, une fois tous les soirs pendant 6 mois.
GYNOFLOR ARM: Un comprimé vaginal tous les soirs pendant 14 jours, puis deux fois par semaine (par exemple, lundi / vendredi) au mois 6.
Procédures d'étude et calendrier
Référence (jour 0): consentement éclairé; randomisation; Évaluation des symptômes (Rutiss); Analyse d'urine, culture d'urine, échantillonnage de microbiome urinaire et pain / créatinine sérique.
Pendant le suivi (mois 0-6): contact deux fois par semaine par téléphone / ligne pour renforcer l'adhésion, la capture des symptômes et solliciter des événements indésirables.
Si un participant développe des infections urinaires symptomatiques, elle reçoit un diagnostic / traitement standard de soins; L'urine est re-vérifiée jusqu'à ce qu'il soit clair, après quoi la prophylaxie de l'étude continue de terminer 6 mois.
Mois 6 Visite: Répéter Rutiss et tests de laboratoire (Analysie d'urine, culture, microbiome urinaire, BUN / CR).
Manipulation de l'échantillon: l'urine de «capture propre» médiane est traitée rapidement (ou réfrigérée ≤ 24 h à 4 ° C en cas de besoin). Volumes typiques: UA 20 ml; culture 5-10 ml; Microbiome 50 ml.
Méthodes de microbiome
Des tests seront effectués au Département des sciences médicales: PCR quantitative pour estimer l'abondance de Lactobacillus au fil du temps, et le séquençage du gène de l'ARNr 16S pour évaluer la diversité communautaire.
Taille et analyse de l'échantillon
Ce pilote prévoit ~ 100 participants (50 par ARM), soutenu par le volume de cas local et les estimations d'effet antérieures. Les analyses utiliseront STATA. Variables continues: Test t ou Wilcoxon-Mann-Whitney; Catégorique: Chi-Square ou Fisher Exact; Mesures pré / post appariées: test t apparié ou rang signé Wilcoxon. Les résultats du délai d'événement seront résumés de manière descriptive.
Risques et avantages
Les risques attendus sont ceux des médicaments à l'étude (par exemple, les effets de la nitrofurantoïne ou de l'hypersensibilité; irritation vaginale locale avec le gynoflor), l'inconfort de la phlébotomie mineure et la charge temporelle des questionnaires. Les avantages potentiels comprennent moins de RUTI et une contribution aux connaissances sur la prévention guidée par les microbiomes. (Par protocole matériel fourni aux participants.)
Surveillance et adhérence
Des rappels réguliers (téléphone / ligne) et des vérifications des symptômes se produisent deux fois par semaine; L'utilisation des médicaments et les événements indésirables sont documentés tout au long.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Lappanawat Santitham
- Numéro de téléphone: +66944314994
- E-mail: cambellabios@gmail.com
Lieux d'étude
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Phayatai Ratchathewi
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Bangkok, Phayatai Ratchathewi, Thaïlande, 10400
- Recrutement
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital Mahidol University
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Contact:
- Lappanawat Santitham
- Numéro de téléphone: 0944314994
- E-mail: cambellabios@gmail.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- Femme, postménopausique, âge ≥ 40 ans.
Antécédents cliniques d'infection des voies urinaires récurrentes (RUTI), évaluée par l'investigateur.
Capable et disposé à prendre une prophylaxie assignée pendant 6 mois, assister à des visites de référence et de 6 mois et fournir des échantillons d'urine.
Capable de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux suivis téléphoniques / lignes deux fois par semaine.
Critères d'exclusion:
- UTI symptomatique actuel à l'inscription (peut être traité et reconsidéré après la résolution).
Hypersensibilité / contre-indication connue au nitrofurantoin ou au comprimé vaginal lactobacillus / œstriol (gynoflor) ou à leurs excipients; Imprécisation rénale importante / autres contre-indications de l'étiquette à la nitrofurante par pratique locale.
Chirurgie ou procédure urologique prévue attendue au cours de la période d'étude de 6 mois.
La vaginose bactérienne récente (par exemple, au cours du mois dernier) ou des troubles cutanés vulvovaginaux actifs qui empêcheraient l'utilisation du produit vaginal.
Antécédents de tumeurs malignes dépendantes de l'hormone (par exemple, cancer du sein, utérine ou cervical) ou des saignements vaginaux anormaux inexpliqués.
Une maladie hépatique importante (par exemple, une hépatite active) ou d'autres conditions jugées par l'investigateur pour rendre la participation dangereuse.
Participer à un autre essai interventionnel qui pourrait interférer avec les résultats.
Retrait du consentement ou d'un événement indésirable sévère nécessitant l'arrêt.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Prophylaxie nitrofurantoin
Nitrofurantoin oral nocturne 100 mg pendant 6 mois comme prophylaxie pour les infections urinaires récurrentes chez les femmes ménopausées.
Si les UTI symptomatiques se produisent, traiter par soins standard et, une fois résolu, continuer la prophylaxie attribuée à effectuer 6 mois.
Surveillance par protocole: visites de référence et mois 6 avec analyse d'urine, culture d'urine, microbiome urinaire et fonction rénale; Les enregistrements téléphoniques / lignes deux fois par semaine pour l'adhésion, les symptômes et les événements indésirables.
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Nitrofurantoin oral nocturne 100 mg pendant 6 mois comme prophylaxie pour les infections urinaires récurrentes chez les femmes ménopausées.
Si les UTI symptomatiques se produisent, traiter par soins standard et, une fois résolu, continuer la prophylaxie attribuée à effectuer 6 mois.
Surveillance par protocole: visites de référence et mois 6 avec analyse d'urine, culture d'urine, microbiome urinaire et fonction rénale; Les enregistrements téléphoniques / lignes deux fois par semaine pour l'adhésion, les symptômes et les événements indésirables.
Autres noms:
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Expérimental: Comprimé vaginal gynoflore
Comprimé vaginal contenant du lactobacillus avec de l'estriol à ultra-dose (gynoflor) pendant 6 mois: insérez 1 comprimé tous les soirs pendant 14 jours, puis deux fois par semaine jusqu'au mois 6.
Même surveillance et gestion que le comparateur: Si UTI se produit, traitez par soins standard, puis reprend la prophylaxie attribuée pour terminer 6 mois.
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Comprimé vaginal contenant du lactobacillus avec de l'estriol à ultra-dose.
Insérez 1 comprimé tous les soirs pendant 14 jours, puis deux fois par semaine jusqu'au mois 6 comme prophylaxie contre l'infection récurrente des voies urinaires.
Si une infection urinaire symptomatique se produit, traitez par norme de soins; Après la résolution, continuez la prophylaxie attribuée pour terminer 6 mois.
Surveillance identique au comparateur.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants avec UTI récurrente dans les 6 mois
Délai: Ligne de base à 6 mois après la randomisation
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Nombre de participants qui éprouvent ≥ 1 épisode d'infection des voies urinaires symptomatiques (UTI) pendant la période de prophylaxie de 6 mois, confirmée par des symptômes cliniques et une culture d'urine positive par norme hospitalière.
Événement compté une fois par participant; groupes comparés entre les bras.
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Ligne de base à 6 mois après la randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Il est temps de première UTI récurrente
Délai: Ligne de base à 6 mois
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Jours de la randomisation à la première infection infirmière symptomatique et confirmée par la culture au cours de la période de 6 mois; Les participants sans événement sont censurés à 6 mois.
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Ligne de base à 6 mois
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Résistance aux antibiotiques parmi les infections révolutionnaires
Délai: Pendant la période de prophylaxie de 6 mois
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Proportion d'isolats bactériens des infections percéreuses non sensibles aux antibiotiques couramment testés par rapport de la microbiologie locale.
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Pendant la période de prophylaxie de 6 mois
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Abondance de lactobacillus par qpcr
Délai: BASEAL ET MOIS 6
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Changement dans le nombre de copies de Lactobacillus / Abondance relative dans l'urine médiane mesurée par PCR quantitative.
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BASEAL ET MOIS 6
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Diversité des microbiomes urinaires par séquençage d'ARNr 16S
Délai: BASEAL ET MOIS 6
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Changement des indices alpha-diversité des profils de microbiote d'urine déterminés par séquençage du gène d'ARNr 16S.
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BASEAL ET MOIS 6
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Incidence des événements indésirables liés à l'intervention
Délai: Jusqu'à 6 mois
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Nombre et proportion de participants avec tout événement indésirable lié à l'intervention
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Jusqu'à 6 mois
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Adhésion à la prophylaxie assignée
Délai: Pendant 6 mois
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Proportion de doses prévues prises, évaluées par des journaux de médicaments et des contacts deux fois par semaine
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Pendant 6 mois
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Changement du score des symptômes des voies urinaires inférieurs (Rutiss, thaï)
Délai: BASEAL ET MOIS 6
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Modification de l'échelle des symptômes d'infection des voies urinaires récurrentes (RUTIS Description: Changement moyen de l'échelle des symptômes d'infection des voies urinaires récurrentes (RUTISS) Section C Score de gravité totale de la ligne de base au mois 6. La section C résume quatre domaines (symptômes urinaires, présentation urinaire, douleur / inconfort UTI, sensations corporelles). Le score de gravité global de Rutiss est calculé comme: somme des réponses de la section C ÷ 11 × 10, donnant une échelle de 0-100. Scores plus élevés = pire symptôme / gravité de la douleur. Camais: ligne de base et mois 6. Unité de mesure: points (0-100). Détails de l'échelle: minimum = 0, maximum = 100, plus élevé = pire |
BASEAL ET MOIS 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urogénitales
- Processus pathologiques
- Maladies urogénitales masculines
- Maladies urologiques
- Maladies urogénitales féminines
- Maladies urogénitales féminines et complications de la grossesse
- Attributs de la maladie
- Manifestations urologiques
- Infections
- Maladies de la vessie urinaire
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Signes et symptômes
- Récurrence
- Infections des voies urinaires
- Cystite
- Symptômes des voies urinaires inférieures
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés nitro
- Furannes
- Nitrofurans
- Nitrofurantoïne
Autres numéros d'identification d'étude
- MURA2024/339
- Ref.2024/671 (Autre identifiant: HREC, Ramathibodi Hospital, Mahidol Univ.)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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