Avaliando a modulação do microbioma urinário: um ECR de antibiótica vs profilaxia de gynoflor em mulheres na pós -menopausa com cistite recorrente (microbiome)
Este estudo controlado randomizado comparará duas maneiras de prevenir a infecção recorrente do trato urinário (RUTI) em mulheres na pós-menopausa: (1) nitrofurantoína oral noturna e (2) um comprimido vaginal contendo Lactobacillus com estriol de dose ultra-baixa (ginoflor). O estudo também rastreia como cada estratégia altera o microbioma urinário. Os participantes são randomizados 1: 1 em blocos gerados por computador; O estudo é aberto e segue os pacientes por 6 meses.
Mulheres ≥40 anos com ruti serão inscritos. O braço de nitrofurantoína leva 100 mg uma vez noturno por 6 meses. O braço Gynoflor usa um comprimido vaginal todas as noites por 14 dias e depois duas vezes por semana até o mês 6.
O desfecho primário é a proporção com a recorrência de Ruti dentro de 6 meses. Os resultados secundários incluem tempo para a primeira recorrência, resistência a antibióticos entre infecções inovadoras, alteração nos sintomas do trato urinário mais baixos medidos pelo questionário tailandês Rutiss, dominância de Lactobacillus e diversidade de microbioma (qPCR e 16S rRNA).
As principais avaliações ocorrem na linha de base e no mês 6: análise de urina, cultura de urina, amostragem de microbiomas urinários e testes de função renal; Os participantes são contatados duas vezes por semana por telefone/linha para reforçar a adesão e capturar sintomas/eventos adversos. Planejamos inscrever ~ 100 participantes (50 por braço) como um piloto dimensionado pela viabilidade local.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antecedentes e justificativa
A cistite recorrente afeta muitas mulheres na pós -menopausa e diminui a qualidade de vida. Embora os antibióticos possam prevenir recorrências, o uso a longo prazo pode gerar resistência. Os produtos vaginais de lactobacillus/estriol podem reduzir os ruti e melhorar os sintomas do trato urinário mais baixos, mas dados frente a frente versus profilaxia antibiótica-especialmente nas mudanças urinárias de microbiomas-são limitadas. Este estudo compara diretamente a nitrofurantoína noturna a um comprimido vaginal contendo Lactobacillus (Gynoflor) e avalia a modulação do microbioma urinário.
Objetivos e resultados
Resultado primário: proporção de recorrência de Ruti em 6 meses (nitrofurantoína vs gynoflor).
Resultados secundários:
Hora de recorrência primeiro dentro de 6 meses.
Resistência a antibióticos entre infecções inovadoras durante o tratamento.
Mudança nos sintomas do trato urinário mais baixo (disúria, frequência, urgência, dor suprapúbica) usando Rutiss (tailandês).
Estabilidade do microbioma/domínio de Lactobacillus e mudança na diversidade de microbiomas.
Projeto
Ensaio controlado randomizado de grupo paralelo aberto, com randomização 1: 1 em bloqueio por computador; O acompanhamento é de 6 meses.
População
Mulheres na pós -menopausa ≥40 anos com ITU recorrente por avaliação clínica. Inclusão de chave: capaz de seguir o regime de 6 meses e disposto a fornecer consentimento. Exclusão chave: incapaz de tomar nitrofurantoína ou usar o comprimido vaginal de Lactobacillus/Estriol; cirurgia urológica planejada dentro de 6 meses; UTI sintomática ativa na inscrição; vaginose bacteriana recente (≤1 mês); distúrbios da pele vulvovaginal; História da hepatite; História do câncer de mama/uterino/colo do útero; sangramento vaginal anormal; retirada ou evento adverso grave.
Intervenções
Braço da nitrofurantoína: 100 mg por via oral, uma vez todas as noites por 6 meses.
Gynoflor Arm: um comprimido vaginal todas as noites por 14 dias, depois duas vezes por semana (por exemplo, segunda/sexta) a 6.
Procedimentos de estudo e cronograma
Linha de base (dia 0): consentimento informado; randomização; Avaliação dos Sintomas (Rutiss); EXISTICA DE URINAL, Cultura de urina, amostragem urinária de microbioma e pão sérico/creatinina.
Durante o acompanhamento (meses 0-6): o contato duas vezes por semana por telefone/linha para reforçar a adesão, capturar sintomas e solicitar eventos adversos.
Se um participante desenvolver UTI sintomática, ela recebe diagnóstico/tratamento padrão de atendimento; A urina é verificada até a limpeza, após o que a profilaxia do estudo continua a completar 6 meses.
Mês 6 Visita: Repita Rutiss e testes laboratoriais (urina, cultura, microbioma urinário, BUN/CR).
Manuseio de amostras: A urina "Clean-capth" média é processada prontamente (ou refrigerada ≤24 h a 4 ° C quando necessário). Volumes típicos: UA 20 ml; cultura 5-10 ml; Microbioma 50 ml.
Métodos de microbioma
Os ensaios serão realizados no Departamento de Ciências Médicas: PCR quantitativo para estimar a abundância de Lactobacillus ao longo do tempo e o sequenciamento do gene 16S rRNA para avaliar a diversidade da comunidade.
Tamanho e análise da amostra
Esse piloto planeja ~ 100 participantes (50 por braço), apoiados pelo volume de casos locais e estimativas de efeitos anteriores. As análises usarão o STATA. Variáveis contínuas: teste t ou Wilcoxon-Mann-Whitney; Categórico: Chi-quadrado ou exato de Fisher; Medidas pré/post pareadas: Teste t pareado ou Wilcoxon assinado Rank. Os resultados do tempo até o evento serão resumidos descritivamente.
Riscos e benefícios
Os riscos esperados são os dos medicamentos para estudos (por exemplo, nitrofurantoína GI ou efeitos de hipersensibilidade; irritação vaginal local com ginoflor), desconforto menor de flebotomia e carga de tempo dos questionários. Os benefícios potenciais incluem menos rutis e contribuição ao conhecimento sobre prevenção guiada por microbiomas. (Por protocolo materiais fornecidos aos participantes.)
Monitoramento e adesão
Lembretes regulares (telefone/linha) e verificações de sintomas ocorrem duas vezes por semana; O uso de medicamentos e os eventos adversos estão documentados por toda parte.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Lappanawat Santitham
- Número de telefone: +66944314994
- E-mail: cambellabios@gmail.com
Locais de estudo
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Phayatai Ratchathewi
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Bangkok, Phayatai Ratchathewi, Tailândia, 10400
- Recrutamento
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital Mahidol University
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Contato:
- Lappanawat Santitham
- Número de telefone: 0944314994
- E-mail: cambellabios@gmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Mulher, pós -menopausa, idade ≥40 anos.
História clínica de infecção recorrente do trato urinário (RUTI), avaliado pelo investigador.
Capaz e disposto a tomar profilaxia atribuída por 6 meses, participar de visitas de linha de base e do mês 6 e fornecer amostras de urina.
Capaz de fornecer consentimento informado por escrito e cumprir com acompanhamentos de telefone/linha duas vezes por semana.
Critérios de exclusão:
- A UTI sintomática atual na inscrição (pode ser tratada e reconsiderada após a resolução).
Hipersensibilidade/contra -indicação conhecidas à nitrofurantoína ou ao comprimido vaginal de Lactobacillus/Estriol (gynoflor) ou seus excipientes; Renal de comprometimento renal significativo/outras contra -rótulos à nitrofurantoína por prática local.
Cirurgia ou procedimento urológico planejado esperado durante o período de estudo de 6 meses.
Vaginose bacteriana recente (por exemplo, no mês passado) ou distúrbios da pele vulvovaginal ativos que impediriam o uso de produtos vaginais.
História de malignidade dependente de hormônio (por exemplo, câncer de mama, uterina ou colo do útero) ou sangramento vaginal anormal inexplicável.
Doença hepática significativa (por exemplo, hepatite ativa) ou outras condições julgadas pelo investigador para tornar a participação insegura.
Participação em outro estudo intervencionista que pode interferir nos resultados.
Retirada de consentimento ou evento adverso grave que exige descontinuação.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Profilaxia de nitrofurantoína
Nitrofurantoína oral noturna 100 mg por 6 meses como profilaxia para ITU recorrente em mulheres na pós -menopausa.
Se ocorrer ITU sintomático, o trate por atendimento padrão e, uma vez resolvido, continue a profilaxia atribuída a completar 6 meses.
Monitoramento por Protocolo: Visitas de linha de base e Mês 6 com análise de urina, cultura de urina, microbioma urinário e função renal; Check-ins de telefone/linha duas vezes por semana para adesão, sintomas e eventos adversos.
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Nitrofurantoína oral noturna 100 mg por 6 meses como profilaxia para ITU recorrente em mulheres na pós -menopausa.
Se ocorrer ITU sintomático, o trate por atendimento padrão e, uma vez resolvido, continue a profilaxia atribuída a completar 6 meses.
Monitoramento por Protocolo: Visitas de linha de base e Mês 6 com análise de urina, cultura de urina, microbioma urinário e função renal; Check-ins de telefone/linha duas vezes por semana para adesão, sintomas e eventos adversos.
Outros nomes:
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Experimental: Comprimido vaginal de ginoflor
Comprimido vaginal contendo lactobacillus com estriol de dose ultra-baixa (gynoflor) por 6 meses: insira 1 comprimido todas as noites por 14 dias e depois duas vezes por semana até o mês 6.
Mesmo monitoramento e gerenciamento do comparador: se ocorrer ITU, trate por atendimento padrão e retome a profilaxia atribuída para terminar 6 meses.
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Comprimido vaginal contendo lactobacillus com estriol ultra-baixo.
Insira 1 comprimido todas as noites por 14 dias, depois duas vezes por semana até o mês 6 como profilaxia contra a infecção recorrente do trato urinário.
Se ocorrer uma UTI sintomática, o tratamento por padrão de atendimento; Após a resolução, continue a profilaxia atribuída para completar 6 meses.
Monitoramento idêntico ao comparador.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes com ITU recorrente dentro de 6 meses
Prazo: Linha de base para 6 meses após a randomização
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Número de participantes que experimentam ≥1 episódio de infecção sintomática do trato urinário (ITU) durante o período de profilaxia de 6 meses, confirmado por sintomas clínicos e cultura de urina positiva por padrão hospitalar.
O evento contou uma vez por participante; grupos comparados entre os braços.
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Linha de base para 6 meses após a randomização
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hora de primeiro UTI recorrente
Prazo: Linha de base para 6 meses
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Dias desde a randomização até a primeira ITU confirmada por cultura sintomática durante o período de 6 meses; Os participantes sem um evento são censurados aos 6 meses.
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Linha de base para 6 meses
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Resistência a antibióticos entre infecções inovadoras
Prazo: Durante o período de profilaxia de 6 meses
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Proporção de isolados bacterianos de UTIs inovadores que não são suscetíveis a antibióticos comumente testados por relatórios de microbiologia local.
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Durante o período de profilaxia de 6 meses
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Lactobacillus abundância por qPCR
Prazo: Linha de base e mês 6
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Alteração no número da cópia de Lactobacillus/abundância relativa na urina média medida por PCR quantitativa.
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Linha de base e mês 6
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Diversidade urinária de microbiomas por sequenciamento 16S rRNA
Prazo: Linha de base e mês 6
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Mudança nos índices de diversidade alfa dos perfis de microbiota de urina determinados pelo sequenciamento do gene 16S rRNA.
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Linha de base e mês 6
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Incidência de eventos adversos relacionados à intervenção
Prazo: Até 6 meses
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Número e proporção de participantes com qualquer evento adverso relacionado à intervenção
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Até 6 meses
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Adesão à profilaxia atribuída
Prazo: Durante 6 meses
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Proporção de doses programadas tiradas, avaliadas por registros de medicamentos e contatos duas vezes por semana
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Durante 6 meses
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Mudança na pontuação dos sintomas do trato urinário mais baixo (Rutiss, tailandês)
Prazo: Linha de base e mês 6
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Mudança na escala recorrente de sintomas de infecção no trato urinário (Rutiss) Seção C Pontuação de gravidade Descrição: Mudança média na escala recorrente da escala de sintomas de infecção no trato urinário (RUTISS) seção C da seção total da linha de base para o mês 6. A seção C resume quatro domínios (sintomas urinários, apresentação urinária, dor/desconforto na ITU, sensações corporais). A pontuação geral da gravidade do Rutiss é calculada como: Soma das respostas da seção C ÷ 11 × 10, produzindo uma escala de 0 a 100. Pontuações mais altas = pior severidade dos sintomas/dor. Prazo: linha de base e mês 6. Unidade de medida: pontos (0-100). Detalhes da escala: mínimo = 0, máximo = 100, mais alto = pior |
Linha de base e mês 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Atributos da doença
- Manifestações Urológicas
- Infecções
- Doenças da Bexiga Urinária
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Sinais e sintomas
- Recorrência
- Infecções do trato urinário
- Cistite
- Sintomas do Trato Urinário Inferior
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos Nitro
- Furanos
- Nitrofuranos
- Nitrofurantoína
Outros números de identificação do estudo
- MURA2024/339
- Ref.2024/671 (Outro identificador: HREC, Ramathibodi Hospital, Mahidol Univ.)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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