Evaluatie van urine -microbioommodulatie: een RCT van antibioticum versus gynofloorprofylaxe bij postmenopauzale vrouwen met terugkerende cystitis (microbiome)
Deze gerandomiseerde gecontroleerde studie zal twee manieren vergelijken om recidiverende urineweginfectie (RUTI) bij postmenopauzale vrouwen te voorkomen: (1) nachtelijke orale nitrofurantoïne en (2) een vaginale tablet met lactobacillus met ultra-lage dosis oestriol (gynofloor). De studie volgt ook hoe elke strategie het urinaire microbioom verandert. Deelnemers worden gerandomiseerd 1: 1 in door de computer gegenereerde blokken; De studie is open-label en volgt patiënten gedurende 6 maanden.
Vrouwen ≥40 jaar met RUTI zullen worden ingeschreven. De nitrofurantoin -arm duurt 100 mg eenmaal 's nachts gedurende 6 maanden. De Gynoflor -arm gebruikt een vaginale tablet 's nachts gedurende 14 dagen, daarna twee keer per week tot en met maand 6.
Het primaire resultaat is het aandeel met RUTI -recidief binnen 6 maanden. Secundaire resultaten omvatten tijd tot eerste recidief, antibioticaresistentie bij doorbraakinfecties, verandering in lagere urinewegen symptomen gemeten door de Thaise Rutiss -vragenlijst, Lactobacillus -dominantie en microbioomdiversiteit (qPCR en 16S rRNA).
Belangrijke beoordelingen vinden plaats bij aanvang en maand 6: urineonderzoek, urinekweek, urinemicrobioombemonstering en nierfunctietests; Deelnemers worden twee keer per week per telefoon/lijn contact opgenomen om de therapietrouw te versterken en symptomen/bijwerkingen vast te leggen. We zijn van plan om ~ 100 deelnemers (50 per arm) in te schrijven als een pilootformaat door lokale haalbaarheid.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond en reden
Terugkerende cystitis treft veel postmenopauzale vrouwen en vermindert de kwaliteit van leven. Hoewel antibiotica recidieven kunnen voorkomen, kan het gebruik op lange termijn de weerstand stimuleren. Vaginale lactobacillus/estriolproducten kunnen de RUTI verminderen en de symptomen van de lagere urinewegen verbeteren, maar recht op kop gegevens versus antibiotica profylaxe, vooral op urine-microbioomveranderingen zijn beperkt. Deze studie vergelijkt rechtstreeks nachtelijke nitrofurantoïne met een Lactobacillus-bevattende vaginale tablet (Gynoflor) en evalueert urine-microbioommodulatie.
Doelstellingen en resultaten
Primaire uitkomst: Ruti -recidiefverhouding gedurende 6 maanden (Nitrofurantoin vs Gynoflor).
Secundaire resultaten:
Tijd tot eerste herhaling binnen 6 maanden.
Antibioticaresistentie bij doorbraakinfecties tijdens de behandeling.
Verandering in lagere urinewegen symptomen (dysurie, frequentie, urgentie, suprapubische pijn) met behulp van rutiss (Thais).
Microbiome stabiliteit/lactobacillus dominantie en verandering in microbioomdiversiteit.
Ontwerp
Open-label, parallelle groep gerandomiseerde gecontroleerde studie met 1: 1 blok randomisatie per computer; De follow-up is 6 maanden.
Bevolking
Postmenopauzale vrouwen ≥40 jaar met terugkerende UTI per klinische beoordeling. Belangrijkste opname: in staat om het regime van 6 maanden te volgen en bereid om toestemming te geven. Belangrijkste uitsluiting: niet in staat om nitrofurantoïne te nemen of de lactobacillus/estriol vaginale tablet te gebruiken; geplande urologische chirurgie binnen 6 maanden; Actieve symptomatische UTI bij inschrijving; recente bacteriële vaginose (≤1 maand); vulvovaginale huidaandoeningen; Geschiedenis van hepatitis; Geschiedenis van borst/baarmoeder/baarmoederhalskanker; abnormale vaginale bloedingen; Intrekking of ernstige bijwerkingen.
Interventies
Nitrofurantoin -arm: 100 mg oraal, eenmaal nachtelijk gedurende 6 maanden.
Gynoflor -arm: een vaginale tablet 's nachts gedurende 14 dagen, daarna twee keer per week (bijvoorbeeld maandag/vrijdag) tot en met maand 6.
Studieprocedures en planning
Basislijn (dag 0): geïnformeerde toestemming; randomisatie; Symptoombeoordeling (Rutiss); Urineonderzoek, urinekweek, urine -microbioombemonstering en serumbroodje/creatinine.
Tijdens de follow-up (maanden 0-6): tweewekelijks contact per telefoon/lijn om de therapietrouw te versterken, symptomen vast te leggen en bijwerkingen te vragen.
Als een deelnemer symptomatische UTI ontwikkelt, ontvangt ze standaard van zorg diagnose/behandeling; Urine wordt opnieuw gecontroleerd totdat het opnieuw wordt gecontroleerd, waarna de profylaxe van de studie 6 maanden blijft voltooien.
Maand 6 Bezoek: Herhaal Rutiss en laboratoriumtests (urineonderzoek, kweek, urine -microbioom, BUN/CR).
Monsterafhandeling: Midstroom "schone catch" urine wordt onmiddellijk verwerkt (of gekoeld ≤24 uur bij 4 ° C wanneer dat nodig is). Typische volumes: UA 20 ml; cultuur 5-10 ml; Microbioom 50 ml.
Microbioommethoden
Assays zullen worden uitgevoerd op het Department of Medical Sciences: Kwantitatieve PCR om Lactobacillus -overvloed in de loop van de tijd te schatten, en 16S rRNA -gensequencing om de diversiteit van de gemeenschap te beoordelen.
Steekproefomvang en analyse
Deze piloot plant ~ 100 deelnemers (50 per arm), ondersteund door lokaal casusvolume en eerdere effectschattingen. Analyses zullen Stata gebruiken. Continue variabelen: t-test of Wilcoxon-Mann-Whitney; Categorisch: Chi-square of Fisher's exact; Gepaarde pre/post-maatregelen: gepaarde t-test of Wilcoxon ondertekende rang. Time-to-event-resultaten zullen beschrijvend worden samengevat.
Risico's en voordelen
Verwachte risico's zijn die van onderzoeksmedicijnen (bijv. Nitrofurantoin GI of overgevoeligheidseffecten; lokale vaginale irritatie met gynoflor), kleine flebotomie ongemak en de tijdlast van vragenlijsten. Potentiële voordelen zijn onder meer minder rutis en bijdrage aan kennis over microbioomgeleide preventie. (Per protocolmaterialen verstrekt aan de deelnemers.)
Monitoring en therapietrouw
Regelmatige herinneringen (telefoon/lijn) en symptoomcontroles komen twee keer per week voor; Medicatiegebruik en bijwerkingen worden overal gedocumenteerd.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Lappanawat Santitham
- Telefoonnummer: +66944314994
- E-mail: cambellabios@gmail.com
Studie Locaties
-
-
Phayatai Ratchathewi
-
Bangkok, Phayatai Ratchathewi, Thailand, 10400
- Werving
- Faculty of Medicine Ramathibodi Hospital Mahidol University
-
Contact:
- Lappanawat Santitham
- Telefoonnummer: 0944314994
- E-mail: cambellabios@gmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijk, postmenopauzaal, leeftijd ≥40 jaar.
Klinische geschiedenis van recidiverende urineweginfectie (RUTI) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
In staat en bereid om toegewezen profylaxe gedurende 6 maanden te nemen, bijwonen van baseline- en maand-6-bezoeken en urinemonsters bieden.
In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan tweewekelijkse telefoon/lijn follow-ups.
Uitsluitingscriteria:
- Huidige symptomatische UTI bij inschrijving (kan worden behandeld en heroverwogen na resolutie).
Bekende overgevoeligheid/contra -indicatie voor nitrofurantoïne of de lactobacillus/estriol vaginale tablet (gynoflor) of hun hulpstoffen; Aanzienlijke nierstoornissen/ander label contra -indicaties voor nitrofurantoin per lokale praktijk.
Geplande urologische chirurgie of procedure verwacht tijdens de studieperiode van 6 maanden.
Recente bacteriële vaginose (bijvoorbeeld de afgelopen maand) of actieve vulvovaginale huidaandoeningen die het gebruik van vaginaal product zouden uitsluiten.
Geschiedenis van hormoonafhankelijke maligniteit (bijv. Borst-, baarmoeder- of baarmoederhalskanker) of onverklaarbare abnormale vaginale bloedingen.
Significante leverziekte (bijv. Actieve hepatitis) of andere aandoeningen die door de onderzoeker worden beoordeeld om deelname onveilig te maken.
Deelname aan een ander interventioneel onderzoek dat de resultaten zou kunnen verstoren.
Intrekking van toestemming of ernstige bijwerkingen die stopzetten vereist.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Nitrofurantoin profylaxe
Nachtelijke orale nitrofurantoïne 100 mg gedurende 6 maanden als profylaxe voor terugkerende UTI bij postmenopauzale vrouwen.
Als de symptomatische UTI optreedt, behandel dan per standaardzorg en, eenmaal opgelost, blijf toegewezen profylaxe om 6 maanden te voltooien.
Monitoring per protocol: baseline en maand-6 bezoeken met urineonderzoek, urinekweek, urine-microbioom en nierfunctie; Twee-wekelijkse telefoon-/lijn check-ins voor therapietrouw, symptomen en bijwerkingen.
|
Nachtelijke orale nitrofurantoïne 100 mg gedurende 6 maanden als profylaxe voor terugkerende UTI bij postmenopauzale vrouwen.
Als de symptomatische UTI optreedt, behandel dan per standaardzorg en, eenmaal opgelost, blijf toegewezen profylaxe om 6 maanden te voltooien.
Monitoring per protocol: baseline en maand-6 bezoeken met urineonderzoek, urinekweek, urine-microbioom en nierfunctie; Twee-wekelijkse telefoon-/lijn check-ins voor therapietrouw, symptomen en bijwerkingen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Gynoflor vaginale tablet
Vaginale tablet die Lactobacillus bevat met ultra-lage dosis estriol (Gynoflor) gedurende 6 maanden: voeg 14 dagen 1 tablet elke nacht in, vervolgens twee keer per maand tot en met maand 6.
Dezelfde monitoring en management als comparator: als UTI optreedt, behandel dan per standaardzorg en hervat vervolgens toegewezen profylaxe om 6 maanden te eindigen.
|
Vaginale tablet die lactobacillus bevat met ultra-lage dosis estriol.
Plaats 1 tablet 's nachts gedurende 14 dagen, vervolgens twee keer per week tot en met maand 6 als profylaxe tegen terugkerende urineweginfectie.
Als er een symptomatische UTI optreedt, behandel dan per zorgstandaard; Na resolutie, ga je door toegewezen profylaxe om 6 maanden te voltooien.
Monitoring van identiek met de comparator.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aandeel deelnemers met terugkerende UTI binnen 6 maanden
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden na randomisatie
|
Aantal deelnemers die ≥1 aflevering van symptomatische urineweginfectie (UTI) ervaren tijdens de profylaxeperiode van 6 maanden, bevestigd door klinische symptomen en positieve urinekweek per ziekenhuisstandaard.
Evenement geteld eenmaal per deelnemer; groepen vergeleken tussen armen.
|
Basislijn tot 6 maanden na randomisatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot eerste terugkerende UTI
Tijdsspanne: Basislijn tot 6 maanden
|
Dagen van randomisatie tot eerste symptomatische, cultuur bevestigde UTI gedurende de periode van 6 maanden; Deelnemers zonder een evenement worden gecensureerd na 6 maanden.
|
Basislijn tot 6 maanden
|
|
Antibioticaresistentie bij doorbraakinfecties
Tijdsspanne: Tijdens de profylaxe-periode van 6 maanden
|
Het aandeel bacteriële isolaten van doorbraak-UTI's die niet-gevoelig zijn voor algemeen geteste antibiotica per lokale microbiologie-rapportage.
|
Tijdens de profylaxe-periode van 6 maanden
|
|
Lactobacillus overvloed door qpcr
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
|
Verandering in Lactobacillus Kopieernummer/Relatieve overvloed in midstream urine gemeten door kwantitatieve PCR.
|
Basislijn en maand 6
|
|
Urine -microbioomdiversiteit door 16s rRNA -sequencing
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
|
Verandering in alfa-diversiteitsindices van urine-microbiota-profielen bepaald door 16S rRNA-gensequencing.
|
Basislijn en maand 6
|
|
Incidentie van bijwerkingen met betrekking tot interventie
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Aantal en aandeel deelnemers met een interventiegerelateerde bijwerkingen
|
Tot 6 maanden
|
|
Naleving van toegewezen profylaxe
Tijdsspanne: Gedurende 6 maanden
|
Aandeel geplande doses genomen, beoordeeld door medicatielogboeken en tweemaal per week contacten
|
Gedurende 6 maanden
|
|
Verandering in lagere urinewegen symptoomscore (Rutiss, Thai)
Tijdsspanne: Basislijn en maand 6
|
Verandering van de recidiverende urineweginfectie Symptoomschaal (RUTISS) Sectie C Ernstscore Beschrijving: Gemiddelde verandering in de terugkerende urineweginfectiesymptoomschaal (Rutiss) Sectie C totale ernstscore van baseline tot maand 6. Sectie C vat vier domeinen samen (urinepersymptomen, urinepresentatie, UTI -pijn/ongemak, lichamelijke sensaties). De totale rutiss ernstscore wordt berekend als: som van sectie C-reacties ÷ 11 × 10, wat een schaal van 0-100 oplevert. Hogere scores = slechtere symptoom/pijn ernst. Tijdsbestek: basislijn en maand 6. Meeteenheid: punten (0-100). Schaalgegevens: minimum = 0, maximum = 100, hoger = erger |
Basislijn en maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Pathologische processen
- Mannelijke urogenitale ziekten
- Urologische ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Ziekte attributen
- Urologische manifestaties
- Infecties
- Ziekten van de urineblaas
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Herhaling
- Urineweginfecties
- Cystitis
- Lagere urinewegsymptomen
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Nitroverbindingen
- Furans
- Nitrofurans
- Nitrofurantoïne
Andere studie-ID-nummers
- MURA2024/339
- Ref.2024/671 (Andere identificatie: HREC, Ramathibodi Hospital, Mahidol Univ.)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .