Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie hodnotící bezpečnost a účinnost GGTA1 KO thymoledviny u pacientů s ESRD (EXTEND)

8. září 2026 aktualizováno: United Therapeutics

EXTEND: Prospektivní studie hodnotící bezpečnost a účinnost xenotransplantace GGTA1 KO thymokidney u pacientů s terminálním stádiem onemocnění ledvin (ESRD)

Cílem této studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost GGTA1 KO Thymokidney u pacientů s terminálním selháním ledvin (ESRD), kteří buď nejsou vhodní pro konvenční alogenní transplantaci ledviny (skupina 1), nebo jsou na čekací listině pro transplantaci ledviny v rámci Organ Procurement and Transplantation Network (OPTN), ale s vyšší pravděpodobností úmrtí nebo nepřekonání 5 let bez transplantace než získání transplantátu ledviny (skupina 2).

Studie spočívá v xenotransplantaci následované 24týdenním obdobím sledování po transplantaci (část A) za účelem vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti, po kterém následuje dlouhodobé období sledování (část B) pro vyhodnocení přežití účastníků, přežití GGTA1 KO Thymokidney a screening na zoonotické infekce. Část B bude pokračovat po celou dobu života účastníka nebo po dobu 52 týdnů po nefrektomii, pokud bude vyžadována.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 1/2/3, multicentrická, otevřená, hodnotící bezpečnost a účinnost GGTA1 KO Thymokidney u pacientů s ESRD. Studie se bude skládat z následujícího:

  • Screeningové období až 52 týdnů.
  • Část A zahrnuje transplantaci GGTA1 KO Thymokidney následovanou 24týdenním sledovacím obdobím po transplantaci, včetně vyhodnocení všech studijních koncových bodů a bezpečnostních hodnocení.
  • Část B je dlouhodobé sledovací období, které pokračuje po celý život účastníků, kteří obdrželi GGTA1 KO Thymokidney, nebo po dobu 52 týdnů po nefrektomii, pokud je vyžadována, včetně, ale ne pouze, dokumentace přežití účastníka, přežití GGTA1 KO Thymokidney a screeningu na zoonotické infekce.

Do studie budou zařazeny 2 skupiny účastníků. Skupina 1 budou účastníci považovaní za nevhodné pro konvenční alogenní transplantaci ledvin z lékařských důvodů. Skupina 2 budou účastníci na čekací listině OPTN pro transplantaci ledvin, u kterých je však pravděpodobnější, že do 5 let zemřou nebo zůstanou netransplantováni, než že obdrží transplantaci ledviny.

Pro účely primární analýzy je konec studie definován jako datum poslední návštěvy posledního účastníka v části A studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

50

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • New York University Langone Health
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Robert A Montgomery, MD, DPhil

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení pro všechny účastníky (skupiny 1 a 2):

  1. Dobrovolně poskytnout informovaný souhlas k účasti ve studii a k celoživotnímu sledování.
  2. Mít diagnózu ESRD v době poskytnutí informovaného souhlasu.
  3. Být závislý na hemodialýze minimálně 6 měsíců a mít v době poskytnutí informovaného souhlasu funkční arteriovenózní fistuli/štěp nebo permanentní katétr.
  4. Věk 50 až 70 let, nebo 40 až <50 let s vypočteným panelem reaktivních protilátek (cPRA) ≥99,9 % v době poskytnutí informovaného souhlasu.
  5. Důkaz o involuci brzlíku na CT vyšetření hrudníku s hodnocením oblasti zájmu brzlíku ≤1.
  6. Bydlet do 3 hodin cestovní doby od centra xenotransplantací.
  7. Ženské účastnice musí být po menopauze nebo trvale sterilizovány (např. hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií). Mužští účastníci musí souhlasit s použitím vysoce účinné metody antikoncepce, pokud existuje možnost početí.
  8. Negativní xenokřížový test při screeningu a v den -1.
  9. Skóre kalkulačky odhadovaného přežití po transplantaci >20 %. (https://optn.transplant.hrsa.gov/data/allocation-calculators/epts-calculator/).
  10. Index tělesné hmotnosti ≤35 kg/m2.
  11. Dokončili nebo zahájili a plánují dokončit (pouze série vakcín proti meningokokům A, C, W, Y a meningokoku B) doporučené očkovací kurzy Centers for Disease Control and Prevention přiměřené věku a rizikovým faktorům.
  12. Seropozitivní (imunoglobulin G) na cytomegalovirus a virus Epstein-Barrové.

Dodatečná kritéria pro zařazení pro skupinu 1:

1. Nezpůsobilost pro konvenční alogenní transplantaci ledvin z lékařských důvodů pro kteroukoli z následujících možností:

  1. Nezpůsobilost pro transplantaci od živého dárce.
  2. Nezpůsobilost pro zařazení na čekací listinu OPTN pro transplantaci ledvin (bude zaznamenán důvod nezpůsobilosti).
  3. Vyřazení z čekací listiny OPTN pro transplantaci ledvin (bude zaznamenán důvod vyřazení).

Dodatečná kritéria pro zařazení pro skupinu 2:

  1. Být na čekací listině OPTN pro transplantaci ledvin (aktivní nebo neaktivní status).
  2. Žádní schválení živí dárci ledvin.
  3. Větší pravděpodobnost úmrtí nebo neztransplantování do 5 let než přijetí transplantace ledvin podle měření Pomůcky pro rozhodování o transplantaci ledvin v době poskytnutí informovaného souhlasu (vyberte United States pro pole "Vyberte svůj stát" a National average pro pole "Vyberte svůj transplantační program"; https://www.srtr.org/tools/kidney-transplant-decision-aid/).

Vylučovací kritéria (platí pro všechny účastníky ve skupinách 1 a 2):

  1. Potřeba transplantace více orgánů.

  2. Těžká lékařská komorbidita včetně, ale ne omezeno na:

    1. Chronické onemocnění jater.
    2. Pokročilé kardiovaskulární onemocnění.
    3. Těžké periferní cévní onemocnění, které omezuje technickou schopnost transplantovat GGTA1 KO Thymokidney.
    4. Těžká neurologická onemocnění nebo stavy, které by znemožnily smysluplné uzdravení nebo informovaný souhlas.
    5. Orálně steroid-dependentní onemocnění dýchacích cest nebo chronické plicní onemocnění nebo vyžaduje chronickou, přerušovanou nebo kontinuální doplňkovou oxygenoterapii.
    6. Plicní hypertenze.
    7. Nekontrolovaný diabetes nebo následky diabetes mellitus včetně těžké neproliferativní diabetické retinopatie.
    8. Těžká neurogenní močová inkontinence vyžadující přerušovanou katetrizaci.
  3. ESRD způsobené dědičným nebo strukturálním onemocněním ledvin.
  4. Aktivní nebo nedávno léčená malignita v době poskytnutí informovaného souhlasu.
  5. Nerenální příčina hematologických poruch spojených s anémií (např. talasemie a srpkovitá nemoc).
  6. Nelze ukončit chronickou antikoagulační terapii (nízké denní dávky aspirinu jsou povoleny).
  7. Historie závažných psychiatrických poruch s psychiatrickou hospitalizací nebo sebevražednými myšlenkami do 5 let od poskytnutí informovaného souhlasu.
  8. Léčba aktivní tuberkulózy (TBC), profylaxe pro pozitivní test FDA-schváleným testem uvolnění interferonu gama, nebo pozitivní test na TBC FDA-schváleným testem uvolnění interferonu gama během screeningu.
  9. Pozitivní test na nukleové kyseliny (NAT) pro virus hepatitidy B a/nebo virus hepatitidy C, titr protilátek proti povrchovému antigenu hepatitidy B (anti-HBs) <10 mIU/ml, pokud není účastník určen jako nereagující na očkování proti hepatitidě B (nereagující je definován jako mající titr anti-HB <10 mIU/ml po dokončení standardní vakcinační série a čtvrté booster dávky a/nebo druhé standardní vakcinační série), a/nebo pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV; protilátky proti HIV-1 a HIV-2 a/nebo NAT).
  10. Neschopnost samostatně vykonávat aktivity každodenního života.
  11. Historie nedodržování lékařských doporučení, která může znemožnit dodržování požadavků a nároků xenotransplantace (např. historie poruchy užívání návykových látek [SUD] do 1 roku od poskytnutí informovaného souhlasu, nedostatek sociální podpory, neléčené psychologické stavy).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: GGTA1 KO Thymokidney
Účastníci obdrží GGTA1 KO Thymokidney
Biologický: GGTA1 KO Thymokidney
Prasečí ledvina obsahující záměrnou genomickou alteraci a autotransplantát brzlíkové tkáně pro xenotransplantaci

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití pacientů s ESRD po transplantaci GGTA1 KO thymokidney po 24 týdnech
Časové okno: Den 0 (den xenotransplantace) do 24 týdnů po transplantaci
Míra přežití účastníků 24 týdnů po transplantaci.
Den 0 (den xenotransplantace) do 24 týdnů po transplantaci
Doba přežití účastníků léčených pomocí GGTA1 KO thymokidney
Časové okno: Den 0 (den xenotransplantace) až do úmrtí z jakékoliv příčiny, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, dokud je účastník naživu, až do 50 let
Přežití účastníků po transplantaci. Přežití účastníků je definováno jako čas od xenotransplantace do úmrtí z jakékoliv příčiny.
Den 0 (den xenotransplantace) až do úmrtí z jakékoliv příčiny, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, dokud je účastník naživu, až do 50 let
GGTA1 KO Thymokidney Funkce po Transplantaci (Endogenní GFR)
Časové okno: 24 týdnů po transplantaci
Endogenně měřená glomerulární filtrace (24hodinová clearance kreatininu v moči) 24 týdnů po transplantaci.
24 týdnů po transplantaci
Funkce GGTA1 KO Thymokidney po transplantaci (Exogenní GFR)
Časové okno: 24 týdnů po transplantaci
Exogenně měřená glomerulární filtrace (GFR nukleární medicínou) 24 týdnů po transplantaci.
24 týdnů po transplantaci
GGTA1 KO Thymokidney Funkce Po Transplantaci (Proliferační Reaktivita)
Časové okno: 24 týdnů po transplantaci
Proliferační reaktivita na zdroj GGTA1 KO prasete versus prase třetí strany měřená smíšenou lymfocytární reakcí od výchozího stavu do 24 týdnů po transplantaci.
24 týdnů po transplantaci
Kvalita života u účastníků léčených pomocí GGTA1 KO thymokidney podle EuroQol 5-dimenze 5-úrovně (EQ-5D-5L)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24 týdnů po transplantaci

Změna v EQ-5D-5L od výchozí hodnoty do 24 týdnů po transplantaci. Dotazník EQ-5D-5L hodnotí kvalitu života související se zdravím v 5 kategoriích (Mobilita, Péče o sebe, Běžné činnosti, Bolest/Nepohodlí a Úzkost/Deprese).

Každá kategorie má 5 úrovní, od 1 (žádné problémy) do 5 (extrémní problémy nebo neschopnost vykonávat činnost). Vyšší skóre indikuje horší zdravotní stav (více problémů s mobilitou, větší bolest, více úzkosti atd.).
Od výchozí hodnoty do 24 týdnů po transplantaci
Kvalita života účastníků přijímajících GGTA1 KO thymokidney podle standardizovaných výsledků v nefrologii život účastníka (SONG-LP)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24 týdnů po transplantaci
Změna v SONG-LP od výchozí hodnoty do 24 týdnů po transplantaci. Dotazník SONG-LP hodnotí účast na různých životních aktivitách za poslední měsíc. Minimální skóre (nejhorší výsledek) je 4 (pokud jsou všechny odpovědi "1" - Nikdy) a maximální skóre (nejlepší výsledek) je 20 (pokud jsou všechny odpovědi "5" - Vždy). Vyšší skóre indikuje lepší zdravotní výsledek (větší schopnost účastnit se aktivit).
Od výchozí hodnoty do 24 týdnů po transplantaci
Kvalita života účastníků přijímajících GGTA1 KO thymokidney pomocí dotazníku po transplantaci ledviny (KTQ)
Časové okno: Od výchozí hodnoty do 24 týdnů po transplantaci
Změna v KTQ od výchozího stavu do 24 týdnů po transplantaci. Každá otázka v KTQ je hodnocena na stupnici od 1 do 7: 1 = nejhorší výsledek (např. „Velmi velké potíže nebo tíseň“ / „Po celou dobu“) a 7 = nejlepší výsledek (např. „Žádné potíže nebo tíseň“ / „Nikdy“). Vyšší skóre znamená lepší výsledek, což znamená menší tíseň, méně příznaků a lepší pocit pohody.
Od výchozí hodnoty do 24 týdnů po transplantaci
Kvalita života u účastníků léčených transplantátem GGTA1 KO thymokidney podle Globálního dojmu změny pacienta (PGI-C)
Časové okno: 24 týdnů po transplantaci
PGI-C 24 týdnů po transplantaci. PGI-C hodnotí pacientovo vnímání zlepšení nebo zhoršení v čase. Minimální skóre (nejlepší výsledek) je 1 ("Velmi výrazně zlepšeno") a maximální skóre (nejhorší výsledek) je 7 ("Velmi výrazně zhoršeno"). Vyšší skóre indikuje horší zdravotní výsledek (větší zhoršení).
24 týdnů po transplantaci
Výskyt nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (bezpečnost GGTA1 KO thymokidney)
Časové okno: Od výchozího stavu do poslední návštěvy, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, zatímco je účastník naživu a thymokidney je funkční, až do 50 let, nebo po dobu 1 roku po nefrektomii, pokud je vyžadována
Výskyt nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod; úmrtnost ze všech příčin.
Od výchozího stavu do poslední návštěvy, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, zatímco je účastník naživu a thymokidney je funkční, až do 50 let, nebo po dobu 1 roku po nefrektomii, pokud je vyžadována
Výskyt proteinurie
Časové okno: Den 0 (den xenotransplantace) do poslední návštěvy, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, dokud je účastník naživu a thymokidney je funkční, až do 50 let, nebo po dobu 1 roku po nefrektomii, pokud je vyžadována
Výskyt proteinurie od dne 0.
Den 0 (den xenotransplantace) do poslední návštěvy, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, dokud je účastník naživu a thymokidney je funkční, až do 50 let, nebo po dobu 1 roku po nefrektomii, pokud je vyžadována
Výskyt zoonotické infekce
Časové okno: Den 0 (den xenotransplantace) až do poslední návštěvy, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, zatímco je účastník naživu a thymokidney je funkční, až do 50 let, nebo po dobu 1 roku po nefrektomii, pokud je vyžadována
Výskyt zoonotické infekce od dne 0.
Den 0 (den xenotransplantace) až do poslední návštěvy, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, zatímco je účastník naživu a thymokidney je funkční, až do 50 let, nebo po dobu 1 roku po nefrektomii, pokud je vyžadována
Výskyt oportunní infekce
Časové okno: Den 0 (den xenotransplantace) až do poslední návštěvy, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, pokud je účastník naživu a thymokidney je funkční, až do 50 let, nebo po dobu 1 roku po nefrektomii, pokud je vyžadována
Výskyt oportunní infekce od dne 0.
Den 0 (den xenotransplantace) až do poslední návštěvy, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, pokud je účastník naživu a thymokidney je funkční, až do 50 let, nebo po dobu 1 roku po nefrektomii, pokud je vyžadována
Míra přežití GGTA1 KO Thymokidney 24 týdnů po transplantaci
Časové okno: Den 0 (den xenotransplantace) až 24 týdnů po transplantaci
GGTA1 KO Thymokidney přežití 24 týdnů po transplantaci. GGTA1 KO Thymokidney selhání je definováno jako GGTA1 KO Thymokidney nefrektomie.
Den 0 (den xenotransplantace) až 24 týdnů po transplantaci
Doba přežití GGTA1 KO thymokidney (celkové přežití)
Časové okno: Den 0 (den xenotransplantace) až do zahájení chronické dialýzy, nefrektomie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, dokud je účastník naživu a thymokidney je funkční, až do 50 let
Celkové přežití GGTA1 KO Thymokidney po transplantaci. Celková doba přežití GGTA1 KO Thymokidney je definována jako čas od xenotransplantace do nefrektomie GGTA1 KO Thymokidney nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Den 0 (den xenotransplantace) až do zahájení chronické dialýzy, nefrektomie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, dokud je účastník naživu a thymokidney je funkční, až do 50 let
Doba přežití GGTA1 KO thymokidney (cenzorované přežití podle úmrtí)
Časové okno: Den 0 (den xenotransplantace) až do začátku chronické dialýzy, nefrektomie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, zatímco je účastník naživu a thymokidney je funkční, až do 50 let
Bezúmrtná přežití GGTA1 KO Thymokidney. Bezúmrtná doba přežití GGTA1 KO Thymokidney je definována jako čas od xenotransplantace k nefrektomii GGTA1 KO Thymokidney, cenzurovaná pro úmrtí.
Den 0 (den xenotransplantace) až do začátku chronické dialýzy, nefrektomie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno alespoň každých 24 týdnů po transplantaci, zatímco je účastník naživu a thymokidney je funkční, až do 50 let

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

United Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. listopadu 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. listopadu 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2076

Termíny zápisu do studia

První předloženo

4. listopadu 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

5. listopadu 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. září 2026

Naposledy ověřeno

1. září 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • GPT-KF-101

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit