Badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność nerki grasiczopodobnej GGTA1 KO u pacjentów z ESRD (EXTEND)

Kryteria włączenia dla wszystkich uczestników (Grupy 1 i 2):

1. Dobrowolnie wyrazić świadomą zgodę na udział w badaniu i dożywotnią obserwację.
2. Posiadać rozpoznanie schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Być zależnym od hemodializy przez co najmniej 6 miesięcy i posiadać funkcjonującą przetokę tętniczo-żylną/przeszczep lub stały cewnik w momencie wyrażenia świadomej zgody.
4. Wiek od 50 do 70 lat lub od 40 do <50 lat z wyliczonym panelem przeciwciał reaktywnych (cPRA) ≥99,9% w momencie wyrażenia świadomej zgody.
5. Dowód inwolucji grasicy w badaniu tomografii komputerowej (CT) klatki piersiowej z wynikiem obszaru zainteresowania grasicy ≤1.
6. Mieszkać w odległości do 3 godzin podróży od centrum ksenotransplantacji.
7. Uczestniczki muszą być w okresie pomenopauzalnym lub trwale sterylizowane (np. histerektomia, obustronna owarektomia lub obustronna salpingektomia). Uczestnicy muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji, jeśli istnieje możliwość poczęcia.
8. Negatywny wynik ksenokrzyżówki na etapie badań przesiewowych i w Dniu -1.
9. Wynik kalkulatora szacowanego przeżycia po przeszczepie >20%. (https://optn.transplant.hrsa.gov/data/allocation-calculators/epts-calculator/).
10. Wskaźnik masy ciała ≤35 kg/m2.
11. Ukończyli lub rozpoczęli i planują ukończyć (tylko serie szczepień przeciwko meningokokom A, C, W, Y i meningokokom B) zalecane przez Centers for Disease Control and Prevention kursy szczepień odpowiednich dla wieku i czynników ryzyka.
12. Seropozytywni (immunoglobulina G) dla wirusa cytomegalii i wirusa Epsteina-Barr.

Dodatkowe kryteria włączenia dla Grupy 1:

1. Niekwalifikujący się do konwencjonalnej allogenicznej transplantacji nerki z przyczyn medycznych dla którejkolwiek z następujących:

1. Niekwalifikujący się do transplantacji od żywego dawcy.
2. Niekwalifikujący się do listy oczekujących na przeszczep nerki OPTN (przyczyna niekwalifikowalności zostanie zebrana).
3. Skreśleni z listy oczekujących na przeszczep nerki OPTN (przyczyna skreślenia zostanie zebrana).

Dodatkowe kryteria włączenia dla Grupy 2:

1. Znajdowanie się na liście oczekujących na przeszczep nerki OPTN (status aktywny lub nieaktywny).
2. Brak zatwierdzonych żywych dawców nerki.
3. Większe prawdopodobieństwo zgonu lub nieotrzymania przeszczepu w ciągu 5 lat niż otrzymania przeszczepu nerki, mierzone za pomocą Kidney Transplant Decision Aid w momencie wyrażenia świadomej zgody (wybierz Stany Zjednoczone w polu "Wybierz swój stan" i średnią krajową w polu "Wybierz swój program transplantacyjny"; https://www.srtr.org/tools/kidney-transplant-decision-aid/).

Kryteria wyłączenia (dotyczą wszystkich uczestników w Grupach 1 i 2):

1. Konieczność wielonarządowego przeszczepu.

2. Poważne schorzenia współistniejące, w tym, ale nie tylko:

   1. Przewlekła choroba wątroby.
   2. Zaawansowana choroba układu sercowo-naczyniowego.
   3. Ciężka choroba naczyń obwodowych, która ogranicza możliwość techniczną przeszczepienia GGTA1 KO Thymokidney.
   4. Poważne choroby lub stany neurologiczne uniemożliwiające znaczący powrót do zdrowia lub wyrażenie świadomej zgody.
   5. Zależne od steroidów doustnych zaburzenia dróg oddechowych lub przewlekła choroba płuc lub wymagające przewlekłego, przerywanego lub ciągłego uzupełniania tlenu.
   6. Nadciśnienie płucne.
   7. Nieuregulowana cukrzyca lub powikłania cukrzycy, w tym ciężka nieproliferacyjna retinopatia cukrzycowa.
   8. Ciężki pęcherz neurogenny wymagający przerywanej cewnikowania.
3. ESRD spowodowana dziedziczną lub strukturalną chorobą nerek.
4. Aktywny lub niedawno leczony nowotwór złośliwy w momencie wyrażenia świadomej zgody.
5. Pozanerkowa przyczyna zaburzeń hematologicznych związanych z anemią (np. talasemia i anemia sierpowata).
6. Niezdolność do zaprzestania przewlekłej terapii przeciwzakrzepowej (dopuszczalna jest niskodawkowa codzienna aspiryna).
7. Historia poważnych zaburzeń psychicznych z hospitalizacją psychiatryczną lub myślami samobójczymi w ciągu 5 lat od wyrażenia świadomej zgody.
8. Leczenie z powodu aktywnej gruźlicy (TB), otrzymywanie profilaktyki z powodu dodatniego testu uwalniania interferonu-gamma zatwierdzonego przez FDA lub dodatni wynik testu na gruźlicę za pomocą testu uwalniania interferonu-gamma zatwierdzonego przez FDA podczas badań przesiewowych.
9. Dodatni test kwasów nukleinowych (NAT) na wirus zapalenia wątroby typu B i/lub wirus zapalenia wątroby typu C, miano przeciwciał przeciwko powierzchniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B (anti-HBs) <10 mIU/ml, chyba że uczestnik zostanie uznany za nieodpowiadającego na szczepienie przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B (nieodpowiadający definiuje się jako posiadanie miana anti-HB <10 mIU/ml po ukończeniu zarówno standardowej serii szczepień, jak i czwartej dawki przypominającej i/lub drugiej standardowej serii szczepień), i/lub dodatni na ludzki wirus niedoboru odporności (HIV; przeciwciała HIV-1 i HIV-2 i/lub NAT).
10. Niezdolność do samodzielnego wykonywania czynności życia codziennego.
11. Historia niestosowania się do zaleceń medycznych, która może uniemożliwić przestrzeganie wymagań i wymogów ksenotransplantacji (np. historia zaburzenia używania substancji [SUD] w ciągu 1 roku od wyrażenia świadomej zgody, brak wsparcia społecznego, nieleczone schorzenia psychologiczne).