Estudo para Avaliar a Segurança e Eficácia do Timorrim GGTA1 KO em Doentes com IRCT (EXTEND)

Critérios de Inclusão para Todos os Participantes (Grupos 1 e 2):

1. Fornecer consentimento informado voluntário para participar no estudo e para acompanhamento vitalício.
2. Ter diagnóstico de ESRD no momento do consentimento informado.
3. Dependente de hemodiálise por um mínimo de 6 meses e ter uma fístula arterial-venosa/enxerto funcional ou cateter permanente no momento do consentimento informado.
4. Idade entre 50 e 70 anos, ou entre 40 e <50 anos com um painel de anticorpos reativos calculado (cPRA) de ≥99,9%, no momento do consentimento informado.
5. Evidência de involução tímica na tomografia computadorizada (TC) torácica com pontuação da região de interesse tímica de ≤1.
6. Residir a até 3 horas de viagem do centro de xenotransplante.
7. As participantes do sexo feminino devem ser pós-menopáusicas ou permanentemente esterilizadas (ex: histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral). Os participantes do sexo masculino devem concordar com o uso de um método contracetivo altamente eficaz, se existir possibilidade de conceção.
8. Xeno-crossmatch negativo no Rastreio e Dia -1.
9. Pontuação >20% na Calculadora de Sobrevivência Estimada Pós-Transplante (https://optn.transplant.hrsa.gov/data/allocation-calculators/epts-calculator/).
10. Índice de massa corporal ≤35 kg/m2.
11. Ter concluído ou ter iniciado e planear concluir (apenas séries vacinais meningocócicas A, C, W, Y e meningocócica B) os cursos de vacinação recomendados pelos Centros de Controlo e Prevenção de Doenças adequados à idade e fatores de risco.
12. Seropositivo (imunoglobulina G) para citomegalovírus e vírus de Epstein-Barr.

Critérios de Inclusão Adicionais para o Grupo 1:

1. Inelegível para transplante renal alogénico convencional devido a motivo(s) médico(s) para qualquer um dos seguintes:

1. Inelegível para transplante de dador vivo.
2. Inelegível para lista de espera de transplante renal da OPTN (o motivo da inelegibilidade será recolhido).
3. Removido da lista de espera de transplante renal da OPTN (o motivo da remoção será recolhido).

Critérios de Inclusão Adicionais para o Grupo 2:

1. Estar numa lista de espera de transplante renal da OPTN (estado ativo ou inativo).
2. Sem dadores renais vivos aprovados.
3. Maior probabilidade de morrer ou ficar sem transplante dentro de 5 anos do que receber um transplante renal, medido pela Ajuda de Decisão de Transplante Renal no momento do consentimento informado (selecionar Estados Unidos para o campo "Escolha o seu estado" e Média nacional para "Escolha o seu programa de transplante"; https://www.srtr.org/tools/kidney-transplant-decision-aid/).

Critérios de Exclusão (aplicam-se a todos os participantes dos Grupos 1 e 2):

1. Necessidade de transplantes de múltiplos órgãos.

2. Comorbilidades médicas graves incluindo, mas não limitadas a:

   1. Doença hepática crónica.
   2. Doença cardiovascular avançada.
   3. Doença vascular periférica grave que limite a capacidade técnica de transplantar o Thymokidney GGTA1 KO.
   4. Doenças ou condições neurológicas graves que impeçam recuperação significativa ou consentimento informado.
   5. Distúrbio das vias aéreas dependente de esteroides orais ou doença pulmonar crónica ou que requeira oxigénio suplementar crónico, intermitente ou contínuo.
   6. Hipertensão pulmonar.
   7. Diabetes não controlada ou sequelas de diabetes mellitus incluindo retinopatia diabética não proliferativa grave.
   8. Bexiga neurogénica grave que requeira cateterismo intermitente.
3. ESRD devido a doença renal hereditária ou estrutural.
4. Malignidade ativa ou recentemente tratada no momento do consentimento informado.
5. Causa não renal de distúrbios hematológicos associados à anemia (ex: talassemia e doença falciforme).
6. Incapacidade de interromper terapia anticoagulante crónica (aspirina em baixa dose diária é permitida).
7. Histórico de distúrbios psiquiátricos maiores com hospitalização psiquiátrica ou ideação suicida dentro de 5 anos do consentimento informado.
8. Em tratamento para tuberculose (TB) ativa, ter recebido profilaxia para teste de libertação de interferão-gama aprovado pela FDA positivo, ou teste positivo para TB por teste de libertação de interferão-gama aprovado pela FDA durante o Rastreio.
9. Teste de ácido nucleico (NAT) positivo para vírus da hepatite B e/ou vírus da hepatite C, título de anticorpo de superfície da hepatite B (anti-HBs) <10 mIU/mL, a menos que o participante seja determinado como não respondedor à vacinação da hepatite B (não respondedor é definido como tendo um título anti-HB <10 mIU/mL após ter concluído tanto a série vacinal padrão como uma quarta dose de reforço e/ou segunda série vacinal padrão), e/ou positivo para vírus da imunodeficiência humana (VIH; anticorpo VIH-1 e VIH-2 e/ou NAT).
10. Incapacidade de realizar independentemente atividades da vida diária.
11. Ter histórico de incumprimento médico que possa impedir a adesão às exigências e requisitos do xenotransplante (ex: histórico de perturbação por uso de substâncias [PUS] dentro de 1 ano do consentimento informado, falta de apoio social, condições psicológicas não tratadas).