Studie naar de veiligheid en effectiviteit van de GGTA1 KO thymokidney bij patiënten met ESRD (EXTEND)

Inclusiecriteria voor alle deelnemers (Groep 1 en 2):

1. Vrijwillig geïnformeerde toestemming verlenen om deel te nemen aan de studie en voor levenslange follow-up.
2. Een diagnose van ESRD hebben ten tijde van de geïnformeerde toestemming.
3. Minimaal 6 maanden afhankelijk van hemodialyse en een functionerende arterioveneuze fistel/graft of permanente katheter hebben ten tijde van de geïnformeerde toestemming.
4. 50 tot 70 jaar oud, of 40 tot <50 jaar oud met een berekende panel reactive antibody (cPRA) van ≥99,9%, ten tijde van de geïnformeerde toestemming.
5. Bewijs van thymusinvolutie op een CT-scan van de borstkas met een thymus regio-of-interest score van ≤1.
6. Binnen 3 uur reisafstand van het xenotransplantatiecentrum wonen.
7. Vrouwelijke deelnemers moeten postmenopauzaal zijn of permanent gesteriliseerd (bijvoorbeeld hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie). Mannelijke deelnemers moeten instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode, indien er kans op bevruchting bestaat.
8. Negatieve xenokruisproef tijdens Screening en Dag -1.
9. Estimated Post Transplant Survival Calculator score >20% (https://optn.transplant.hrsa.gov/data/allocation-calculators/epts-calculator/).
10. Body mass index ≤35 kg/m2.
11. De aanbevolen vaccinatiecursussen van de Centers for Disease Control and Prevention hebben voltooid of zijn gestart en van plan zijn te voltooien (alleen meningokokken A, C, W, Y en meningokokken B vaccinatieseries) die passend zijn voor leeftijd en risicofactoren.
12. Seropositief (immunoglobuline G) voor cytomegalovirus en Epstein-Barr-virus.

Aanvullende inclusiecriteria voor Groep 1:

1. Niet in aanmerking komen voor conventionele allogene niertransplantatie om medische reden(en) voor een van de volgende:

1. Niet in aanmerking komen voor een levende donor transplantatie.
2. Niet in aanmerking komen voor een OPTN nier transplantatie wachtlijst (reden voor niet-in aanmerking komen wordt geregistreerd).
3. Van de OPTN nier transplantatie wachtlijst afgevoerd (reden voor afvoering wordt geregistreerd).

Aanvullende inclusiecriteria voor Groep 2:

1. Staan op een OPTN nier transplantatie wachtlijst (actieve of inactieve status).
2. Geen goedgekeurde levende nierdonoren.
3. Meer kans om binnen 5 jaar te overlijden of niet getransplanteerd te worden dan een niertransplantatie te ontvangen, zoals gemeten door de Kidney Transplant Decision Aid ten tijde van de geïnformeerde toestemming (selecteer United States voor "Kies uw staat" veld en National average voor "Kies uw transplantatieprogramma" veld; https://www.srtr.org/tools/kidney-transplant-decision-aid/).

Exclusiecriteria (van toepassing op alle deelnemers in Groep 1 en 2):

1. Behoefte aan meervoudige orgaantransplantaties.

2. Ernstige medische comorbiditeiten inclusief, maar niet beperkt tot:

   1. Chronische leverziekte.
   2. Gevorderde cardiovasculaire ziekte.
   3. Ernstige perifere vaatziekte die de technische mogelijkheid beperkt om de GGTA1 KO Thymokidney te transplanteren.
   4. Ernstige neurologische aandoeningen of condities die zinvol herstel of geïnformeerde toestemming in de weg staan.
   5. Orale steroïd-afhankelijke luchtwegaandoening of chronische longziekte of vereist chronische, intermitterende of continue aanvullende zuurstof.
   6. Pulmonale hypertensie.
   7. Ongereguleerde diabetes of gevolgen van diabetes mellitus inclusief ernstige niet-proliferatieve diabetische retinopathie.
   8. Ernstige neurogene blaas die intermitterende katheterisatie vereist.
3. ESRD als gevolg van erfelijke of structurele nierziekte.
4. Actieve of recent behandelde maligniteit ten tijde van de geïnformeerde toestemming.
5. Niet-renale oorzaak van hematologische aandoeningen geassocieerd met anemie (bijvoorbeeld thalassemie en sikkelcelziekte).
6. Kan chronische antistollingstherapie niet staken (lage dosis dagelijkse aspirine is toegestaan).
7. Geschiedenis van ernstige psychiatrische stoornissen met psychiatrische hospitalisatie of suïcidale gedachten binnen 5 jaar voor de geïnformeerde toestemming.
8. Wordt behandeld voor actieve tuberculose (TB), heeft profylaxe ontvangen voor een positieve FDA-goedgekeurde interferon-gamma release assay, of test positief voor TB door een FDA-goedgekeurde interferon-gamma release assay test tijdens Screening.
9. Nucleïnezuurtest (NAT) positief voor hepatitis B-virus en/of hepatitis C-virus, hepatitis B surface antilichaam (anti-HBs) titer <10 mIU/mL tenzij de deelnemer wordt beschouwd als een non-responder op hepatitis B-vaccinatie (een non-responder wordt gedefinieerd als het hebben van een anti-HB titer <10 mIU/mL na het voltooien van zowel de standaard vaccinatieserie als een vierde boosterdosis en/of tweede standaard vaccinatieserie), en/of positief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV; HIV-1 en HIV-2 antilichaam en/of NAT).
10. Niet in staat om zelfstandig activiteiten van het dagelijks leven uit te voeren.
11. Een geschiedenis hebben van medische non-compliance die de naleving van de eisen en vereisten van xenotransplantatie in de weg kan staan (bijvoorbeeld geschiedenis van middelenmisbruik stoornis [SUD] binnen 1 jaar voor de geïnformeerde toestemming, gebrek aan sociale steun, onbehandelde psychologische aandoeningen).