Studie for å evaluere sikkerhet og effekt av GGTA1 KO thymusnyre hos pasienter med ESRD (EXTEND)

Inklusjonskriterier for alle deltakere (gruppe 1 og 2):

1. Frivillig samtykke til å delta i studien og for livstidsoppfølging.
2. Diagnose med ESRD på tidspunktet for informert samtykke.
3. Avhengig av hemodialyse i minst 6 måneder og har en fungerende arteriell-venøs fistel/graf eller permanent kateter på tidspunktet for informert samtykke.
4. 50 til 70 år gammel, eller 40 til <50 år gammel med en beregnet panelreaktivt antistoff (cPRA) på ≥99,9 %, på tidspunktet for informert samtykke.
5. Bevis på tymusinvolusjon på CT-skanning av brystet med en tymusinteressescore på ≤1.
6. Bor innen 3 timers reisetid fra xenotransplantasjonssenteret.
7. Kvinnelige deltakere må være postmenopausale eller permanent steriliserte (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi). Mannlige deltakere må samtykke til bruk av svært effektiv prevensjonsmetode hvis det eksisterer mulighet for unnfangelse.
8. Negativ xenokryssmatch ved screening og dag -1.
9. Estimert overlevelseskalkulator score etter transplantasjon >20 %.(https://optn.transplant.hrsa.gov/data/allocation-calculators/epts-calculator/).
10. Kroppsmasseindeks ≤35 kg/m².
11. Har fullført eller har startet og planlegger å fullføre (kun meningokokk A, C, W, Y og meningokokk B-vaksineserier) CDC-anbefalte kurs for alders- og risikofaktor-tilpassede vaksinasjoner.
12. Seropositiv (immunoglobulin G) for cytomegalovirus og Epstein-Barr-virus.

Tilleggskriterier for inklusjon for gruppe 1:

1. Uegnet for konvensjonell allogen nyretransplantasjon av medisinske grunner for noen av følgende:

1. Uegnet for levende donor transplantasjon.
2. Uegnet for OPTN nyretransplantasjonsventeliste (grunn for uegnethet vil bli registrert).
3. Fjernet fra OPTN nyretransplantasjonsventeliste (grunn for fjerning vil bli registrert).

Tilleggskriterier for inklusjon for gruppe 2:

1. Står på OPTN nyretransplantasjonsventeliste (aktiv eller inaktiv status).
2. Ingen godkjente levende nyredonorer.
3. Mer sannsynlig å dø eller ikke bli transplantert innen 5 år enn å motta en nyretransplantasjon målt ved Nyretransplantasjonsbeslutningsverktøyet på tidspunktet for informert samtykke (velg United States for "Velg din stat"-felt og National average for "Velg ditt transplantasjonsprogram"-felt; https://www.srtr.org/tools/kidney-transplant-decision-aid/).

Eksklusjonskriterier (gjelder alle deltakere i gruppe 1 og 2):

1. Behov for multiorgantransplantasjon.

2. Alvorlige medisinske komorbiditeter inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Kronisk leversykdom.
   2. Avansert hjerte- og karsykdom.
   3. Alvorlig perifer vaskulær sykdom som begrenser teknisk evne til å transplantere GGTA1 KO Thymokidney.
   4. Alvorlige nevrologiske sykdommer eller tilstander som vil forhindre meningsfull bedring eller informert samtykke.
   5. Oral steroideavhengig luftveislidelse eller kronisk lungsykdom eller krever kronisk, intermitterende eller kontinuerlig supplerende oksygen.
   6. Lungehypertensjon.
   7. Ukontrollert diabetes eller følgetilstander av diabetes mellitus inkludert alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati.
   8. Alvorlig nevrogen blære som krever intermitterende kateterisering.
3. ESRD på grunn av arvelig eller strukturell nyresykdom.
4. Aktiv eller nylig behandlet kreft på tidspunktet for informert samtykke.
5. Ikke-nyrerelatert årsak til hematologiske forstyrrelser assosiert med anemi (f.eks. thalassemi og sykdom med sigdcelleanemi).
6. Kan ikke avslutte kronisk antikoagulasjonsbehandling (lavdose daglig aspirin er tillatt).
7. Historie med alvorlige psykiske lidelser med psykiatrisk innleggelse eller suicidal ideasjon innen 5 år fra informert samtykke.
8. Behandles for aktiv tuberkulose (TB), har mottatt profylakse for positiv FDA-godkjent interferon-gamma-frigjøringsassay, eller tester positiv for TB med FDA-godkjent interferon-gamma-frigjøringsassay under screening.
9. Nukleinsyretest (NAT) positiv for hepatitt B-virus og/eller hepatitt C-virus, hepatitt B overflateantistoff (anti-HBs) titer <10 mIU/mL med mindre deltakeren er vurdert som en ikke-responder på hepatitt B-vaksinasjon (en ikke-responder er definert som å ha en anti-HB titer <10 mIU/mL etter å ha fullført både standard vaksineserie og en fjerde boosterdose og/eller andre standard vaksineserie), og/eller positiv for humant immunsviktsyndrom (HIV; HIV-1 og HIV-2 antistoff og/eller NAT).
10. Ikke i stand til å utføre aktiviteter i dagliglivet uavhengig.
11. Har historie med medisinsk ikke-overholdelse som kan forhindre etterlevelse av krav og behov knyttet til xenotransplantasjon (f.eks. historie med substansbrukslidelse [SUD] innen 1 år fra informert samtykke, mangel på sosial støtte, ubehandlede psykologiske tilstander).