Исследование по оценке безопасности и эффективности GGTA1 KO тимопочки у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (EXTEND)

Критерии включения для всех участников (Группы 1 и 2):

1. Добровольно предоставить информированное согласие на участие в исследовании и пожизненное наблюдение.
2. Иметь диагноз терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН) на момент информированного согласия.
3. Зависимость от гемодиализа не менее 6 месяцев и наличие функционирующей артериовенозной фистулы/графта или постоянного катетера на момент информированного согласия.
4. Возраст от 50 до 70 лет, или от 40 до <50 лет с расчетным уровнем панельных реактивных антител (cPRA) ≥99,9% на момент информированного согласия.
5. Признаки инволюции тимуса на компьютерной томографии (КТ) грудной клетки с показателем зоны интереса тимуса ≤1.
6. Проживать в пределах 3 часов пути от центра ксенотрансплантации.
7. Участницы женского пола должны быть в постменопаузе или иметь постоянную стерилизацию (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя сальпингэктомия). Участники мужского пола должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции, если существует возможность зачатия.
8. Отрицательный ксеноперекрестный тест при скрининге и на День -1.
9. Расчетный показатель выживаемости после трансплантации >20%. (https://optn.transplant.hrsa.gov/data/allocation-calculators/epts-calculator/).
10. Индекс массы тела ≤35 кг/м².
11. Завершили или начали и планируют завершить (только серии вакцин против менингококка A, C, W, Y и менингококка B) рекомендованные Центрами по контролю и профилактике заболеваний курсы вакцинации, соответствующие возрасту и факторам риска.
12. Серопозитивны (иммуноглобулин G) к цитомегаловирусу и вирусу Эпштейна-Барр.

Дополнительные критерии включения для Группы 1:

1. Неподходящие для обычной аллогенной трансплантации почки по медицинским причинам для любого из следующих пунктов:

1. Неподходящие для трансплантации от живого донора.
2. Неподходящие для включения в лист ожидания трансплантации почки OPTN (причина непригодности будет зафиксирована).
3. Исключены из списка ожидания трансплантации почки OPTN (причина исключения будет зафиксирована).

Дополнительные критерии включения для Группы 2:

1. Находятся в списке ожидания трансплантации почки OPTN (активный или неактивный статус).
2. Отсутствуют одобренные живые доноры почки.
3. С большей вероятностью умрут или останутся без трансплантации в течение 5 лет, чем получат трансплантацию почки, по оценке Инструмента принятия решений по трансплантации почки на момент информированного согласия (выберите United States для поля "Choose your state" и National average для поля "Choose your transplant program"; https://www.srtr.org/tools/kidney-transplant-decision-aid/).

Критерии исключения (относятся ко всем участникам Групп 1 и 2):

1. Необходимость множественной трансплантации органов.

2. Тяжелые сопутствующие медицинские заболевания, включая, но не ограничиваясь:

   1. Хроническое заболевание печени.
   2. Тяжелое сердечно-сосудистое заболевание.
   3. Тяжелое периферическое сосудистое заболевание, ограничивающее техническую возможность трансплантации GGTA1 KO Thymokidney.
   4. Тяжелые неврологические заболевания или состояния, которые препятствуют значительному восстановлению или информированному согласию.
   5. Заболевание дыхательных путей, зависимое от пероральных стероидов, или хроническое заболевание легких, или необходимость хронической, интермиттирующей или постоянной дополнительной оксигенотерапии.
   6. Легочная гипертензия.
   7. Неконтролируемый диабет или последствия сахарного диабета, включая тяжелую непролиферативную диабетическую ретинопатию.
   8. Тяжелый нейрогенный мочевой пузырь, требующий интермиттирующей катетеризации.
3. ТПН вследствие наследственного или структурного заболевания почек.
4. Активное или недавно пролеченное злокачественное новообразование на момент информированного согласия.
5. Внерачечная причина гематологических нарушений, связанных с анемией (например, талассемия и серповидноклеточная болезнь).
6. Невозможность отменить хроническую антикоагулянтную терапию (низкие дозы аспирина ежедневно допустимы).
7. История серьезных психических расстройств с психиатрической госпитализацией или суицидальными мыслями в течение 5 лет до информированного согласия.
8. Лечение активного туберкулеза (ТБ), получение профилактики при положительном одобренном FDA тесте высвобождения интерферона-гамма или положительный тест на ТБ с помощью одобренного FDA теста высвобождения интерферона-гамма во время скрининга.
9. Положительный тест на нуклеиновые кислоты (NAT) на вирус гепатита B и/или вирус гепатита C, титр антител к поверхностному антигену гепатита B (anti-HBs) <10 мМЕ/мл, если только участник не определен как не отвечающий на вакцинацию против гепатита B (не отвечающий определяется как имеющий титр anti-HB <10 мМЕ/мл после завершения как стандартной серии вакцин, так и четвертой бустерной дозы и/или второй стандартной серии вакцин), и/или положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ; антитела к ВИЧ-1 и ВИЧ-2 и/или NAT).
10. Неспособность самостоятельно выполнять повседневные жизненные действия.
11. Наличие истории медицинской несоответствия требованиям, которая может препятствовать соблюдению требований ксенотрансплантации (например, история расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ [SUD] в течение 1 года до информированного согласия, отсутствие социальной поддержки, нелеченные психологические состояния).