Tutkimus GGTA1 KO Thymokidneyn turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi ESRD-potilailla (EXTEND)

Kaikkien osallistujien (ryhmät 1 ja 2) osallistumiskriteerit:

1. Antaa vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuksen osallistua tutkimukseen ja elinikäiseen seurantaan.
2. Diagnosoitu loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta (ESRD) tiedonsaantiaikaan.
3. Hemodialyysiriippuvainen vähintään 6 kuukautta ja toimiva arterio-vendinen fistula/irtokappale tai pysyvä katetri tiedonsaantiaikaan.
4. 50–70-vuotias tai 40–<50-vuotias lasketulla paneelireaktiivisella vasta-aineella (cPRA) ≥99,9 % tiedonsaantiaikaan.
5. Nesteen katoamista osoittava todiste rintakehän tietokonetomografiassa (CT) kymeen kiinnostuksen kohteen alueen pistemäärällä ≤1.
6. Asuu alle 3 tunnin matkan päässä ksenosiirrokeskuksesta.
7. Naispuolisilla osallistujilla täytyy olla menopaussi tai pysyvä sterilisaatio (esim. kohdunpoisto, molempien munasarjojen poisto tai molempien munanjohdinten poisto). Miespuoliset osallistujat täytyy suostua erittäin tehokkaaseen ehkäisymenetelmään, jos hedelmöitysmahdollisuus on olemassa.
8. Negatiivinen ksenoristiyhteensopivuustesti seulonnassa ja päivänä -1.
9. Arvioitu siirron jälkeinen eloonjäämislaskurin pistemäärä >20 % (https://optn.transplant.hrsa.gov/data/allocation-calculators/epts-calculator/).
10. Painoindeksi ≤35 kg/m².
11. On suorittanut tai on aloittanut ja aikoo suorittaa (vain meningokokki A, C, W, Y ja meningokokki B -rokotus sarjat) tautien torjunnan ja ehkäisyn keskuksen suosittelemat ikään ja riskitekijöihin sopivat rokotussarjat.
12. Positiivinen (immunoglobuliini G) sytomegalovirukselle ja Epstein-Barr-virukselle.

Lisäosallistumiskriteerit ryhmälle 1:

1. Ei kelpo perinteiseen allogeeniseen munuaissiirtoon lääketieteellisistä syistä seuraavista:

1. Ei kelpo elävän luovuttajan siirtoon.
2. Ei kelpo OPTN:n munuaissiirtojen odotuslistalle (kelpaamattomuuden syy kerätään).
3. Poistettu OPTN:n munuaissiirtojen odotuslistalta (poiston syy kerätään).

Lisäosallistumiskriteerit ryhmälle 2:

1. OPTN:n munuaissiirtojen odotuslistalla (aktiivinen tai passiivinen tila).
2. Ei hyväksyttyjä eläviä munuaisluovuttajia.
3. Todennäköisemmin kuolee tai jää siirroitta 5 vuoden kuluessa kuin saa munuaissiirron mitattuna munuaissiirtopäätösavulla tiedonsaantiaikaan (valitse Yhdysvallat "Valitse osavaltiosi" -kenttään ja Kansallinen keskiarvo "Valitse siirtokeskuksesi" -kenttään; https://www.srtr.org/tools/kidney-transplant-decision-aid/).

Poissulkemiskriteerit (koskevat kaikkia osallistujia ryhmissä 1 ja 2):

1. Usean elimen siirron tarve.

2. Vakavat lääketieteelliset sairaudet mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   1. Krooninen maksasairaus.
   2. Edistynyt sydän- ja verisuonitauti.
   3. Vakava ääreisverenkiertohäiriö, joka rajoittaa GGTA1 KO Thymokidney -siirron teknisestä toteutettavuutta.
   4. Vakavia hermostollisia sairauksia tai tiloja, jotka estävät merkityksellisen toipumisen tai tiedonsaannin.
   5. Suun kautta annettavaan steroidiin riippuvainen hengitystiehäiriö tai krooninen keuhkosairaus tai vaatii kroonista, ajoittaista tai jatkuvaa hapen lisäystä.
   6. Keuhkoverenpainetauti.
   7. Hallitsematon diabetes tai diabeteksen seuraukset mukaan lukien vakava ei-proliferatiivinen diabeettinen retinopatia.
   8. Vakava neurogeeninen virtsarakko, joka vaatii ajoittaista katetrointia.
3. ESRD periytyvän tai rakenteellisen munuaissairauden vuoksi.
4. Aktiivinen tai äskettäin hoidettu syöpäsairaus tiedonsaantiaikaan.
5. Ei-munuaisperäinen syy anemiaan liittyviin veritautihäiriöihin (esim. talassemia ja sirppisolutauti).
6. Ei voi keskeyttää kroonista antikoagulaatiohoitoa (pieniannoksinen päivittäinen aspiriini on sallittu).
7. Vakavien mielenterveyshäiriöiden historia mielenterveyspalveluiden saannilla tai itsemurha-ajatuksilla 5 vuoden sisällä tiedonsaannista.
8. Aktiivisen tuberkuloosin (TB) hoito, saanut profylaksia positiiviselle FDA-hyväksymälle interferoni-gamma-vapautumistestille tai testaa positiiviseksi TB:lle FDA-hyväksymällä interferoni-gamma-vapautumistestillä seulonnan aikana.
9. Positiivinen nukleiinihappotesti (NAT) hepatiitti B -virukselle ja/tai hepatiitti C -virukselle, hepatiitti B pintavasta-aineen (anti-HBs) pitoisuus <10 mIU/ml, ellei osallistujaa ole todettu hepatiitti B -rokotteen vasta-aineettomaksi (vasta-aineeton määritellään anti-HB-pitoisuudeksi <10 mIU/ml standardirokotussarjan ja neljännen booster-annoksen ja/tai toisen standardirokotussarjan suorittamisen jälkeen), ja/tai positiivinen HI-viruksen (HIV-1- ja HIV-2-vasta-aine ja/tai NAT) suhteen.
10. Ei kykene suorittamaan itsenäisesti päivittäisiä toimintoja.
11. Sairaanhoidon noudattamattomuuden historia, joka saattaa estää ksenosiirron vaatimusten ja ehtojen noudattamisen (esim. aineiden väärinkäyttöhäiriön (SUD) historia 1 vuoden sisällä tiedonsaannista, sosiaalisen tuen puute, hoitamattomat psykologiset tilat).