Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af GGTA1 KO thymokidney hos patienter med ESRD (EXTEND)

8. september 2026 opdateret af: United Therapeutics

EXTEND: En prospektiv undersøgelse til vurdering af sikkerhed og effekt af GGTA1 KO thymokidney xenotransplantation hos patienter med endestadiet nyresygdom (ESRD)

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af GGTA1 KO Thymokidney hos patienter med terminal nyresvigt (ESRD), som enten ikke er egnet til konventionel allogen nyretransplantation (Gruppe 1) eller står på Organ Procurement and Transplantation Network (OPTN)s venteliste til nyretransplantation, men som har større sandsynlighed for at dø eller ikke blive transplanteret inden for 5 år end for at modtage en nyretransplantation (Gruppe 2).

Undersøgelsen består af xenotransplantation efterfulgt af en 24-uers posttransplantations opfølgningsperiode (Del A) for at evaluere effektivitets- og sikkerhedsmålene, efterfulgt af en Langtidsopfølgningsperiode (Del B) for at evaluere deltagernes overlevelse, GGTA1 KO Thymokidney-overlevelse og screening for zoonotiske infektioner. Del B vil fortsætte i deltagerens levetid eller i 52 uger efter nefrektomi, hvis det er nødvendigt.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er en fase 1/2/3, multicentrisk, åben-label sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af GGTA1 KO Thymokidney hos patienter med ESRD. Undersøgelsen vil bestå af følgende:

  • En screeningsperiode på op til 52 uger.
  • Del A består af GGTA1 KO Thymokidney-transplantationen efterfulgt af en 24-ugers post-transplantations opfølgningsperiode, inklusive evaluering af alle studieendepunkter og sikkerhedsvurderinger.
  • Del B er en langtidsopfølgningsperiode, der strækker sig over deltagernes levetid, som har modtaget GGTA1 KO Thymokidney, eller i 52 uger efter nefrektomi, hvis det er nødvendigt, herunder men ikke begrænset til dokumentation af deltagernes overlevelse, GGTA1 KO Thymokidney-overlevelse og screening for zoonotiske infektioner.

Der vil blive indskrevet 2 grupper af deltagere i undersøgelsen. Gruppe 1 vil være deltagere, der anses for at være uegnede til konventionel allogen nyretransplantation på grund af medicinsk(e) årsag(er). Gruppe 2 vil være deltagere på en OPTN nyretransplantationsventeliste, men som har større sandsynlighed for at dø eller ikke blive transplanteret inden for 5 år end for at modtage en nyretransplantation.

I henhold til den primære analyse defineres afslutningen af undersøgelsen som datoen for den sidste konsultation for den sidste deltager i Del A af undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • Rekruttering
        • New York University Langone Health
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Robert A Montgomery, MD, DPhil

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier for alle deltagere (gruppe 1 og 2):

  1. Afrivilligt informeret samtykke til at deltage i studiet og til livsvarig opfølgning.
  2. Have en diagnose med ESRD på tidspunktet for informeret samtykke.
  3. Hemodialyseafhængig i mindst 6 måneder og have en fungerende arteriovenøs fistel/graf eller permanent kateter på tidspunktet for informeret samtykke.
  4. 50 til 70 år gammel, eller 40 til <50 år gammel med en beregnet panel reaktivt antistof (cPRA) på ≥99,9% på tidspunktet for informeret samtykke.
  5. Tegn på thymusinvolutio på brystcomputertomografi (CT) scanning med en thymus region of interest score på ≤1.
  6. Bo inden for 3 timers rejsetid fra xenotransplantationscenteret.
  7. Kvindelige deltagere skal være postmenopausale eller permanent steriliseret (f.eks. hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi). Mandlige deltagere skal acceptere anvendelsen af en højeffektiv svangerskabsforebyggende metode, hvis der er mulighed for undfangelse.
  8. Negativ xenokrydsmatch ved screening og dag -1.
  9. Estimerede Post Transplant Overlevelsesberegner score >20%.(https://optn.transplant.hrsa.gov/data/allocation-calculators/epts-calculator/).
  10. Body mass index ≤35 kg/m2.
  11. Have gennemført eller have påbegyndt og planlægge at gennemføre (kun meningokok A, C, W, Y og meningokok B vaccine serier) Centers for Disease Control and Prevention-anbefalede kurser af alders- og risikofaktor-passende vaccinationer.
  12. Seropositiv (immunoglobulin G) for cytomegalovirus og Epstein-Barr virus.

Yderligere inklusionskriterier for gruppe 1:

1. Uegnet til konventionel allogen nyretransplantation på grund af medicinsk(e) årsag(er) for en af følgende:

  1. Uegnet til transplantation fra levende donor.
  2. Uegnet til OPTN nyretransplantationsventeliste (årsag til uegnethed vil blive indsamlet).
  3. Fjernet fra OPTN nyretransplantationsventeliste (årsag til fjernelse vil blive indsamlet).

Yderligere inklusionskriterier for gruppe 2:

  1. Står på en OPTN nyretransplantationsventeliste (aktiv eller inaktiv status).
  2. Ingen godkendte levende nyredonorer.
  3. Mere sandsynligt at dø eller gå u-transplanteret inden for 5 år end at modtage en nyretransplantation målt ved Kidney Transplant Decision Aid på tidspunktet for informeret samtykke (vælg United States for "Vælg din stat" felt og National gennemsnit for "Vælg dit transplantationsprogram" felt; https://www.srtr.org/tools/kidney-transplant-decision-aid/).

Eksklusionskriterier (gælder for alle deltagere i gruppe 1 og 2):

  1. Behov for transplantation af flere organer.

  2. Alvorlige medicinske komorbiditeter inklusive, men ikke begrænset til:

    1. Kronisk leversygdom.
    2. Avanceret kardiovaskulær sygdom.
    3. Alvorlig perifer vaskulær sygdom, der begrænser teknisk evne til at transplantere GGTA1 KO Thymokidney.
    4. Alvorlige neurologiske sygdomme eller tilstande, der ville forhindre meningsfuld bedring eller informeret samtykke.
    5. Oral steroideafhængig luftvejslidelse eller kronisk lungesygdom eller kræver kronisk, intermitterende eller kontinuerlig supplerende ilt.
    6. Lungehypertension.
    7. Ukontrolleret diabetes eller følgetilstande af diabetes mellitus inklusive alvorlig ikke-proliferativ diabetisk retinopati.
    8. Alvorlig neurogen blære, der kræver intermitterende kateterisering.
  3. ESRD på grund af arvelig eller strukturel nyresygdom.
  4. Aktiv eller nyligt behandlet malignitet på tidspunktet for informeret samtykke.
  5. Ikke-nyrelig årsag til hematologiske lidelser forbundet med anæmi (f.eks. thalassæmi og seglcelleanæmi).
  6. Kan ikke ophøre med kronisk antikoagulationsterapi (lavdosis daglig aspirin er tilladt).
  7. Historie med større psykiske lidelser med psykiatrisk indlæggelse eller selvmordstanker inden for 5 år fra informeret samtykke.
  8. Bliver behandlet for aktiv tuberkulose (TB), har modtaget profylakse for positiv FDA-godkendt interferon-gamma frigivelsestest, eller test positiv for TB ved FDA-godkendt interferon-gamma frigivelsestest under screening.
  9. Nukleinsyretest (NAT) positiv for hepatitis B virus og/eller hepatitis C virus, hepatitis B overfladeantistof (anti-HBs) titer <10 mIU/mL medmindre deltageren vurderes at være en non-responder til hepatitis B vaccination (en non-responder defineres som havende en anti-HB titer <10 mIU/mL efter at have gennemført både standard vaccine serien og en fjerde boosterdosis og/eller anden standard vaccine serie), og/eller positiv for human immundefekt virus (HIV; HIV-1 og HIV-2 antistof og/eller NAT).
  10. Ikke i stand til selvstændigt at udføre aktiviteter i dagligdagen.
  11. Have en historie med medicinsk non-compliance, der kan forhindre overholdelse af krav og krav til xenotransplantation (f.eks. historie med stofmisbrugsforstyrrelse [SUD] inden for 1 år fra informeret samtykke, mangel på social støtte, ubehandlede psykologiske tilstande).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: GGTA1 KO Thymokidney
Deltagerne vil modtage GGTA1 KO Thymokidney
Biologisk: GGTA1 KO Thymokidney
Svineyre indeholdende en intentionel genomisk ændring og thymusvævs autotransplantat til xenotransplantation

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesrate for patienter med ESRD, der modtager GGTA1 KO-thymusnyre, 24 uger efter transplantation
Tidsramme: Dag 0 (dagen for xenotransplantation) til 24 uger efter transplantation
Overlevelsesrate for deltagere 24 uger efter transplantation.
Dag 0 (dagen for xenotransplantation) til 24 uger efter transplantation
Overlevelsesvarighed for deltagere, der modtager GGTA1 KO thymusnyre
Tidsramme: Dag 0 (dagen for xenotransplantation) indtil død af enhver årsag, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantation mens deltageren er i live, op til 50 år
Deltagerens overlevelse efter transplantation. Deltagerens overlevelse defineres som tiden fra xenotransplantation til død af enhver årsag.
Dag 0 (dagen for xenotransplantation) indtil død af enhver årsag, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantation mens deltageren er i live, op til 50 år
GGTA1 KO Thymokidney-funktion efter transplantation (endogen GFR)
Tidsramme: 24 uger efter transplantation
Endogen målt GFR (24-timers urinkreatininclearance) 24 uger efter transplantation.
24 uger efter transplantation
GGTA1 KO Thymokidney-funktion efter transplantation (eksogen GFR)
Tidsramme: 24 uger efter transplantation
Exogen målt GFR (nuklearmedicinsk GFR) 24 uger efter transplantation.
24 uger efter transplantation
GGTA1 KO Thymokidney-funktion efter transplantation (proliferativ responsivitet)
Tidsramme: 24 uger efter transplantation
Proliferativ responsivitet over for kilde GGTA1 KO-grise kontra tredjepartsgris målt ved blandet lymfocyttest fra baseline til 24 uger efter transplantation.
24 uger efter transplantation
Livskvalitet hos deltagere, der modtager GGTA1 KO thymusnyre, målt med EuroQol 5-Dimension 5-Niveau (EQ-5D-5L)
Tidsramme: Baseline til 24 uger efter transplantation

Ændring i EQ-5D-5L fra baseline til 24 uger efter transplantation. EQ-5D-5L-spørgeskemaet vurderer helbredsrelateret livskvalitet på tværs af 5 kategorier (Mobilitet, Egenomsorg, Sædvanlige aktiviteter, Smerte/ubehag og Angst/depression).

Hver kategori har 5 niveauer, der spænder fra 1 (ingen problemer) til 5 (ekstreme problemer eller manglende evne til at udføre aktiviteten). Højere score indikerer et dårligere helbredsresultat (flere mobilitetsproblemer, større smerter, mere angst osv.).
Baseline til 24 uger efter transplantation
Livskvalitet hos deltagere, der modtager GGTA1 KO thymokidney målt med Standardiseret Outcomes i Nefrologi Liv Deltager (SONG-LP)
Tidsramme: Baseline til 24 uger efter transplantation
Ændring i SONG-LP fra baseline til 24 uger efter transplantation. SONG-LP vurderer deltagelse i forskellige livsaktiviteter over den seneste måned. Den minimale score (værst mulige resultat) er 4 (hvis alle svar er "1" - Aldrig) og den maksimale score (bedst mulige resultat) er 20 (hvis alle svar er "5" - Altid). Højere score indikerer et bedre helbredsresultat (større evne til at deltage i aktiviteter).
Baseline til 24 uger efter transplantation
Livskvalitet hos deltagere, der modtager GGTA1 KO thymokidney ved nyretransplantationsspørgeskema (KTQ)
Tidsramme: Baseline til 24 uger efter transplantation
Ændring i KTQ fra baseline til 24 uger efter transplantation. Hvert spørgsmål i KTQ vurderes på en skala fra 1 til 7 med: 1 = værst mulige resultat (f.eks. "Meget stor grad af problemer eller ubehag" / "Hele tiden") og 7 = bedst mulige resultat (f.eks. "Ingen problemer eller ubehag" / "Aldrig"). Højere scoringer indikerer et bedre resultat, hvilket betyder mindre ubehag, færre symptomer og bedre trivsel.
Baseline til 24 uger efter transplantation
Livskvalitet hos deltagere, der modtager GGTA1 KO thymus-nyre ved Patient Global Impression of Change (PGI-C)
Tidsramme: 24 uger efter transplantation
PGI-C ved 24 uger efter transplantation. PGI-C vurderer en patients opfattelse af forbedring eller forværring over tid. Den mindste score (bedste resultat) er 1 ("Meget forbedret") og den højeste score (værst resultat) er 7 ("Meget forværret"). Højere scorer indikerer et dårligere helbredsresultat (større forværring).
24 uger efter transplantation
Forekomst af behandlingsrelaterede bivirkninger (Sikkerhed af GGTA1 KO thymusnyre)
Tidsramme: Fra baseline til sidste besøg, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantation mens deltageren er i live og thymokidneyet er funktionelt, op til 50 år, eller i 1 år efter nefrektomi hvis nødvendigt
Forekomst af bivirkninger og alvorlige bivirkninger; dødelighed af alle årsager.
Fra baseline til sidste besøg, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantation mens deltageren er i live og thymokidneyet er funktionelt, op til 50 år, eller i 1 år efter nefrektomi hvis nødvendigt
Forekomst af proteinuri
Tidsramme: Dag 0 (dagen for xenotransplantation) indtil sidste besøg, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantationen mens deltageren er i live og thymokidneyet er funktionelt, op til 50 år, eller i 1 år efter nefrektomi hvis nødvendigt
Forekomst af proteinuri fra dag 0.
Dag 0 (dagen for xenotransplantation) indtil sidste besøg, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantationen mens deltageren er i live og thymokidneyet er funktionelt, op til 50 år, eller i 1 år efter nefrektomi hvis nødvendigt
Forekomst af zoonotisk infektion
Tidsramme: Dag 0 (dagen for xenotransplantation) indtil sidste besøg, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantation, mens deltageren er i live og thymokidneyet er funktionelt, op til 50 år, eller i 1 år efter nefrektomi, hvis nødvendigt
Forekomsten af zoonotisk infektion fra dag 0.
Dag 0 (dagen for xenotransplantation) indtil sidste besøg, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantation, mens deltageren er i live og thymokidneyet er funktionelt, op til 50 år, eller i 1 år efter nefrektomi, hvis nødvendigt
Forekomst af opportunistisk infektion
Tidsramme: Dag 0 (dagen for xenotransplantation) indtil sidste besøg, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantation, mens deltageren er i live og thymokidney'en er funktionel, op til 50 år, eller i 1 år efter nefrektomi hvis nødvendigt
Forekomsten af opportunistisk infektion fra dag 0.
Dag 0 (dagen for xenotransplantation) indtil sidste besøg, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantation, mens deltageren er i live og thymokidney'en er funktionel, op til 50 år, eller i 1 år efter nefrektomi hvis nødvendigt
Overlevelsesrate for GGTA1 KO thymokidney 24 uger efter transplantation
Tidsramme: Dag 0 (dagen for xenotransplantation) til 24 uger efter transplantation
Overlevelsesrate for GGTA1 KO Thymokidney 24 uger efter transplantation. GGTA1 KO Thymokidney-fejl defineres som GGTA1 KO Thymokidney-nefrektomi.
Dag 0 (dagen for xenotransplantation) til 24 uger efter transplantation
Overlevelsesdato for GGTA1 KO Thymokidney (Samlet overlevelse)
Tidsramme: Dag 0 (dagen for xenotransplantation) indtil start af kronisk dialyse, nefrektomi eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantation mens deltageren er i live og thymokidneyet er funktionelt, op til 50 år
Overlevelse af GGTA1 KO Thymokidney efter transplantation. Overlevelsesperioden for GGTA1 KO Thymokidney defineres som tiden fra xenotransplantation til GGTA1 KO Thymokidney-nefrektomi eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Dag 0 (dagen for xenotransplantation) indtil start af kronisk dialyse, nefrektomi eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantation mens deltageren er i live og thymokidneyet er funktionelt, op til 50 år
Overlevelsesperiode for GGTA1 KO Thymokidney (Døds-censureret Overlevelse)
Tidsramme: Dag 0 (dagen for xenotransplantation) til start af kronisk dialyse, nefrektomi eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantationen, mens deltageren er i live og thymokidneyet er funktionelt, op til 50 år
Døds-censureret overlevelse GGTA1 KO Thymokidney. Døds-censureret overlevelses tid for GGTA1 KO Thymokidney er defineret som tiden fra xenotransplantation til GGTA1 KO Thymokidney nefrektomi censureret for død.
Dag 0 (dagen for xenotransplantation) til start af kronisk dialyse, nefrektomi eller død, alt efter hvad der indtræffer først, vurderet mindst hver 24. uge efter transplantationen, mens deltageren er i live og thymokidneyet er funktionelt, op til 50 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

United Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

1. november 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. november 2029

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2076

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. november 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. november 2025

Først opslået (Faktiske)

5. november 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2026

Sidst verificeret

1. september 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • GPT-KF-101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner