Estudio para Evaluar la Seguridad y Eficacia del Timoriñón GGTA1 KO en Pacientes con ERCT (EXTEND)

Criterios de inclusión para todos los participantes (Grupos 1 y 2):

1. Proporcionar consentimiento informado voluntario para participar en el estudio y para el seguimiento de por vida.
2. Tener un diagnóstico de ERET en el momento del consentimiento informado.
3. Ser dependiente de hemodiálisis durante un mínimo de 6 meses y tener una fístula/injerto arteriovenoso funcionante o un catéter permanente en el momento del consentimiento informado.
4. Tener entre 50 y 70 años de edad, o entre 40 y <50 años con un porcentaje de anticuerpos reactivos calculado (cPRA) de ≥99,9% en el momento del consentimiento informado.
5. Evidencia de involución tímica en la tomografía computarizada (TC) de tórax con una puntuación de la región de interés tímica de ≤1.
6. Vivir a menos de 3 horas de viaje del centro de xenotrasplante.
7. Las participantes femeninas deben ser posmenopáusicas o estar permanentemente esterilizadas (p. ej., histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral). Los participantes masculinos deben aceptar el uso de un método anticonceptivo altamente eficaz, si existe la posibilidad de concepción.
8. Xenocruzamiento negativo en el cribado y el día -1.
9. Puntuación de la Calculadora de Supervivencia Estimada Postrasplante >20%. (https://optn.transplant.hrsa.gov/data/allocation-calculators/epts-calculator/).
10. Índice de masa corporal ≤35 kg/m².
11. Haber completado o haber iniciado y planear completar (solo las series de vacunas meningocócicas A, C, W, Y y meningocócica B) los cursos de vacunación recomendados por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades apropiados para la edad y los factores de riesgo.
12. Seropositivo (inmunoglobulina G) para citomegalovirus y virus de Epstein-Barr.

Criterios de inclusión adicionales para el Grupo 1:

1. No ser elegible para el trasplante renal alogénico convencional por motivo(s) médico(s) para cualquiera de los siguientes:

1. No ser elegible para un trasplante de donante vivo.
2. No ser elegible para la lista de espera de trasplante renal de la OPTN (se recogerá el motivo de la no elegibilidad).
3. Ser dado de baja de la lista de espera de trasplante renal de la OPTN (se recogerá el motivo de la baja).

Criterios de inclusión adicionales para el Grupo 2:

1. Estar en una lista de espera de trasplante renal de la OPTN (estado activo o inactivo).
2. No tener donantes de riñón vivos aprobados.
3. Es más probable morir o no ser trasplantado dentro de 5 años que recibir un trasplante de riñón según lo medido por la Herramienta de Decisión para Trasplante Renal en el momento del consentimiento informado (seleccionar Estados Unidos para el campo "Elija su estado" y Promedio nacional para el campo "Elija su programa de trasplante"; https://www.srtr.org/tools/kidney-transplant-decision-aid/).

Criterios de exclusión (aplicables a todos los participantes de los Grupos 1 y 2):

1. Necesidad de trasplantes múltiples de órganos.

2. Comorbilidades médicas graves que incluyen, entre otras:

   1. Enfermedad hepática crónica.
   2. Enfermedad cardiovascular avanzada.
   3. Enfermedad vascular periférica grave que limite la capacidad técnica para trasplantar el Timoriñón GGTA1 KO.
   4. Enfermedades o afecciones neurológicas graves que impidan una recuperación significativa o el consentimiento informado.
   5. Trastorno de las vías respiratorias dependiente de esteroides orales o enfermedad pulmonar crónica o que requiera oxígeno suplementario crónico, intermitente o continuo.
   6. Hipertensión pulmonar.
   7. Diabetes no controlada o secuelas de la diabetes mellitus incluida retinopatía diabética no proliferativa grave.
   8. Vejiga neurógena grave que requiera cateterización intermitente.
3. ERET debido a enfermedad renal hereditaria o estructural.
4. Malignidad activa o tratada recientemente en el momento del consentimiento informado.
5. Causa no renal de trastornos hematológicos asociados con anemia (p. ej., talasemia y enfermedad de células falciformes).
6. No poder suspender la terapia anticoagulante crónica (se permite la aspirina en dosis bajas diarias).
7. Antecedentes de trastornos psiquiátricos mayores con hospitalización psiquiátrica o ideación suicida dentro de los 5 años posteriores al consentimiento informado.
8. Estar en tratamiento por tuberculosis (TB) activa, haber recibido profilaxis por prueba de liberación de interferón-gamma aprobada por la FDA positiva, o dar positivo para TB mediante prueba de liberación de interferón-gamma aprobada por la FDA durante el cribado.
9. Prueba de ácido nucleico (NAT) positiva para el virus de la hepatitis B y/o el virus de la hepatitis C, título de anticuerpos contra la superficie de la hepatitis B (anti-HBs) <10 mUI/ml a menos que se determine que el participante no responde a la vacunación contra la hepatitis B (un no respondedor se define como tener un título de anti-HB <10 mUI/ml después de haber completado tanto la serie de vacunas estándar como una cuarta dosis de refuerzo y/o una segunda serie de vacunas estándar), y/o positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH; anticuerpos contra el VIH-1 y VIH-2 y/o NAT).
10. No poder realizar de forma independiente las actividades de la vida diaria.
11. Tener antecedentes de incumplimiento médico que pueda impedir la adherencia a las demandas y requisitos del xenotrasplante (p. ej., antecedentes de trastorno por consumo de sustancias [TCS] dentro de 1 año del consentimiento informado, falta de apoyo social, condiciones psicológicas no tratadas).