Studio per Valutare la Sicurezza e l'Efficacia del Rene-Timo GGTA1 KO in Pazienti con ESRD (EXTEND)

Criteri di inclusione per tutti i partecipanti (Gruppi 1 e 2):

1. Fornire consenso informato volontario per partecipare allo studio e per il follow-up a vita.
2. Avere una diagnosi di ESRD al momento del consenso informato.
3. Dipendente dall'emodialisi per un minimo di 6 mesi e avere una fistola/innesto artero-venoso funzionante o un catetere permanente al momento del consenso informato.
4. Avere un'età compresa tra 50 e 70 anni, o tra 40 e <50 anni con un anticorpo reattivo calcolato del pannello (cPRA) di ≥99,9%, al momento del consenso informato.
5. Evidenza di involuzione timica alla tomografia computerizzata (TC) del torace con un punteggio della regione di interesse timica di ≤1.
6. Vivere entro 3 ore di viaggio dal centro di xenotrapianto.
7. Le partecipanti di sesso femminile devono essere in post-menopausa o permanentemente sterilizzate (ad esempio, isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale). I partecipanti di sesso maschile devono accettare l'uso di un metodo contraccettivo altamente efficace, se esiste la possibilità di concepimento.
8. Crossmatch xeno negativo allo Screening e al Giorno -1.
9. Punteggio stimato del Calcolatore di Sopravvivenza Post Trapianto >20%.(https://optn.transplant.hrsa.gov/data/allocation-calculators/epts-calculator/).
10. Indice di massa corporea ≤35 kg/m2.
11. Aver completato o aver iniziato e pianificato di completare (solo per le serie di vaccini meningococcici A, C, W, Y e meningococcico B) i corsi di vaccinazione raccomandati dai Centers for Disease Control and Prevention appropriati per età e fattori di rischio.
12. Sieropositivo (immunoglobulina G) per citomegalovirus e virus di Epstein-Barr.

Criteri di inclusione aggiuntivi per il Gruppo 1:

1. Non idoneo per il trapianto di rene allogenico convenzionale per motivi medici per uno dei seguenti:

1. Non idoneo per un trapianto da donatore vivente.
2. Non idoneo per la lista d'attesa per trapianto di rene OPTN (verrà raccolta la motivazione della non idoneità).
3. Rimosso dalla lista d'attesa per trapianto di rene OPTN (verrà raccolta la motivazione della rimozione).

Criteri di inclusione aggiuntivi per il Gruppo 2:

1. Inserito in una lista d'attesa per trapianto di rene OPTN (stato attivo o inattivo).
2. Nessun donatore di rene vivente approvato.
3. Più probabilità di morire o di non essere trapiantato entro 5 anni rispetto a ricevere un trapianto di rene, misurato dall'Aiuto alla Decisione per il Trapianto di Rene al momento del consenso informato (selezionare Stati Uniti per il campo "Scegli il tuo stato" e Media nazionale per "Scegli il tuo programma di trapianto"; https://www.srtr.org/tools/kidney-transplant-decision-aid/).

Criteri di esclusione (riguardano tutti i partecipanti dei Gruppi 1 e 2):

1. Necessità di trapianti multipli di organi.

2. Comorbidità mediche severe, incluse ma non limitate a:

   1. Malattia epatica cronica.
   2. Malattia cardiovascolare avanzata.
   3. Malattia vascolare periferica severa che limita la capacità tecnica di trapiantare il Thymokidney GGTA1 KO.
   4. Malattie o condizioni neurologiche severe che precluderebbero un recupero significativo o il consenso informato.
   5. Disturbo delle vie aeree dipendente da steroidi orali o malattia polmonare cronica o richiede ossigeno supplementare cronico, intermittente o continuo.
   6. Ipertensione polmonare.
   7. Diabete non controllato o sequele del diabete mellito inclusa retinopatia diabetica non proliferativa severa.
   8. Vescica neurogena severa che richiede cateterizzazione intermittente.
3. ESRD dovuta a malattia renale ereditaria o strutturale.
4. Malignità attiva o recentemente trattata al momento del consenso informato.
5. Causa non renale di disturbi ematologici associati ad anemia (ad esempio, talassemia e anemia falciforme).
6. Impossibilità di sospendere la terapia anticoagulante cronica (è consentita l'aspirina a basso dosaggio giornaliera).
7. Storia di disturbi psichiatrici maggiori con ospedalizzazione psichiatrica o ideazione suicidaria entro 5 anni dal consenso informato.
8. In trattamento per tubercolosi (TB) attiva, aver ricevuto profilassi per test di rilascio dell'interferone-gamma approvato dalla FDA positivo, o risultare positivo per TB mediante test di rilascio dell'interferone-gamma approvato dalla FDA durante lo Screening.
9. Test dell'acido nucleico (NAT) positivo per virus dell'epatite B e/o virus dell'epatite C, titolo di anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B (anti-HBs) <10 mIU/mL a meno che il partecipante non sia determinato come non-responder alla vaccinazione per l'epatite B (un non-responder è definito come avente un titolo anti-HB <10 mIU/mL dopo aver completato sia la serie vaccinale standard che una quarta dose di richiamo e/o una seconda serie vaccinale standard), e/o positivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV; anticorpi HIV-1 e HIV-2 e/o NAT).
10. Incapace di svolgere in modo indipendente le attività della vita quotidiana.
11. Avere una storia di non compliance medica che può precludere l'adesione alle richieste e ai requisiti dello xenotrapianto (ad esempio, storia di disturbo da uso di sostanze [SUD] entro 1 anno dal consenso informato, mancanza di supporto sociale, condizioni psicologiche non trattate).