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Étude pour évaluer l'innocuité et l'efficacité du thymokidney GGTA1 KO chez les patients atteints d'IRCT (EXTEND)

8 septembre 2026 mis à jour par: United Therapeutics

EXTEND : Une étude prospective pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de la xénotransplantation de thymokidney GGTA1 KO chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT)

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du Thymokidney GGTA1 KO chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) qui ne sont soit pas éligibles pour une transplantation rénale allogénique conventionnelle (Groupe 1), soit inscrits sur la liste d'attente de transplantation rénale du Réseau d'Acquisition et de Transplantation d'Organes (OPTN), mais qui sont plus susceptibles de décéder ou de ne pas être transplantés dans les 5 ans que de recevoir une transplantation rénale (Groupe 2).

L'étude consiste en une xénotransplantation suivie d'une période de suivi post-transplantation de 24 semaines (Partie A) pour évaluer les objectifs d'efficacité et d'innocuité, puis d'une période de suivi à long terme (Partie B) pour évaluer la survie des participants, la survie du Thymokidney GGTA1 KO et le dépistage des infections zoonotiques. La Partie B se poursuivra pendant toute la durée de vie du participant ou pendant 52 semaines après une néphrectomie, si nécessaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1/2/3, multicentrique, ouverte, évaluant la sécurité et l'efficacité du Thymokidney GGTA1 KO chez des patients atteints d'ESRD. L'étude sera composée des éléments suivants :

  • Une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 52 semaines.
  • La partie A comprend la transplantation du Thymokidney GGTA1 KO suivie d'une période de suivi post-transplantation de 24 semaines, incluant l'évaluation de tous les critères d'évaluation de l'étude et les évaluations de sécurité.
  • La partie B est une période de suivi à long terme qui s'étend sur la durée de vie des participants ayant reçu le Thymokidney GGTA1 KO ou pendant 52 semaines après une néphrectomie, si nécessaire, incluant mais sans s'y limiter, la documentation de la survie des participants, la survie du Thymokidney GGTA1 KO et le dépistage des infections zoonotiques.

Deux groupes de participants seront inscrits à l'étude. Le groupe 1 sera composé de participants jugés inéligibles pour une transplantation rénale allogénique conventionnelle pour des raisons médicales. Le groupe 2 sera composé de participants sur la liste d'attente de transplantation rénale de l'OPTN mais qui sont plus susceptibles de décéder ou de ne pas être transplantés dans les 5 ans que de recevoir une transplantation rénale.

Aux fins de l'analyse primaire, la fin de l'étude est définie comme la date de la visite finale du dernier participant dans la partie A de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

50

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • New York University Langone Health
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Robert A Montgomery, MD, DPhil

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion pour tous les participants (Groupes 1 et 2) :

  1. Fournir un consentement éclairé volontaire pour participer à l'étude et pour le suivi à vie.
  2. Avoir un diagnostic d'ESRD au moment du consentement éclairé.
  3. Être dépendant de l'hémodialyse depuis au moins 6 mois et avoir une fistule/greffe artério-veineuse fonctionnelle ou un cathéter permanent au moment du consentement éclairé.
  4. Être âgé de 50 à 70 ans, ou de 40 à <50 ans avec un panel d'anticorps réactifs calculé (cPRA) de ≥99,9 % au moment du consentement éclairé.
  5. Preuve d'involution thymique sur la tomodensitométrie thoracique avec un score de région d'intérêt thymique de ≤1.
  6. Habiter à moins de 3 heures de trajet du centre de xénotransplantation.
  7. Les participantes doivent être post-ménopausées ou stérilisées de façon permanente (par exemple, hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale). Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace si une conception est possible.
  8. Xéno-crossmatch négatif au dépistage et au jour -1.
  9. Score du calculateur de survie post-transplantation estimée >20 %. (https://optn.transplant.hrsa.gov/data/allocation-calculators/epts-calculator/).
  10. Indice de masse corporelle ≤35 kg/m².
  11. Avoir terminé ou avoir initié et prévoir de terminer (uniquement pour les séries de vaccins méningococciques A, C, W, Y et méningococcique B) les vaccinations recommandées par les Centers for Disease Control and Prevention adaptées à l'âge et aux facteurs de risque.
  12. Séropositif (immunoglobuline G) pour le cytomégalovirus et le virus d'Epstein-Barr.

Critères d'inclusion supplémentaires pour le Groupe 1 :

1. Inéligible pour une transplantation rénale allogénique conventionnelle pour raison(s) médicale(s) pour l'une des raisons suivantes :

  1. Inéligible pour une transplantation avec donneur vivant.
  2. Inéligible pour une inscription sur liste d'attente de transplantation rénale OPTN (la raison de l'inéligibilité sera collectée).
  3. Retiré de la liste d'attente de transplantation rénale OPTN (la raison du retrait sera collectée).

Critères d'inclusion supplémentaires pour le Groupe 2 :

  1. Être sur une liste d'attente de transplantation rénale OPTN (statut actif ou inactif).
  2. Aucun donneur de rein vivant approuvé.
  3. Plus susceptible de mourir ou de ne pas être transplanté dans les 5 ans que de recevoir une transplantation rénale, tel que mesuré par l'aide à la décision pour la transplantation rénale au moment du consentement éclairé (sélectionner États-Unis pour "Choisissez votre état" et Moyenne nationale pour "Choisissez votre programme de transplantation" ; https://www.srtr.org/tools/kidney-transplant-decision-aid/).

Critères d'exclusion (concernent tous les participants des Groupes 1 et 2) :

  1. Besoins de transplantation multi-organes.

  2. Comorbidités médicales sévères incluant, mais sans s'y limiter :

    1. Maladie hépatique chronique.
    2. Maladie cardiovasculaire avancée.
    3. Maladie vasculaire périphérique sévère limitant la capacité technique à transplanter le Thymokidney GGTA1 KO.
    4. Maladies ou affections neurologiques sévères qui empêcheraient une récupération significative ou un consentement éclairé.
    5. Trouble des voies aériennes dépendant des stéroïdes oraux ou maladie pulmonaire chronique ou nécessitant une oxygénothérapie supplémentaire chronique, intermittente ou continue.
    6. Hypertension pulmonaire.
    7. Diabète non contrôlé ou séquelles du diabète sucré incluant une rétinopathie diabétique non proliférative sévère.
    8. Vessie neurogène sévère nécessitant un cathétérisme intermittent.
  3. ESRD due à une maladie rénale héréditaire ou structurelle.
  4. Malignité active ou récemment traitée au moment du consentement éclairé.
  5. Cause non rénale de troubles hématologiques associés à l'anémie (par exemple, thalassémie et drépanocytose).
  6. Impossibilité d'interrompre le traitement anticoagulant chronique (l'aspirine quotidienne à faible dose est autorisée).
  7. Antécédents de troubles psychiatriques majeurs avec hospitalisation psychiatrique ou idées suicidaires dans les 5 ans précédant le consentement éclairé.
  8. Être traité pour une tuberculose active, avoir reçu une prophylaxie pour un test de libération d'interféron-gamma approuvé par la FDA positif, ou tester positif pour la tuberculose par test de libération d'interféron-gamma approuvé par la FDA pendant le dépistage.
  9. Test d'acide nucléique (NAT) positif pour le virus de l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C, titre d'anticorps de surface de l'hépatite B (anti-HBs) <10 mUI/mL sauf si le participant est déterminé comme non-répondeur à la vaccination contre l'hépatite B (un non-répondeur est défini comme ayant un titre anti-HB <10 mUI/mL après avoir terminé à la fois la série vaccinale standard et une quatrième dose de rappel et/ou une deuxième série vaccinale standard), et/ou positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH ; anticorps VIH-1 et VIH-2 et/ou NAT).
  10. Incapacité à effectuer indépendamment les activités de la vie quotidienne.
  11. Avoir des antécédents de non-observance médicale pouvant compromettre l'adhésion aux exigences et demandes de la xénotransplantation (par exemple, antécédents de trouble lié à l'utilisation de substances [TUS] dans l'année précédant le consentement éclairé, manque de soutien social, conditions psychologiques non traitées).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GGTA1 KO Thymokidney
Les participants recevront un Thymokidney GGTA1 KO
Biologique: GGTA1 KO Thymokidney
Rein porcin contenant une altération génomique intentionnelle et autogreffe de tissu thymique pour la xénotransplantation

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie des patients atteints d'IRCT recevant le thymokidney GGTA1 KO à 24 semaines post-transplantation
Délai: Jour 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'à 24 semaines après la transplantation
Taux de survie des participants à 24 semaines après la transplantation.
Jour 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'à 24 semaines après la transplantation
Durée de survie des participants recevant le thymokidney GGTA1 KO
Délai: Jour 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'au décès pour toute cause, évalué au moins toutes les 24 semaines après la transplantation tant que le participant est en vie, jusqu'à 50 ans
Survie des participants après la transplantation. La survie des participants est définie comme le temps écoulé entre la xénotransplantation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Jour 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'au décès pour toute cause, évalué au moins toutes les 24 semaines après la transplantation tant que le participant est en vie, jusqu'à 50 ans
Fonction du Thymokidney Post-Greffe avec KO GGTA1 (DFG Endogène)
Délai: À 24 semaines après la transplantation
DFG mesurée de manière endogène (clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures) à 24 semaines après la transplantation.
À 24 semaines après la transplantation
Fonction du Thymokidney GGTA1 KO Post-transplantation (DFG Exogène)
Délai: À 24 semaines après la transplantation
Débit de filtration glomérulaire mesuré de manière exogène (DFG par médecine nucléaire) à 24 semaines après la transplantation.
À 24 semaines après la transplantation
Fonction du Thymokidney GGTA1 KO Post-transplantation (Réactivité Proliférative)
Délai: À 24 semaines post-transplantation
Réponse proliférative à la source porcin KO GGTA1 par rapport au porcin tiers telle que mesurée par la réaction lymphocytaire mixte de la ligne de base à 24 semaines après la transplantation.
À 24 semaines post-transplantation
Qualité de vie chez les participants recevant le thymokidney GGTA1 KO par EuroQol 5-Dimensions 5-Niveaux (EQ-5D-5L)
Délai: Du début de l'étude à 24 semaines après la transplantation

Changement dans l'EQ-5D-5L entre la valeur initiale et 24 semaines après la transplantation. Le questionnaire EQ-5D-5L évalue la qualité de vie liée à la santé dans 5 catégories (Mobilité, Autonomie, Activités habituelles, Douleur/Inconfort, et Anxiété/Dépression).

Chaque catégorie comporte 5 niveaux, allant de 1 (aucun problème) à 5 (problèmes extrêmes ou incapacité à réaliser l'activité). Des scores plus élevés indiquent une moins bonne issue de santé (plus de problèmes de mobilité, plus de douleur, plus d'anxiété, etc.).
Du début de l'étude à 24 semaines après la transplantation
Qualité de vie chez les participants recevant le thymokidney GGTA1 KO selon les critères standardisés en néphrologie (SONG-LP)
Délai: De la ligne de base à 24 semaines après la transplantation
Changement du score SONG-LP entre la valeur initiale et 24 semaines après la transplantation. Le questionnaire SONG-LP évalue la participation à différentes activités de la vie au cours du dernier mois. Le score minimum (pire résultat) est de 4 (si toutes les réponses sont "1" - Jamais) et le score maximum (meilleur résultat) est de 20 (si toutes les réponses sont "5" - Toujours). Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat de santé (capacité accrue à participer aux activités).
De la ligne de base à 24 semaines après la transplantation
Qualité de vie des participants recevant le thymorein GGTA1 KO par questionnaire de transplantation rénale (KTQ)
Délai: Du départ à 24 semaines après la transplantation
Modification du score KTQ entre le début de l'étude et 24 semaines après la transplantation. Chaque question du KTQ est notée sur une échelle de 1 à 7 où : 1 = résultat le plus défavorable (par exemple, "Très grande difficulté ou détresse" / "Tout le temps") et 7 = meilleur résultat (par exemple, "Aucune difficulté ou détresse" / "Jamais"). Des scores plus élevés indiquent un meilleur résultat, signifiant moins de détresse, moins de symptômes et un meilleur bien-être.
Du départ à 24 semaines après la transplantation
Qualité de vie des participants recevant le thymokidney GGTA1 KO selon l'impression globale du changement par le patient (PGI-C)
Délai: À 24 semaines après la transplantation
PGI-C à 24 semaines après la transplantation. Le PGI-C évalue la perception d'une amélioration ou d'une aggravation par le patient au fil du temps. Le score minimum (meilleur résultat) est 1 (« Très amélioré ») et le score maximum (pire résultat) est 7 (« Très aggravé »). Des scores plus élevés indiquent un résultat de santé moins bon (aggravation plus importante).
À 24 semaines après la transplantation
Incidence des événements indésirables émergents du traitement (Sécurité du Thymokidney GGTA1 KO)
Délai: De la ligne de base jusqu'à la dernière visite, évalué au moins toutes les 24 semaines après la transplantation tant que le participant est en vie et que le thymorein est fonctionnel, jusqu'à 50 ans, ou pendant 1 an après une néphrectomie si nécessaire
Incidence des événements indésirables et des événements indésirables graves ; mortalité toutes causes confondues.
De la ligne de base jusqu'à la dernière visite, évalué au moins toutes les 24 semaines après la transplantation tant que le participant est en vie et que le thymorein est fonctionnel, jusqu'à 50 ans, ou pendant 1 an après une néphrectomie si nécessaire
Incidence de protéinurie
Délai: Du jour 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'à la dernière visite, évalué au moins toutes les 24 semaines après la transplantation tant que le participant est en vie et que le thymokidney est fonctionnel, jusqu'à 50 ans, ou pendant 1 an après la néphrectomie si nécessaire
Incidence de la protéinurie à partir du jour 0.
Du jour 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'à la dernière visite, évalué au moins toutes les 24 semaines après la transplantation tant que le participant est en vie et que le thymokidney est fonctionnel, jusqu'à 50 ans, ou pendant 1 an après la néphrectomie si nécessaire
Incidence d'infection zoonotique
Délai: Jours 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'à la dernière visite, évalués au moins toutes les 24 semaines après la transplantation pendant que le participant est en vie et que le thymokidney est fonctionnel, jusqu'à 50 ans, ou pendant 1 an après une néphrectomie si nécessaire
Incidence de l'infection zoonotique à partir du jour 0.
Jours 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'à la dernière visite, évalués au moins toutes les 24 semaines après la transplantation pendant que le participant est en vie et que le thymokidney est fonctionnel, jusqu'à 50 ans, ou pendant 1 an après une néphrectomie si nécessaire
Incidence d'infection opportuniste
Délai: Jour 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'à la dernière visite, évalué au moins toutes les 24 semaines après la transplantation tant que le participant est en vie et que le thymokidney est fonctionnel, jusqu'à 50 ans, ou pendant 1 an après une néphrectomie si nécessaire
Incidence d'infection opportuniste à partir du jour 0.
Jour 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'à la dernière visite, évalué au moins toutes les 24 semaines après la transplantation tant que le participant est en vie et que le thymokidney est fonctionnel, jusqu'à 50 ans, ou pendant 1 an après une néphrectomie si nécessaire
Taux de survie du thymokidney GGTA1 KO à 24 semaines post-transplantation
Délai: Jour 0 (jour de la xénogreffe) à 24 semaines post-transplantation
Taux de survie du Thymokidney GGTA1 KO à 24 semaines après la transplantation. L'échec du Thymokidney GGTA1 KO est défini comme la néphrectomie du Thymokidney GGTA1 KO.
Jour 0 (jour de la xénogreffe) à 24 semaines post-transplantation
Temps de survie du thymokidney KO GGTA1 (Survie globale)
Délai: Du jour 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'au début de la dialyse chronique, de la néphrectomie ou du décès, selon la première occurrence, évalué au moins toutes les 24 semaines après la transplantation tant que le participant est en vie et que le thymokidney est fonctionnel, jusqu'à 50 ans
Survie globale du GGTA1 KO Thymokidney après transplantation. La durée de survie globale du GGTA1 KO Thymokidney est définie comme le temps écoulé entre la xénotransplantation et la néphrectomie du GGTA1 KO Thymokidney ou le décès, selon ce qui survient en premier.
Du jour 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'au début de la dialyse chronique, de la néphrectomie ou du décès, selon la première occurrence, évalué au moins toutes les 24 semaines après la transplantation tant que le participant est en vie et que le thymokidney est fonctionnel, jusqu'à 50 ans
Durée de survie du thymokidney GGTA1 KO (Survie censurée par décès)
Délai: Du jour 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'au début de la dialyse chronique, de la néphrectomie ou du décès, selon la première éventualité, évalué au moins toutes les 24 semaines après la transplantation tant que le participant est vivant et que le thymokidney est fonctionnel, jusqu'à 50 ans
Survie sans décès du Thymokidney GGTA1 KO. Le temps de survie sans décès du Thymokidney GGTA1 KO est défini comme le temps entre la xénotransplantation et la néphrectomie du Thymokidney GGTA1 KO, censuré pour décès.
Du jour 0 (jour de la xénotransplantation) jusqu'au début de la dialyse chronique, de la néphrectomie ou du décès, selon la première éventualité, évalué au moins toutes les 24 semaines après la transplantation tant que le participant est vivant et que le thymokidney est fonctionnel, jusqu'à 50 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

United Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Estimé)

1 novembre 2026

Achèvement primaire (Estimé)

1 novembre 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 novembre 2076

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 novembre 2025

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 novembre 2025

Première publication (Réel)

5 novembre 2025

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • GPT-KF-101

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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