Tegileridin pro pooperační bolest po operaci skoliózy u dospívajících
Účinnost a bezpečnost přípravku Tegileridin pro pooperační analgezii po korekční operaci skoliózy u dospívajících: Prospektivní, jednocentrová, dvojitě slepá, randomizovaná kontrolovaná studie s hypotézou nehorší účinnosti
Cílem této klinické studie je zjistit, zda je nový lék proti bolesti zvaný Tegileridin alespoň stejně účinný jako morfin (standardní léčba) pro úlevu od bolesti po operaci páteře u dospívajících se skoliózou. Tento typ studie se nazývá "nehorší" studie. Studie bude také pečlivě porovnávat bezpečnost obou léků.
Hlavní otázky, na které má odpovědět, jsou:
Není Tegileridin horší než morfin při kontrole bolesti v prvních 24 hodinách po operaci? Jak se vedlejší účinky (jako ospalost nebo nevolnost) Tegileridinu srovnávají s vedlejšími účinky morfinu? Výzkumníci porovnají dvě různé dávky Tegileridinu s morfinem. Ani účastníci, ani lékaři, kteří je hodnotí, nebudou vědět, který lék je podáván.
Účastníci této studie budou:
Obdržet jednu ze tří možností léků proti bolesti prostřednictvím pumpy (nazývané PCA pumpa), kterou mohou po operaci sami ovládat.
Používat pumpu až 48 hodin. Pravidelně hodnotit svou úroveň bolesti pomocí jednoduché číselné škály. Být během této doby pod pečlivým zdravotním dohledem studijního týmu.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je prospektivní, jednocentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, kontrolovaná, nesignorantní klinická studie navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Tegileridinu pro pooperační analgezii řízenou pacientem (PCA) u dospívajících pacientů podstupujících spinální fúzi pro skoliózu.
Řízení pooperační bolesti je klíčové pro rekonvalescenci, přičemž opioidy jako morfin jsou standardem péče. Nicméně morfin je spojován s významnými vedlejšími účinky, včetně respirační deprese, nevolnosti a zvracení. Tegileridin je nový, vysoce selektivní agonista μ-opioidního receptoru, u kterého se předpokládá, že poskytuje účinnou analgezii se zlepšeným bezpečnostním profilem, zejména pokud jde o respirační depresi.
Bude zařazeno celkem 171 dospívajících pacientů (ve věku 10 až <18 let) plánovaných na operaci. Účastníci budou náhodně rozděleni v poměru 1:1:1 do jedné ze tří léčebných skupin:
Skupina T1: Tegileridin PCA v dávce 1 μg/kg na bolus. Skupina T2: Tegileridin PCA v dávce 2 μg/kg na bolus. Skupina M (aktivní komparátor): Morfin PCA v dávce 20 μg/kg na bolus. Studijní léčivo bude připraveno nezaslepenou sestrou, která se nebude podílet na následné péči o pacienty nebo hodnocení. PCA pumpa bude spuštěna po příjezdu na pooperační jednotku intenzivní péče (PACU) po operaci a bude udržována po dobu 48 hodin. Pro zachování zaslepení jsou studijní léky naředěny v normálním fyziologickém roztoku tak, aby vypadaly identicky. Pacienti, ošetřující anesteziologové a hodnotitelé výsledků budou vůči léčebnému zařazení zaslepeni.
Primárním cílem je prokázat nesignorantnost Tegileridinu vůči morfinu z hlediska analgetické účinnosti. Primárním ukazatelem účinnosti je plocha pod křivkou (AUC) skóre intenzity bolesti v klidu, měřená na 11bodové číselné hodnoticí škále (NRS), během prvních 24 hodin po zahájení PCA. Pro srovnání bude použita předem definovaná hranice nesignorantnosti 12. Statistické testování bude následovat hierarchický postup, nejprve porovnávající skupinu T2 se skupinou morfinu, a pokud bude nesignorantnost prokázána, bude pokračovat porovnání skupiny T1 s morfinem.
Sekundární cíle zahrnují porovnání skupin v různých ukazatelích účinnosti, jako je AUC bolesti v jiných časových bodech, spotřeba záchranné analgezie a spokojenost pacientů. Bezpečnostní cíle se zaměřují na výskyt a závažnost nežádoucích příhod, s kontinuálním monitorováním pooperační hypoxemie (SpO₂ < 90%), hodnocením úrovně sedace pomocí modifikované Pasero škály sedace vyvolané opioidy (m-POSS) a záznamem dalších běžných vedlejších účinků souvisejících s opioidy, jako je pooperační nevolnost a zvracení (PONV).
Primární analýza bude provedena na úplné analytické sadě (FAS). Jsou také plánovány analýzy citlivosti a předem specifikovaná podskupinová analýza podle pohlaví.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Juelun Wu, Doctor
- Telefonní číslo: +86 18707486338
- E-mail: pumchwujuelun@163.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Ling Lan, Doctor
- Telefonní číslo: +86 18612672275
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Kontakt:
- Juelun Wu, Doctor
- Telefonní číslo: +86 18707486338
- E-mail: pumchwujuelun@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk od 10 let do méně než 18 let.
- Plánovaný podstoupení zadní spinální fúze (PSF) pro skoliózu v celkové anestezii.
- Klasifikace fyzického stavu American Society of Anesthesiologists (ASA) I až III.
- Účastník a jeho rodič nebo zákonný zástupce dobrovolně poskytnou písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií.
Kriteria vyloučení:
- Anamnéza obtížných dýchacích cest, těžké respirační deprese (SpO₂ < 90%), akutního nebo těžkého bronchiálního astmatu.
- Anamnéza těžkého kardiovaskulárního nebo cerebrovaskulárního onemocnění, jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, atrioventrikulární blok druhého stupně nebo vyšší, srdeční selhání NYHA třídy III nebo vyšší, nebo cévní mozková příhoda.
- Známá nebo podezřelá gastrointestinální obstrukce včetně paralytického ileu.
- Známá přecitlivělost na opioidy nebo jakoukoli složku formulace studijního léku.
- Anamnéza psychiatrických poruch (např. schizofrenie, deprese) nebo kognitivní poruchy.
- Diagnóza neuromuskulární skoliózy nebo přítomnost jakéhokoli jiného chronického bolestivého stavu, který by mohl ovlivnit pooperační hodnocení bolesti.
- Chronické užívání opioidních analgetik nebo užití jakéhokoli analgetického léčiva do 48 hodin před operací.
- Plánované pooperační přijetí na jednotku intenzivní péče (JIP).
- Jakýkoli jiný stav, který vyšetřovatel považuje za nevhodný pro účast ve studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tegileridin 1 μg/kg PCA
Účastníci v této větvi studie obdrží Tegileridin pro pooperační analgezii řízenou pacientem (PCA).
Intervence je podávána jako intravenózní infuze pomocí PCA pumpy.
PCA roztok je připraven naředěním injekce Tegileridinu v normálním fyziologickém roztoku na celkový objem 100 ml.
Bolusová dávka je 1 μg/kg Tegileridinu na aktivaci, bez základní infuze.
Interval zámky mezi bolusovými dávkami je 10 minut.
PCA terapie bude zahájena na pooperační jednotce intenzivní péče (PACU) bezprostředně po operaci a bude udržována po dobu nejméně 48 hodin, pokud nedojde k nežádoucím účinkům souvisejícím s PCA vyžadujícím ukončení léčby.
|
Tegileridin je experimentální nový agonista opioidních receptorů.
V této studii je podáván jako intravenózní infuze prostřednictvím pumpy pro pacientem kontrolovanou analgezii (PCA) pro léčbu pooperační bolesti.
Rostok pro PCA je připraven naředěním injekce Tegileridinu v normálním fyziologickém roztoku.
|
|
Experimentální: Tegileridin 2 μg/kg PCA
Účastníci v této skupině obdrží Tegileridin pro pooperační analgezii řízenou pacientem (PCA).
Intervence je podávána jako intravenózní infuze pomocí PCA pumpy.
PCA roztok je připraven naředěním injekce Tegileridinu v normálním fyziologickém roztoku na celkový objem 100 ml.
Bolusová dávka je 2 µg/kg Tegileridinu na aktivaci, bez základní infuze.
Uzamykací interval mezi bolusovými dávkami je 10 minut.
PCA terapie bude zahájena na pooperačním oddělení (PACU) bezprostředně po operaci a udržována po dobu nejméně 48 hodin, pokud se nevyskytnou nežádoucí účinky související s PCA vyžadující ukončení léčby.
|
Tegileridin je experimentální nový agonista opioidních receptorů.
V této studii je podáván jako intravenózní infuze prostřednictvím pumpy pro pacientem kontrolovanou analgezii (PCA) pro léčbu pooperační bolesti.
Rostok pro PCA je připraven naředěním injekce Tegileridinu v normálním fyziologickém roztoku.
|
|
Aktivní komparátor: Morfin 20 μg/kg PCA
Účastníci v této skupině obdrží Morfium k pacientem řízené pooperační analgezii (PCA).
Tato skupina slouží jako aktivní komparátor.
Intervence je podávána jako intravenózní infuze pomocí PCA pumpy.
PCA roztok je připraven naředěním injekce Morfia ve fyziologickém roztoku na celkový objem 100 ml.
Bolusová dávka je 20 μg/kg Morfia na aktivaci, bez základní infuze.
Interval zámku mezi bolusovými dávkami je 10 minut.
PCA terapie bude zahájena na pooperační jednotce intenzivní péče (PACU) bezprostředně po operaci a bude udržována po dobu nejméně 48 hodin, s výjimkou nežádoucích příhod souvisejících s PCA vyžadujících ukončení léčby.
|
Morfin je standardní opioidní analgetikum používané jako aktivní komparátor v této studii.
Podává se jako intravenózní infuze prostřednictvím pumpy pro analgezii řízenou pacientem (PCA) pro pooperační léčbu bolesti.
PCA roztok je připraven naředěním injekce Morfinu v normálním fyziologickém roztoku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou (AUC) skóre klidové bolesti na 11bodové číselné hodnotící škále (NRS) během prvních 24 hodin po operaci
Časové okno: Od zahájení pacientem řízené analgezie (PCA) do 24 hodin po zahájení.
|
Analgetická účinnost bude hodnocena výpočtem plochy pod křivkou (AUC) intenzity bolesti v klidu během prvních 24 hodin po zahájení pacientem řízené analgezie (PCA). Měření intenzity bolesti: Intenzitu bolesti hodnotí účastník pomocí 11bodové číselné hodnotící škály (NRS), kde 0 představuje „žádnou bolest“ a 10 představuje „nejhorší představitelnou bolest“. Stav klidu je definován jako setrvání v nehybné poloze bez aktivního pohybu. Časové body hodnocení: Skóre NRS se zaznamenává v předem stanovených časových bodech: 5 minut, 10 minut, 15 minut, 30 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 18 hodin a 24 hodin po zahájení PCA. Výpočet AUC: AUC pro skóre NRS v závislosti na čase se vypočítá pomocí lichoběžníkového pravidla, které sčítá plochy lichoběžníků vytvořených mezi po sobě jdoucími časovými body. Nižší hodnota AUC indikuje lepší a déle trvající kontrolu bolesti během 24hodinového období. |
Od zahájení pacientem řízené analgezie (PCA) do 24 hodin po zahájení.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plocha pod křivkou (AUC) skóre klidové bolesti na numerické ratingové škále (NRS) v průběhu více časových intervalů
Časové okno: AUC bude vypočítána pro kumulativní intervaly od zahájení PCA až do 6 hodin, 12 hodin a 48 hodin po zahájení.
|
AUC skóre klidové intenzity bolesti (měřeno na 11bodové numerické stupnici, kde 0 představuje „žádnou bolest“ a 10 představuje „nejhorší představitelnou bolest“) bude vypočtena pomocí lichoběžníkového pravidla.
AUC bude vypočtena pro následující kumulativní časové intervaly po zahájení PCA: 0-6 hodin, 0-12 hodin a 0-48 hodin.
Nižší AUC indikuje lepší a déle trvající kontrolu bolesti během stanoveného období.
|
AUC bude vypočítána pro kumulativní intervaly od zahájení PCA až do 6 hodin, 12 hodin a 48 hodin po zahájení.
|
|
Plocha pod křivkou (AUC) skóre bolesti vyvolané aktivitou na číselné hodnotící škále (NRS) v průběhu více intervalů
Časové okno: Hodnoceno 6, 12, 24 a 48 hodin po zahájení PCA.
|
AUC intenzity bolesti při aktivitě (nebo kašli) měřené na 11bodové NRS bude vypočítána v intervalech 0-6 hodin, 0-12 hodin, 0-24 hodin a 0-48 hodin po zahájení PCA.
AUC je vypočítána pomocí lichoběžníkového pravidla.
|
Hodnoceno 6, 12, 24 a 48 hodin po zahájení PCA.
|
|
Skóre bolesti v klidu a po zátěži na numerické hodnotící škále (NRS) ve více časových bodech
Časové okno: Hodnoceno v 16 předdefinovaných časových bodech od 5 minut do 48 hodin po zahájení PCA.
|
Intenzita bolesti bude hodnocena pomocí 11bodové NRS (0=žádná bolest, 10=nejhorší představitelná bolest) v klidu a při aktivitě (nebo kašli) v následujících časových bodech po zahájení PCA: 5 minut, 10 minut, 15 minut, 30 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 18 hodin, 24 hodin, 30 hodin, 36 hodin, 42 hodin a 48 hodin.
|
Hodnoceno v 16 předdefinovaných časových bodech od 5 minut do 48 hodin po zahájení PCA.
|
|
Podíl účastníků vyžadujících záchrannou analgezii
Časové okno: Od zahájení PCA do 48 hodin po zahájení.
|
Procento účastníků, kteří během léčebného období PCA dostávají záchrannou analgezii.
Záchranná analgezie je definována jako podání dalšího analgetického léčiva (např. paracetamolu, NSAID nebo jiných opioidů), když bolest účastníka není dostatečně kontrolována (skóre NRS ≥4) i přes podání studijního léku.
|
Od zahájení PCA do 48 hodin po zahájení.
|
|
Čas do prvního použití záchranné analgezie
Časové okno: Od zahájení PCA až do 48 hodin po zahájení (doba do události je měřena).
|
Čas uplynulý od spuštění PCA pumpy do prvního podání jakéhokoli záchranného analgetického léčiva.
|
Od zahájení PCA až do 48 hodin po zahájení (doba do události je měřena).
|
|
Celkový počet podání záchranných analgetik na účastníka
Časové okno: Od zahájení PCA do 48 hodin po zahájení.
|
Celkový počet podání záchranné analgetické medikace potřebný pro každého účastníka během období léčby PCA, kdy bolest nebyla kontrolována (NRS ≥4) studijním lékem.
|
Od zahájení PCA do 48 hodin po zahájení.
|
|
Kumulativní dávka záchranného analgetického léku
Časové okno: Od zahájení PCA do 48 hodin po zahájení.
|
Celková kumulativní dávka všech záchranných analgetických léků použité každým účastníkem během období léčby PCA.
Dávky různých opioidů budou převedeny na morfinové miligramové ekvivalenty (MME) pro sumarizaci.
|
Od zahájení PCA do 48 hodin po zahájení.
|
|
Podíl účastníků s hodnocením bolesti na NRS ≤ 3 v každém časovém bodě hodnocení
Časové okno: Hodnoceno v 16 předem stanovených časových bodech od 5 minut do 48 hodin po zahájení PCA.
|
Procento účastníků, kteří dosáhnou skóre intenzity bolesti 3 nebo méně (což naznačuje mírnou bolest) na 11bodové NRS v následujících časových bodech po zahájení PCA: 5 minut, 10 minut, 15 minut, 30 minut, 2 hodiny, 4 hodiny, 6 hodin, 8 hodin, 10 hodin, 12 hodin, 18 hodin, 24 hodin, 30 hodin, 36 hodin, 42 hodin a 48 hodin.
|
Hodnoceno v 16 předem stanovených časových bodech od 5 minut do 48 hodin po zahájení PCA.
|
|
Celkový počet pokusů o dávkování pomocí PCA pumpy a úspěšných podání
Časové okno: Od zahájení PCA až do 48 hodin po zahájení.
|
Celkový počet požadavků (pokusů) účastníka na PCA pumpu a celkový počet úspěšných podání léku (efektivních podání) zaznamenaných pumpou během léčebného období.
|
Od zahájení PCA až do 48 hodin po zahájení.
|
|
Délka pooperačního pobytu v nemocnici
Časové okno: Od dne operace do dne propuštění z nemocnice, v průměru 10 dní.
|
Délka hospitalizace po chirurgickém zákroku, měřená ode dne operace do dne propuštění.
|
Od dne operace do dne propuštění z nemocnice, v průměru 10 dní.
|
|
Spokojenost s léčbou bolesti
Časové okno: 30 minut po zastavení PCA (obvykle přibližně 48 hodin po operaci).
|
Spokojenost účastníků s léčbou bolesti je hodnocena pomocí 11bodové číselné škály (0=velmi nespokojen, 10=velmi spokojen) do 30 minut po ukončení terapie PCA.
|
30 minut po zastavení PCA (obvykle přibližně 48 hodin po operaci).
|
|
Výskyt pooperační hypoxémie
Časové okno: Od zahájení PCA až do 48 hodin po zahájení.
|
Podíl účastníků, u kterých došlo k pooperační hypoxemii, definované jako hodnota periferní oxygenace (SpO2) nižší než 90%, monitorovaná pulzní oxymetrií během období léčby pomocí PCA.
|
Od zahájení PCA až do 48 hodin po zahájení.
|
|
Výskyt a závažnost pooperační nevolnosti a zvracení (PONV)
Časové okno: Hodnoceno v 5 minutách, 10 minutách, 30 minutách, 6 hodinách, 12 hodinách, 18 hodinách, 24 hodinách, 36 hodinách a 48 hodinách po zahájení PCA.
|
Výskyt a závažnost PONV hodnocený zdravotnickým personálem pomocí vizuální analogové škály (VAS) pro nevolnost/zvracení (0=žádná nevolnost/zvracení, 10=nejhorší představitelná nevolnost/zvracení) ve stanovených časových bodech.
Závažnost je kategorizována jako mírná (VAS<4cm), střední (VAS 4-7cm) nebo těžká (VAS>7cm).
|
Hodnoceno v 5 minutách, 10 minutách, 30 minutách, 6 hodinách, 12 hodinách, 18 hodinách, 24 hodinách, 36 hodinách a 48 hodinách po zahájení PCA.
|
|
Úroveň sedace hodnocená pomocí modifikované Pasero škály sedace vyvolané opioidy (m-POSS)
Časové okno: Hodnoceno v 5 minutách, 10 minutách, 30 minutách, 6 hodinách, 12 hodinách, 18 hodinách, 24 hodinách, 36 hodinách a 48 hodinách po zahájení PCA.
|
Úroveň sedace je hodnocena zdravotnickým personálem pomocí m-POSS, která zahrnuje skóre od S (spánek, snadno probuditelný) do 4 (spavost, minimální nebo žádná reakce na podnět).
Vyšší skóre indikuje hlubší sedaci.
|
Hodnoceno v 5 minutách, 10 minutách, 30 minutách, 6 hodinách, 12 hodinách, 18 hodinách, 24 hodinách, 36 hodinách a 48 hodinách po zahájení PCA.
|
|
Výskyt dalších nežádoucích příhod
Časové okno: Od zahájení PCA do 48 hodin po zahájení.
|
Výskyt dalších předem definovaných nežádoucích účinků během léčebného období, včetně bolesti břicha, nadýmání (čas do prvního odchodu plynů a stolice), horečky, závratě, bolesti hlavy, sinusové bradykardie, ospalosti a svědění.
|
Od zahájení PCA do 48 hodin po zahájení.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Ling Lan, Doctor, Peking Union Medical College Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Bolest
- Neurologické projevy
- Nemoci kostí
- Nemoci pohybového aparátu
- Nemoci nervového systému
- Pooperační komplikace
- Patologické procesy
- Neurobehaviorální projevy
- Nemoci páteře
- Zakřivení páteře
- Poruchy vnímání
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Bolest, pooperační
- Skolióza
- Agnosia
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Alkaloidy
- Polycyklické aromatické uhlovodíky
- Polycyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 4 nebo více prstenů
- Morfináni
- Alkaloidy opiátů
- Heterocyklické sloučeniny, přemostěný prsten
- Fenanthrenes
- Morfinové deriváty
- Morfium
Další identifikační čísla studie
- K7767
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .