Тегилеридин для послеоперационной боли после операции по поводу сколиоза у подростков
Эффективность и безопасность Тегилеридина для послеоперационного обезболивания после корригирующей операции по поводу сколиоза у подростков: проспективное, одноцентровое, двойное слепое, исследование не меньшей эффективности, рандомизированное контролируемое исследование
Цель этого клинического исследования - определить, является ли новое обезболивающее средство Тегилеридин по меньшей мере таким же эффективным, как морфин (стандартное лечение) для облегчения боли после спинальной хирургии у подростков со сколиозом. Этот тип исследования называется "неуступающим" испытанием. Исследование также тщательно сравнит безопасность обоих препаратов.
Основные вопросы, на которые оно направлено ответить:
Не уступает ли Тегилеридин морфину в контроле боли в первые 24 часа после операции? Как побочные эффекты (такие как сонливость или тошнота) Тегилеридина сравниваются с таковыми у морфина? Исследователи сравнят две разные дозы Тегилеридина с морфином. Ни участники, ни оценивающие их врачи не будут знать, какое лекарство вводится.
Участники этого исследования будут:
Получать один из трех вариантов обезболивающих препаратов через помпу (называемую PCA-помпой), которой они могут управлять самостоятельно после операции.
Использовать помпу до 48 часов. Регулярно оценивать уровень своей боли с помощью простой числовой шкалы. Находиться под пристальным наблюдением за состоянием здоровья со стороны исследовательской группы в течение этого времени.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это проспективное, одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, контролируемое клиническое исследование не меньшей эффективности, предназначенное для оценки эффективности и безопасности Тегилеридина для послеоперационной аналгезии, контролируемой пациентом (PCA), у пациентов подросткового возраста, переносящих операцию спондилодеза по поводу сколиоза.
Послеоперационное обезболивание является критически важным для восстановления, при этом опиоиды, такие как морфин, являются стандартом лечения. Однако морфин ассоциирован со значительными побочными эффектами, включая угнетение дыхания, тошноту и рвоту. Тегилеридин — это новый высокоселективный агонист μ-опиоидных рецепторов, который, как предполагается, обеспечивает мощную аналгезию с улучшенным профилем безопасности, особенно в отношении угнетения дыхания.
Всего будет включено 171 пациентов подросткового возраста (в возрасте от 10 до <18 лет), запланированных на операцию. Участники будут случайным образом распределены в соотношении 1:1:1 в одну из трех групп лечения:
Группа T1: PCA Тегилеридином в дозе 1 мкг/кг на болюс. Группа T2: PCA Тегилеридином в дозе 2 мкг/кг на болюс. Группа M (Активный компаратор): PCA морфином в дозе 20 мкг/кг на болюс. Исследуемый препарат будет приготовлен незамаскированной медсестрой, не участвующей в последующем уходе за пациентом или оценке. Насос PCA будет активирован по прибытии в палату пробуждения (PACU) после операции и будет поддерживаться в течение 48 часов. Для сохранения ослепления исследуемые препараты разводятся в физиологическом растворе, чтобы выглядеть идентично. Пациенты, лечащие анестезиологи и оценщики исходов будут ослеплены в отношении назначения лечения.
Основная цель — продемонстрировать не меньшую эффективность Тегилеридина по сравнению с морфином в отношении аналгетической эффективности. Первичная конечная точка эффективности — площадь под кривой (AUC) оценок интенсивности боли в покое, измеренных по 11-балльной числовой рейтинговой шкале (NRS), в течение первых 24 часов после начала PCA. Для сравнения будет использоваться предопределенный порог не меньшей эффективности, равный 12. Статистическое тестирование будет следовать иерархической процедуре: сначала сравнение группы T2 с группой морфина, и если не меньшая эффективность установлена, затем сравнение группы T1 с морфином.
Вторичные цели включают сравнение групп по различным показателям эффективности, таким как AUC боли в другие моменты времени, потребность в спасательной аналгезии и удовлетворенность пациентов. Цели безопасности сосредоточены на частоте и тяжести неблагоприятных событий, с непрерывным мониторингом послеоперационной гипоксемии (SpO₂ < 90%), оценкой уровней седации с использованием модифицированной шкалы седации, индуцированной опиоидами Пасеро (m-POSS), и регистрацией других распространенных опиоид-ассоциированных побочных эффектов, таких как послеоперационная тошнота и рвота (PONV).
Первичный анализ будет проведен на полном анализируемом наборе (FAS). Также запланированы анализ чувствительности и предварительно заданный анализ подгрупп по полу.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Juelun Wu, Doctor
- Номер телефона: +86 18707486338
- Электронная почта: pumchwujuelun@163.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Ling Lan, Doctor
- Номер телефона: +86 18612672275
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай, 100730
- Peking Union Medical College Hospital
-
Контакт:
- Juelun Wu, Doctor
- Номер телефона: +86 18707486338
- Электронная почта: pumchwujuelun@163.com
-
Главный следователь:
- Ling Lan, Doctor
-
Beijing, Китай, 100020
- Beijing Chao-Yang Hospital, Capital Medical University
-
Контакт:
- Changwei Wei, Doctor
- Номер телефона: +86 13810678936
- Электронная почта: changwei.wei@ccmu.edu.cn
-
Главный следователь:
- Changwei Wei, Doctor
-
Shanghai, Китай, 200092
- Xin Hua Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Контакт:
- Yi Du, Doctor
- Номер телефона: +86 18101896668
- Электронная почта: duyi01@xinhuamed.com.cn
-
Главный следователь:
- Lai Jiang, Doctor
-
Shanghai, Китай, 200127
- Shanghai Children's Medical Centre, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University
-
Контакт:
- Hualin Chen, Doctor
- Номер телефона: +86 18930329981
- Электронная почта: 18930329981@163.com
-
Главный следователь:
- Jijian Zheng, Doctor
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450003
- Henan Provincial People's Hospital
-
Контакт:
- Mingzhu Cui, Doctor
- Номер телефона: +86 18639006993
- Электронная почта: Cuimingzhu78@163.com
-
Главный следователь:
- Mingzhu Cui, Doctor
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
- The First Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Контакт:
- Xiaoping Zhu, Doctor
- Номер телефона: + 86 13907915506
- Электронная почта: 13907915506@163.com
-
Главный следователь:
- Xiaoping Zhu, Doctor
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст от 10 до 18 лет.
- Планируется проведение заднего спондилодеза (PSF) по поводу сколиоза под общей анестезией.
- Классификация физического статуса Американского общества анестезиологов (ASA) от I до III.
- Участник и его родитель или законный представитель добровольно предоставляют письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
Критерии исключения:
- Анамнез трудных дыхательных путей, тяжелой дыхательной недостаточности (SpO₂ < 90%), острой или тяжелой бронхиальной астмы.
- Анамнез тяжелых сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, таких как инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, атриовентрикулярная блокада второй степени или выше, сердечная недостаточность III класса NYHA или выше, или инсульт.
- Известная или предполагаемая непроходимость желудочно-кишечного тракта, включая паралитическую кишечную непроходимость.
- Известная гиперчувствительность к опиоидам или любому компоненту препарата исследования.
- Анамнез психических расстройств (например, шизофрения, депрессия) или когнитивных нарушений.
- Диагноз нейромышечного сколиоза или наличие любого другого хронического болевого синдрома, который может повлиять на оценку послеоперационной боли.
- Хроническое использование опиоидных анальгетиков или применение любых обезболивающих препаратов в течение 48 часов до операции.
- Планируемая послеоперационная госпитализация в отделение интенсивной терапии (ОИТ).
- Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает участие в исследовании нецелесообразным.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Tegileridine 20 μg/kg Loading Dose + 1 μg/kg PCA
Participants in this arm will receive an initial intravenous loading dose of 20 μg/kg Tegileridine upon transfer to the post-anesthesia care unit (PACU), immediately followed by postoperative patient-controlled analgesia (PCA).
The PCA solution is prepared by diluting Tegileridine in normal saline to a total volume of 200 ml.
The PCA pump is programmed to deliver a bolus dose of 1 μg/kg Tegileridine per activation, with a 10-minute lockout interval and no background infusion.
PCA therapy will be maintained for at least 48 hours, barring any adverse events requiring discontinuation.
|
Tegileridine is a novel μ-opioid receptor-biased agonist.
In this study, it is administered as an initial intravenous loading dose immediately followed by patient-controlled analgesia (PCA) for postoperative pain management.
The PCA solution is prepared by diluting the Tegileridine injection in normal saline.
|
|
Экспериментальный: Tegileridine 20 μg/kg Loading Dose + 2 μg/kg PCA
Participants in this arm will receive an initial intravenous loading dose of 20 μg/kg Tegileridine upon transfer to the post-anesthesia care unit (PACU), immediately followed by postoperative patient-controlled analgesia (PCA).
The PCA solution is prepared by diluting Tegileridine in normal saline to a total volume of 200 ml.
The PCA pump is programmed to deliver a bolus dose of 2 μg/kg Tegileridine per activation, with a 10-minute lockout interval and no background infusion.
PCA therapy will be maintained for at least 48 hours, barring any adverse events requiring discontinuation.
|
Tegileridine is a novel μ-opioid receptor-biased agonist.
In this study, it is administered as an initial intravenous loading dose immediately followed by patient-controlled analgesia (PCA) for postoperative pain management.
The PCA solution is prepared by diluting the Tegileridine injection in normal saline.
|
|
Активный компаратор: Morphine 60 μg/kg Loading Dose + 20 μg/kg PCA
Participants in this arm will receive an initial intravenous loading dose of 60 μg/kg morphine upon transfer to the post-anesthesia care unit (PACU), immediately followed by postoperative patient-controlled analgesia (PCA).
The PCA solution is prepared by diluting morphine in normal saline to a total volume of 200 ml.
The PCA pump is programmed to deliver a bolus dose of 20 μg/kg morphine per activation, with a 10-minute lockout interval and no background infusion.
PCA therapy will be maintained for at least 48 hours, barring any adverse events requiring discontinuation.
|
Morphine is a standard opioid analgesic used as the active comparator in this study.
It is administered as an initial intravenous loading dose immediately followed by patient-controlled analgesia (PCA) for postoperative pain management.
The PCA solution is prepared by diluting Morphine injection in normal saline.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой (AUC) показателей боли в покое по 11-балльной числовой рейтинговой шкале (NRS) в течение первых 24 часов после операции
Временное ограничение: С момента начала контролируемой пациентом анальгезии (PCA) до 24 часов после начала.
|
Анальгетическая эффективность будет оцениваться путем расчета площади под кривой (AUC) показателей интенсивности боли в покое в течение первых 24 часов после начала применения пациент-контролируемой аналгезии (PCA). Измерение интенсивности боли: Интенсивность боли оценивается участником по 11-балльной числовой рейтинговой шкале (NRS), где 0 означает «нет боли», а 10 — «самая сильная боль, которую можно представить». Состояние покоя определяется как нахождение в неподвижном положении без активных движений. Временные точки оценки: Показатели NRS регистрируются в заданные моменты времени: через 5 минут, 10 минут, 15 минут, 30 минут, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 18 часов и 24 часа после начала PCA. Расчет AUC: Площадь под кривой для показателей NRS в зависимости от времени рассчитывается по правилу трапеций, которое суммирует площади трапеций, образованных между последовательными временными точками. Более низкое значение AUC указывает на лучший и более устойчивый контроль боли в течение 24-часового периода. |
С момента начала контролируемой пациентом анальгезии (PCA) до 24 часов после начала.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой (AUC) оценки боли в покое по числовой рейтинговой шкале (NRS) за несколько временных интервалов
Временное ограничение: Площадь под кривой будет рассчитана для кумулятивных интервалов от начала ПКА до 6 часов, 12 часов и 48 часов после начала.
|
Площадь под кривой (AUC) интенсивности боли в покое (измеряемой по 11-балльной числовой рейтинговой шкале, где 0 означает «отсутствие боли», а 10 — «самую сильную боль, которую можно представить») будет рассчитана с использованием правила трапеций.
AUC будет рассчитана для следующих кумулятивных временных интервалов после начала PCA: 0–6 часов, 0–12 часов и 0–48 часов.
Более низкое значение AUC указывает на лучший и более устойчивый контроль боли в течение указанного периода.
|
Площадь под кривой будет рассчитана для кумулятивных интервалов от начала ПКА до 6 часов, 12 часов и 48 часов после начала.
|
|
Площадь под кривой (AUC) показателей боли, вызванной активностью, по числовой рейтинговой шкале (NRS) за несколько интервалов
Временное ограничение: Оценка проводилась через 6, 12, 24 и 48 часов после начала ПКП.
|
Площадь под кривой (AUC) интенсивности боли при активности (или кашле), измеренной по 11-балльной числовой рейтинговой шкале (NRS), будет рассчитана на интервалах 0-6 часов, 0-12 часов, 0-24 часа и 0-48 часов после начала ПКП.
AUC рассчитывается по правилу трапеций.
|
Оценка проводилась через 6, 12, 24 и 48 часов после начала ПКП.
|
|
Показатели боли в покое и вызванной активностью по числовой рейтинговой шкале (NRS) в разные моменты времени
Временное ограничение: Оценивали в 16 заранее определенных временных точках от 5 минут до 48 часов после начала ПКП.
|
Интенсивность боли будет оцениваться с использованием 11-балльной числовой рейтинговой шкалы (0=отсутствие боли, 10=самая сильная боль, которую можно представить) в покое и при активности (или кашле) в следующие моменты времени после начала ПКA: 5 минут, 10 минут, 15 минут, 30 минут, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часа, 30 часов, 36 часов, 42 часа и 48 часов.
|
Оценивали в 16 заранее определенных временных точках от 5 минут до 48 часов после начала ПКП.
|
|
Доля участников, нуждающихся в применении анальгетиков для экстренного обезболивания
Временное ограничение: От момента начала PCA до 48 часов после начала.
|
Процент участников, получающих спасательную анальгезию в период лечения ПКА.
Спасательная анальгезия определяется как введение дополнительного анальгетического препарата (например, ацетаминофена, НПВП или других опиоидов), когда боль участника недостаточно контролируется (оценка по NRS ≥4), несмотря на прием исследуемого препарата.
|
От момента начала PCA до 48 часов после начала.
|
|
Время до первого применения анальгетика для экстренного обезболивания
Временное ограничение: От начала ПКА до 48 часов после инициации (время до события измеряется).
|
Время, прошедшее с момента включения ПКА-насоса до первого введения любого спасательного анальгетического препарата.
|
От начала ПКА до 48 часов после инициации (время до события измеряется).
|
|
Общее количество применений анальгетиков для снятия боли на одного участника
Временное ограничение: С момента начала ПКД до 48 часов после начала.
|
Общее количество введений анальгетических препаратов для купирования боли, потребовавшихся каждому участнику в период лечения с помощью ПКА, когда боль не контролировалась (NRS ≥4) исследуемым препаратом.
|
С момента начала ПКД до 48 часов после начала.
|
|
Накопительная доза препаратов для неотложного обезболивания
Временное ограничение: С момента начала PCA и до 48 часов после начала.
|
Общая кумулятивная доза всех анальгетиков для экстренного применения, использованных каждым участником в период лечения с помощью PCA.
Дозы различных опиоидов будут переведены в миллиграммовые эквиваленты морфина (ММЭ) для суммирования.
|
С момента начала PCA и до 48 часов после начала.
|
|
Доля участников с баллом по шкале NRS боли ≤ 3 на каждой временной точке оценки
Временное ограничение: Оценка проводилась в 16 заранее определенных временных точках от 5 минут до 48 часов после начала ПКА.
|
Процент участников, достигших оценки интенсивности боли 3 или менее (указывающей на слабую боль) по 11-балльной NRS в следующие моменты времени после начала PCA: 5 минут, 10 минут, 15 минут, 30 минут, 2 часа, 4 часа, 6 часов, 8 часов, 10 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часа, 30 часов, 36 часов, 42 часа и 48 часов.
|
Оценка проводилась в 16 заранее определенных временных точках от 5 минут до 48 часов после начала ПКА.
|
|
Общее количество попыток использования помпы ПКС и успешных введений
Временное ограничение: С момента начала ПКД до 48 часов после начала.
|
Общее количество требований (попыток), сделанных участником на помпе ПКА, и общее количество успешных введений препарата (эффективных введений), зарегистрированных помпой в течение периода лечения.
|
С момента начала ПКД до 48 часов после начала.
|
|
Продолжительность послеоперационного пребывания в стационаре
Временное ограничение: С дня операции до дня выписки из больницы, в среднем 10 дней.
|
Продолжительность госпитализации после хирургической процедуры, измеряемая со дня операции до дня выписки.
|
С дня операции до дня выписки из больницы, в среднем 10 дней.
|
|
Удовлетворенность лечением боли
Временное ограничение: Через 30 минут после прекращения PCA (обычно примерно через 48 часов после операции).
|
Удовлетворенность участников обезболиванием оценивается по 11-балльной числовой шкале (0=крайне неудовлетворен, 10=крайне удовлетворен) в течение 30 минут после прекращения PCA-терапии.
|
Через 30 минут после прекращения PCA (обычно примерно через 48 часов после операции).
|
|
Частота послеоперационной гипоксемии
Временное ограничение: С момента начала ПКА до 48 часов после её начала.
|
Доля участников, у которых наблюдалась послеоперационная гипоксемия, определяемая как показание чрескожного насыщения кислородом (SpO2) ниже 90%, по данным мониторинга пульсоксиметрии в период лечения с помощью ПКА.
|
С момента начала ПКА до 48 часов после её начала.
|
|
Частота и тяжесть послеоперационной тошноты и рвоты (ПТР)
Временное ограничение: Оценка проводилась через 5 минут, 10 минут, 30 минут, 6 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часа, 36 часов и 48 часов после начала PCA.
|
Частота возникновения и тяжесть ПОТР, оцениваемые медицинским персоналом с использованием Визуальной Аналоговой Шкалы (ВАШ) для тошноты/рвоты (0=отсутствие тошноты/рвоты, 10=самая сильная вообразимая тошнота/рвота) в определенные моменты времени.
Тяжесть классифицируется как легкая (ВАШ<4 см), умеренная (ВАШ 4-7 см) или тяжелая (ВАШ>7 см).
|
Оценка проводилась через 5 минут, 10 минут, 30 минут, 6 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часа, 36 часов и 48 часов после начала PCA.
|
|
Уровень седации по модифицированной шкале седации, вызванной опиоидами Пасеро (m-POSS)
Временное ограничение: Оценка проводилась через 5 минут, 10 минут, 30 минут, 6 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часа, 36 часов и 48 часов после начала ПКА.
|
Уровень седации оценивается медицинским персоналом с использованием шкалы m-POSS, которая включает баллы от S (сон, легко пробуждается) до 4 (сомнолентность, минимальная или отсутствующая реакция на стимул).
Более высокие баллы указывают на более глубокую седацию.
|
Оценка проводилась через 5 минут, 10 минут, 30 минут, 6 часов, 12 часов, 18 часов, 24 часа, 36 часов и 48 часов после начала ПКА.
|
|
Частота других нежелательных явлений
Временное ограничение: От начала ПКА до 48 часов после начала.
|
Возникновение других предопределенных нежелательных явлений в течение периода лечения, включая боль в животе, вздутие живота (время до первого отхождения газов и дефекации), лихорадку, головокружение, головную боль, синусовую брадикардию, сонливость и зуд.
|
От начала ПКА до 48 часов после начала.
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Ling Lan, Doctor, Peking Union Medical College Hospital
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Боль
- Неврологические проявления
- Заболевания костей
- Заболевания опорно-двигательного аппарата
- Заболевания нервной системы
- Послеоперационные осложнения
- Патологические процессы
- Нейроповеденческие проявления
- Заболевания позвоночника
- Искривления позвоночника
- Расстройства восприятия
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Признаки и симптомы
- Боль, Послеоперационный
- Сколиоз
- Агнозия
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Алкалоиды
- Полициклические ароматические углеводороды
- Полициклические соединения
- Гетероциклические соединения, 4 или более колец
- Морфинаны
- Опиатные алкалоиды
- Гетероциклические соединения, мостовое кольцо
- Фенантрены
- Производные морфина
- Морфий
Другие идентификационные номера исследования
- K7767
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .