Léčba atopické dermatitidy a alopecie areaty pomocí abrocitinibu u osob s Downovým syndromem

Kritéria zařazení:

Účastníci musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí jako účastníci studie:

• Mužští nebo ženští účastníci, kteří jsou alespoň 12 let staří, pro které může být před účastí na jakýchkoli hodnoceních nebo postupech studie poskytnut podepsaný informovaný souhlas rodičem nebo zákonným zástupcem/LAR.
• Diagnóza trisomie 21 nebo translokačního Downova syndromu.
• Účastník je schopen dodržovat harmonogram návštěv studie a další požadavky protokolu.
• Ženy v reprodukčním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test při screeningu a v týdnu 0/výchozím stavu. Zatímco na investigačním přípravku a po dobu alespoň 28 dnů po užití poslední dávky investigačního přípravku (IP) musí FCBP, které se zapojují do činnosti, při které je možné početí, používat jednu z níže popsaných schválených antikoncepčních možností: a. Jakákoli jedna z následujících vysoce účinných metod: hormonální antikoncepce (perorální, injekční, implantát, transdermální náplast, vaginální kroužek); nitroděložní tělísko (IUD); podvázání vejcovodů; nebo vasektomie partnera; nebo b. Mužský nebo ženský kondom (latexový kondom nebo nelatexový kondom NEVYROBENÝ z přírodní (živočišné) membrány [například polyuretan]).
• Účastník má anamnézu ≥6 měsíců AD (≥7 % BSA) nebo AA (≥25 % postižení pokožky hlavy). Pokud se u účastníka vyskytují obě stavy, ale pouze jeden splňuje kritéria zařazení, pak může být účastník zařazen pouze do této kategorie. Pokud účastník splňuje kritéria zařazení pro oba stavy při výchozí návštěvě, pak bude účastník zařazen do kategorie AA, protože toto onemocnění je méně časté. Pokud kategorie AA splnila svůj cíl zařazení, pak bude účastník zařazen do kategorie AD.
• Účastník je na základě podrobné anamnézy a medikace, fyzikálního vyšetření a laboratorního testování posouzen jako jinak v dobrém celkovém zdravotním stavu.

Kritéria vyloučení:

Účastníci, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, nejsou způsobilí pro randomizaci jako účastníci studie:

• Neschopnost nebo neochota rodiče nebo zákonného zástupce/LAR účastníka poskytnout písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
• Účastník je těhotný nebo kojí.
• Účastníci s AA: A. příčina vypadávání vlasů je nejasná a/nebo mají současné příčiny alopecie, jako jsou trakční, jizvovité, související s těhotenstvím, vyvolané léky, telogenní effluvium nebo pokročilá androgenetická alopecie (tj. Ludwig typ III nebo Norwood-Hamilton stádium ≥ V). B. Účastník má anamnézu AA bez důkazů o opětovném růstu vlasů po dobu ≥7 let od poslední epizody vypadávání vlasů.
• Účastník má zvýšené riziko vzniku žilní tromboembolie, např. hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie (anamnéza žilní tromboembolie nebo příbuzný prvního stupně s nevyprovokovanou žilní tromboembolií (tj. bez známé základní příčiny, jako je trauma, chirurgický zákrok, imobilizace, dlouhá cesta, těhotenství, užívání hormonů nebo sádrový obvaz), což by naznačovalo, že účastník má zvýšené riziko dědičné poruchy srážlivosti (např. Leidenská mutace faktoru V).
• Účastník má v současnosti aktivní formy jiných zánětlivých kožních onemocnění (např. psoriázy, seboroické dermatitidy, lupusu) v den 1, které by interferovaly s hodnocením AD nebo AA.
• Účastník byl očkován nebo vystaven živé nebo atenuované vakcíně do 6 týdnů před výchozí návštěvou, nebo se očekává, že bude očkován nebo bude mít domácí expozici těmto vakcínám během léčby.
• Účastník má podezření na nebo aktivní lymfoproliferativní poruchu nebo malignitu; NEBO anamnézu malignity do 5 let před hodnocením v týdnu 0/výchozím stavu, kromě zcela léčených in situ nemelanomových kožních a cervikálních karcinomů bez důkazů o metastázách.
• Anamnéza infekce: • Účastník má aktivní bakteriální, virovou nebo helmintovou parazitární infekci; NEBO anamnézu přetrvávajících, recidivujících závažných infekcí vyžadujících systémová antibiotika. • Účastník má aktivní chronickou nebo akutní kožní infekci vyžadující léčbu systémovými antibiotiky, antivirotiky, antiparazitiky, antiprotozoiky nebo antimykotiky do 2 týdnů před výchozím stavem nebo povrchové kožní infekce do 1 týdne před výchozím stavem. • Účastník má anamnézu (jedné epizody) disseminovaného herpes zoster nebo disseminovaného herpes simplex, nebo recidivující (více než jedné epizody) lokalizovaného, dermatomového herpes zoster.
• Účastník má anamnézu zneužívání alkoholu nebo látek do 6 měsíců před dnem 1, což podle názoru vyšetřovatele znemožní účast ve studii.
• Účastník se známou nebo podezřelou základní imunodeficiencí nebo imunokompromitovaným stavem podle rozhodnutí vyšetřovatele.
• Účastník má současnou nebo nedávnou anamnézu závažného, progresivního nebo nekontrolovaného renálního, jaterního, hematologického, střevního, metabolického, endokrinního, plicního, kardiovaskulárního nebo neurologického onemocnění. JAKÉKOLI z následujících abnormalit v renálních nebo jaterních testech při screeningu jsou vylučující: Odhadovaná clearance kreatininu <40 ml/min na základě věkově přiměřeného výpočtu, nebo sérový kreatinin >1,5násobek horní hranice normálu (ULN); • Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) >2násobek ULN; • Celkový bilirubin ≥1,5násobek ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít změřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že přímý bilirubin je ≤ ULN.
• Účastník má aktivní hepatitidu B, hepatitidu C nebo virus lidské imunodeficience (HIV) před výchozím stavem.
• Účastník má pozitivní nebo nejasný výsledek PPD nebo QFT včetně účastníků, kteří dokončili standardní terapii tuberkulózy před výchozím stavem.
• Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, a které podle názoru vyšetřovatele mohou představovat další rizika z účasti ve studii, mohou interferovat se schopností účastníka dodržovat požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu nebo interpretaci dat získaných ze studie.
• Účastník má anamnézu nežádoucích systémových nebo alergických reakcí na jakoukoli složku studijního léku nebo jakoukoli bezpečnostní událost považovanou za „související“ s inhibitorem JAK.
• Účastník použil systémové imunosupresivní léky, včetně, ale nejen, cyklosporinu, systémových nebo intralesionálních kortikosteroidů, mykofenolát mofetilu, azathioprinu, metotrexátu, takrolimu, perorálního inhibitoru JAK (tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib, ritlecitinib nebo investigačních perorálních inhibitorů JAK) nebo ultrafialové (UV) fototerapie s/bez Psoralen Ultraviolet A (PUVA) terapie, do 4 týdnů před návštěvou v týdnu 0/výchozím stavu.
• Účastník použil systémové léčby monoklonálními protilátkami (jako je antagonista IL-4R dupilumab) do 12 týdnů před výchozí návštěvou.
• Účastník použil topické kortikosteroidy a/nebo takrolimus a/nebo pimekrolimus do 1 týdne před návštěvou v týdnu 0/výchozím stavu.
• Účastník s translokačním nebo mozaikovým Downovým syndromem.