Tratamiento de la dermatitis atópica y la alopecia areata con abrocitinib en personas con síndrome de Down

Criterios de inclusión:

Los participantes deben cumplir todos los siguientes criterios para ser elegibles como participantes del estudio:

• Participantes masculinos o femeninos de al menos 12 años, para quienes se pueda proporcionar un consentimiento informado firmado por el padre o tutor legal/representante legal autorizado antes de participar en cualquier evaluación o procedimiento del estudio.
• Diagnóstico de trisomía 21 o síndrome de Down por translocación.
• El participante puede adherirse al calendario de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
• Las mujeres con potencial de procrear (FCPB) deben tener una prueba de embarazo negativa en el cribado y en la semana 0/línea de base. Mientras tomen el producto en investigación y durante al menos 28 días después de tomar la última dosis del producto en investigación (IP), las FCPB que realicen actividades en las que la concepción sea posible deben usar una de las opciones anticonceptivas aprobadas descritas a continuación: a. Cualquiera de los siguientes métodos altamente efectivos: anticoncepción hormonal (oral, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas; o vasectomía de la pareja; o b. Condón masculino o femenino (condón de látex o condón no látex NO hecho de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]).
• El participante tiene un historial de ≥6 meses de AD (≥7% de superficie corporal) o AA (≥25% de afectación del cuero cabelludo). Si el participante presenta ambas afecciones, pero solo una cumple los criterios de inclusión, entonces el participante solo puede ser inscrito en esa categoría. Si un participante cumple los criterios de inclusión para ambas afecciones en la visita de línea de base, entonces el participante será inscrito en la categoría AA, ya que esta enfermedad es menos prevalente. Si la categoría AA ha cumplido su objetivo de inscripción, entonces el participante será inscrito en la categoría AD.
• El participante se considera en buen estado de salud general tras un historial médico y de medicación detallado, un examen físico y pruebas de laboratorio.

Criterios de exclusión:

Los participantes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para la aleatorización como participantes del estudio:

• Incapacidad o falta de voluntad del padre o tutor legal/representante legal autorizado del participante para dar consentimiento informado por escrito o cumplir con el protocolo del estudio.
• El participante está embarazada o amamantando.
• Participantes con AA: A. La causa de la pérdida de cabello es indeterminable y/o tienen causas concomitantes de alopecia, como tracción, cicatricial, relacionada con el embarazo, inducida por fármacos, efluvio telógeno o alopecia androgenética avanzada (es decir, Ludwig Tipo III o Norwood-Hamilton Etapa ≥ V). B. El participante tiene un historial de AA sin evidencia de recrecimiento del cabello durante ≥7 años desde el último episodio de pérdida de cabello.
• El participante tiene un mayor riesgo de desarrollar tromboembolismo venoso, por ejemplo, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar (historial de tromboembolismo venoso, o un familiar de primer grado con tromboembolismo venoso no provocado (es decir, sin causa subyacente conocida como trauma, cirugía, inmovilización, viajes prolongados, embarazo, uso de hormonas o escayola), que sugeriría que el participante tiene un mayor riesgo de trastorno de coagulación heredado (por ejemplo, Factor V Leiden).
• El participante tiene actualmente formas activas de otras enfermedades inflamatorias de la piel (por ejemplo, psoriasis, dermatitis seborreica, lupus) en el momento del Día 1 que interferirían con la evaluación de AD o AA.
• El participante fue vacunado o estuvo expuesto a una vacuna viva o atenuada dentro de las 6 semanas anteriores a la visita de línea de base, o se espera que sea vacunado o tenga exposición doméstica a estas vacunas durante el tratamiento.
• El participante tiene un trastorno linfoproliferativo o malignidad sospechado o activo; O un historial de malignidad dentro de los 5 años anteriores a la evaluación de la semana 0/línea de base, excepto por cánceres de piel no melanoma in situ y cánceres cervicales completamente tratados sin evidencia de metástasis.
• Historial de infección: • El participante tiene una infección bacteriana, viral o parasitaria helmíntica activa; O un historial de infecciones graves recurrentes y continuas que requieren antibióticos sistémicos. • El participante tiene una infección cutánea crónica o aguda activa que requiere tratamiento con antibióticos sistémicos, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoarios o antifúngicos dentro de las 2 semanas anteriores a la línea de base o infecciones cutáneas superficiales dentro de 1 semana antes de la línea de base. • El participante tiene un historial (un solo episodio) de herpes zóster diseminado o herpes simple diseminado, o un herpes zóster localizado y dermatomal recurrente (más de un episodio de).
• El participante tiene un historial de abuso de alcohol o sustancias dentro de los 6 meses anteriores al Día 1 que, en opinión del investigador, impedirá la participación en el estudio.
• Participante con una inmunodeficiencia subyacente conocida o sospechada o un estado inmunocomprometido determinado por el investigador.
• El participante tiene un historial concurrente o reciente de enfermedad renal, hepática, hematológica, intestinal, metabólica, endocrina, pulmonar, cardiovascular o neurológica grave, progresiva o no controlada. CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas renales o hepáticas en el cribado son excluyentes: Aclaramiento de creatinina estimado <40 mL/min basado en el cálculo apropiado para la edad, o creatinina sérica >1.5 veces el límite superior normal (ULN); • Valores de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el ULN; • Bilirrubina total ≥1.5 veces el ULN; los participantes con un historial de síndrome de Gilbert pueden tener una bilirrubina directa medida y serían elegibles para este estudio siempre que la bilirrubina directa sea ≤ ULN.
• El participante tiene hepatitis B activa, hepatitis C o virus de inmunodeficiencia humana (VIH) antes de la línea de base.
• El participante tiene un resultado positivo o indeterminado de PPD o QFT, incluidos los participantes que completaron la terapia estándar para la tuberculosis antes de la línea de base.
• Problemas médicos pasados o actuales o hallazgos del examen físico o pruebas de laboratorio que no se enumeran arriba, los cuales, en opinión del investigador, pueden suponer riesgos adicionales por la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio o que pueden afectar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.
• El participante tiene un historial de reacciones sistémicas adversas o alérgicas a cualquier componente del fármaco del estudio o cualquier evento de seguridad considerado "relacionado" con un inhibidor de JAK.
• El participante ha usado medicamentos inmunosupresores sistémicos, incluyendo, pero no limitado a, ciclosporina, corticosteroides sistémicos o intralesionales, micofenolato mofetilo, azatioprina, metotrexato, tacrolimus, inhibidor oral de JAK (tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib, ritlecitinib o inhibidores orales de JAK en investigación) o fototerapia ultravioleta (UV) con/sin terapia de Psoraleno Ultravioleta A (PUVA), dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de la semana 0/línea de base.
• El participante ha usado tratamientos con anticuerpos monoclonales sistémicos (como el antagonista de IL-4R dupilumab) dentro de las 12 semanas de la visita de línea de base.
• El participante ha usado corticosteroides tópicos, y/o tacrolimus, y/o pimecrolimus dentro de 1 semana antes de la visita de la semana 0/línea de base.
• Participante con síndrome de Down por translocación o mosaico.