Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av atopisk dermatitt og alopecia areata med abrocitinib hos personer med Downs syndrom

29. januar 2026 oppdatert av: Emma Guttman, Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Bruk av spesifikk JAK-hemming på inflammatoriske hud- og hodebunnssykdommer ved Downs syndrom R61AR084210

Dette er en enkelt-senter, åpen merket, kurv-fase 2b studie som vil inkludere deltakere med Downs syndrom (DS) med minst en inflammatorisk hudtilstand (atopisk dermatitt (AD) og/eller alopecia areata (AA)). Pasienter vil motta Abrocitinib 100 mg daglig i 12 uker. Respondere (definert som å oppnå Eczema Area and Severity Index (EASI) 75 respons for AD, eller SALT <= 20 for AA) vil bli holdt på denne dosen, og ikke-respondere basert på disse definisjonene, vil starte på 200 mg daglig i ytterligere 12 uker. Alle AD og AA pasienter vil bli opprettholdt på den respektive dosen av Abrocitinib fra uke 24 gjennom uke 60.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enkelt-senter, åpen merket, kurv fase 2b-studie som vil inkludere DS-deltakere med minst en betennelseslignende hudtilstand (atopisk dermatitt [AD] og/eller alopecia areata [AA]). Siden målet vårt er å ha 51 pasienter som fullfører studien, med en estimert frafallsrate på ~10 %, vil vi inkludere totalt n=56 pasienter. Pasienter vil motta abrocitinib 100 mg daglig i 12 uker. Respondere (definert som å oppnå EASI75-respons for AD, eller SALT ≤20 for AA) vil bli holdt på denne dosen, og ikke-respondere basert på disse definisjonene vil starte med 200 mg daglig i ytterligere 12 uker. Alle AD- og AA-pasienter vil bli opprettholdt på sin respektive dose av abrocitinib fra uke 24 til uke 60.

Pasienter med AD og AA vil ha kliniske evalueringer så vel som hud- og blodprøver samlet for molekylær analyse på flere tidspunkter. For AD-pasienter vil lesjonale og ikke-lesjonale tape strips bli samlet ved uke 0, 12, 24, 48 og 60, og prosessert som vi tidligere har publisert. For AA-pasienter vil valgfrie 2 mm biopsier bli samlet fra lesjonale og ikke-lesjonale hodebunn ved baseline og fra lesjonale hodebunn ved uke 24 og 48. Blodprøver (totalt 17 ml ved hvert besøk, med 12 ml dedikert til mekanistiske analyser), vil bli samlet ved uke 0, 12, 24, 36, 48 og 60.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

56

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Rekruttering
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Emma Guttman

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert som studiedeltakere:

  • Mannlige eller kvinnelige deltakere som er minst 12 år gamle, hvor signert informert samtykke kan gis av forelder eller verge/foresatt representant før deltakelse i noen studieundersøkelser eller prosedyrer.
  • Diagnose med trisomi 21 eller translokasjons Downs syndrom.
  • Deltakeren kan følge studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  • Kvinner i fruktbar alder (FCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og uke 0/basislinje. Mens de er på undersøkelsesprodukt og i minst 28 dager etter å ha tatt siste dose av undersøkelsesprodukt (IP), må FCBP som driver med aktivitet hvor unnfangelse er mulig, bruke en av de godkjente prevensjonsmetodene beskrevet nedenfor: a. Enhver av følgende svært effektive metoder: hormonell prevensjon (oralt, injeksjon, implantat, transdermal plaster, vaginal ring); spiralsett (IUD); tubaligatur; eller partnerens vasektomi; eller b. Mannlig eller kvinnelig kondom (latekskondom eller ikke-latekskondom LAGET IKKE av naturlige [dyre] membraner [for eksempel polyuretan]).
  • Deltakeren har en historie med ≥6 måneder AD (≥7% BSA) eller AA (≥25% hodebunnsinvolvering). Hvis deltakeren har begge tilstander, men bare én oppfyller inklusjonskriteriene, kan deltakeren kun inkluderes i den kategorien. Hvis en deltaker oppfyller inklusjonskriteriene for begge tilstander ved basislinjebesøket, vil deltakeren inkluderes i AA-kategorien da denne sykdommen er mindre utbredt. Hvis AA-kategorien har oppfylt sin inkluderingsmål, vil deltakeren inkluderes i AD-kategorien.
  • Deltakeren vurderes å være i ellers god generell helse etter en detaljert medisinsk og medikasjonshistorie, fysisk undersøkelse og laboratorietesting.

Eksklusjonskriterier:

Deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier er ikke kvalifisert for randomisering som studiedeltakere:

  • Manglende evne eller vilje hos deltakerens forelder eller verge/foresatt representant til å gi skriftlig informert samtykke eller følge studiprotokollen.
  • Deltakeren er gravid eller ammer.
  • Deltakere med AA: A. Årsaken til hårtap er uavklarlig og/eller de har samtidige årsaker til alopeci, som traksjon, arrdannende, svangerskapsrelatert, medikamentindusert, telogen effluvium eller avansert androgenetisk alopeci (dvs. Ludwig type III eller Norwood-Hamilton stadium ≥ V). B. Deltakeren har en historie med AA uten tegn til hårvekst i ≥7 år siden siste episode med hårtap
  • Deltakeren har økt risiko for å utvikle venøs tromboembolisme, f.eks. dyp venetrombose eller lungeemboli (historie med venøs tromboembolisme, eller førstegrads slektning med uprovosert venøs tromboembolisme (dvs. uten kjent underliggende årsak som traume, kirurgi, immobilisering, langvarig reise, svangerskap, hormonbruk eller gips), som kan tyde på at deltakeren har økt risiko for arvelig koagulasjonsforstyrrelse (f.eks. Faktor V Leiden).
  • Deltakeren har for tiden aktive former for andre inflammatoriske hudlidelser (f.eks. psoriase, seboréisk dermatitt, lupus) på dag 1 som vil forstyrre evalueringen av AD eller AA.
  • Deltakeren ble vaksinert eller eksponert for en levende eller attenuerte vaksine innen 6 uker før basislinjebesøket, eller forventes å bli vaksinert eller ha hjemmeeksponering for disse vaksinene under behandlingen.
  • Deltakeren har en mistenkt eller aktiv lymfoproliferativ lidelse eller malignitet; ELLER en historie med malignitet innen 5 år før uke 0/basislinjevurderingen, unntatt fullstendig behandlet in situ ikke-melanom hud- og livmorhalskreft uten tegn til metastase.
  • Infeksjonshistorie: • Deltakeren har en aktiv bakteriell, viral eller helmintisk parasittinfeksjon; ELLER en historie med pågående, tilbakevendende alvorlige infeksjoner som krever systemiske antibiotika. • Deltakeren har aktiv kronisk eller akutt hudenfeksjon som krever behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasittmidler, antiprotozoamidler eller antimykotika innen 2 uker før basislinje eller overfladiske hudenfeksjoner innen 1 uke før basislinje. • Deltakeren har en historie (enkelt episode) med disseminert herpes zoster eller disseminert herpes simplex, eller tilbakevendende (mer enn én episode med) lokaliseret, dermatomal herpes zoster.
  • Deltakeren har en historie med alkohol- eller substansmisbruk innen 6 måneder før dag 1 som etter forskerens vurdering vil hindre deltakelse i studien.
  • Deltaker med en kjent eller mistenkt underliggende immundefekt eller immunsvekket tilstand som fastslått av forskeren.
  • Deltakeren har en samtidig eller nylig historie med alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, tarm-, metabolsk, endokrin, lunge-, kardiovaskulær eller nevrologisk sykdom. NOEN av følgende unormaliteter i nyre- eller levertester ved screening er ekskluderende: Estimert kreatininklarering <40 mL/min basert på aldersriktig beregning, eller serumkreatinin >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN); • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) verdier >2 ganger ULN; • Totalt bilirubin ≥1,5 ganger ULN; deltakere med historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at direkte bilirubin er ≤ ULN.
  • Deltakeren har aktiv hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV) før basislinje.
  • Deltakeren har positivt eller uavklart PPD eller QFT-resultat inkludert deltakere som fullførte standard tuberkulosebehandling før basislinje.
  • Tidligere eller nåværende medisinske problemer eller funn fra fysisk undersøkelse eller laboratorietesting som ikke er oppført ovenfor, som etter forskerens vurdering kan medføre ytterligere risiko ved studiedeltakelse, kan forstyrre deltakerens evne til å følge studiekrav eller som kan påvirke kvaliteten eller tolkningen av dataene hentet fra studien.
  • Deltakeren har historie med uønskede systemiske eller allergiske reaksjoner til noe komponent av studiemedikamentet eller enhver sikkerhetshendelse ansett som "relatert" til en JAK-hemmer.
  • Deltakeren har brukt systemiske immundempende legemidler, inkludert, men ikke begrenset til, cyklosporin, systemiske eller intralesjonale kortikosteroider, mycophenolat mofetil, azatioprin, metotrexat, tacrolimus, orale JAK-hemmere (tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib, ritlecitinib eller undersøkelsesmessige orale JAK-hemmere) eller ultrafiolett (UV) fototerapi med/uten Psoralen Ultraviolet A (PUVA)-behandling, innen 4 uker før uke 0/basislinjebesøket.
  • Deltakeren har brukt systemiske monoklonale antistoffbehandlinger (som IL-4R-antagonisten dupilumab) innen 12 uker før basislinjebesøket.
  • Deltakeren har brukt topikale kortikosteroider, og/eller tacrolimus, og/eller pimecrolimus innen 1 uke før uke 0/basislinjebesøket.
  • Deltaker med translokasjons- eller mosaisk Downs syndrom.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Åpen merkevare Abrocitinib
Deltakere med DS med enten AD eller AA vil få Abrocitinib 100 mg. I tilfelle hvor pasienter ikke responderer på behandling ved uke 12 i henhold til protokoll-definerte ikke-responder-kriterier, vil behandlingsdosen endres til Abrocitinib 200 mg.
Legemiddel: Abrocitinib
Alle deltakere vil starte med 100 mg Abrocitinib daglig.
Basert på klinisk respons vil ikke-respondenter økes til 200 mg daglig ved uke 12. Respondere vil fortsette å motta 100 mg dose av Abrocitinib.
Alle AA- og AD-deltakere vil opprettholde sin dose av Abrocitinib gjennom uke 60.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Rate of Serious Adverse Events (SAEs) at Week 24 and Week 60
Tidsramme: Uke 24 og Uke 60
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE) ved uke 24 og ved 60 uker for å vurdere den kliniske sikkerheten til Abrocitinib hos pasienter med DS og AD eller AA.
Uke 24 og Uke 60

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall og alvorlighetsgrad av SAE-er og TEAE-er ved uke 4, 8, 12
Tidsramme: Uke 4, 8, 12
Totalt antall og alvorlighetsgrad av alvorlige bivirkninger og behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAEs) ved uke 4, 8 og 12.
Uke 4, 8, 12
Antall alvorlige bivirkninger og behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Uke 16, 28, 36, 48, 60
Antall og alvorlighetsgrad av SAE-er og behandlingsrelaterte bivirkninger (TEAE-er) ved uke 16, 28, 36, 48 og 60 i hver doseringsgruppe
Uke 16, 28, 36, 48, 60
Andel deltakere med AD som oppnår EASI 75
Tidsramme: Uke 24
Andelen pasienter med AD som oppnår EASI 75 ved uke 24. Andelen pasienter som oppnår en forbedring på 75 % eller mer ved uke 24. EASI-indeksen tildeler proporsjonale verdier til 4 kroppsregioner. Hver region tildeles en poengsum fra 0 til 3, som indikerer ingen, mild, moderat og alvorlig klinisk uttrykk. Prosentandelen av området som er involvert tildeles også en utbruddsproporsjonal poengsum fra 0 til 6. Den totale kroppspoengsummen for hver kroppsregion oppnås ved å multiplisere summen av alvorlighetsgradene med områdepoengsummen, deretter multiplisere resultatet med den konstante vektede verdien tildelt den kroppsregionen. Summen av disse poengsummene gir EASI totalt fra 0-72, hvor høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad.
Uke 24
Andel deltakere med AA som når SALT ≤ 20
Tidsramme: Uke 24

Andelen av subjekter med AA som oppnår SALT ≤ 20 ved uke 24. SALT ≤ 20 er definert som andelen pasienter som oppnår ≤ 20 % reduksjon i SALT-score sammenlignet med utgangspunktet.

Skallen er delt inn i 4 områder: Vertex - 40 % (0,4) av skallet overflateareal; høyre profil av skallet - 18 % (0,18) av skallet overflateareal; venstre profil av skallet - 18 % (0,18) av skallet overflateareal; bakre del av skallet - 24 % (0,24) av skallet overflateareal. Prosentandel hårtap i noen av disse områdene er prosentandel hårtap multiplisert med prosent overflateareal av skallet i det området. SALT-score er summen av prosentandel hårtap i alle ovennevnte områder.
Uke 24
Endring i andeler av deltakere med AD fra utgangspunkt til uke 60
Tidsramme: Baseline til uke 60

Endring i andelen pasienter som oppnår EASI 75 hos deltakere med AD fra utgangspunktet til uke 60.

Endringen i andelen pasienter som oppnår en forbedring på 75 % eller mer fra deres utgangspunkt EASI-poengsum til uke 60. EASI-indeksen tildeler proporsjonale verdier til 4 kroppsregioner. Hver region tildeles en poengsum fra 0 til 3, som indikerer ingen, mild, moderat og alvorlig klinisk uttrykk. Prosentandelen av området som er involvert tildeles også en utbrudds proporsjonal poengsum fra 0 til 6. Den totale kroppspoengsummen for hver kroppsregion oppnås ved å multiplisere summen av alvorlighetsgradene med områdepoengsummen, deretter multiplisere resultatet med den konstante vektede verdien tildelt den kroppsregionen. Summen av disse poengsummene gir EASI-totalen fra 0-72, hvor høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad.
Baseline til uke 60
Endring i andel AA-deltakere med SALT <=20 ved uke 60
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 60

Endring i andelen AA-pasienter med SALT ≤20 ved uke 60 sammenlignet med utgangspunktet i hver behandlings- og dosegruppe.

SALT ≤ 20 er definert som andelen pasienter som oppnår ≤ 20 % reduksjon i SALT-score sammenlignet med utgangspunktet.

Hodebunnen er delt inn i 4 områder: Isse - 40 % (0,4) av hodebunnens overflateareal; høyre side av hodebunnen - 18 % (0,18) av hodebunnens overflateareal; venstre side av hodebunnen - 18 % (0,18) av hodebunnens overflateareal; bakre del av hodebunnen - 24 % (0,24) av hodebunnens overflateareal. Prosentandel hårtap i noen av disse områdene er prosentandel hårtap multiplisert med prosentandel overflateareal av hodebunnen i det området. SALT-score er summen av prosentandel hårtap i alle ovennevnte områder.
Utgangspunkt og uke 60

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Icahn School of Medicine at Mount Sinai

Samarbeidspartnere

National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases (NIAMS)
Columbia University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Emma Guttman, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Hovedetterforsker: Dusan Bogunovic, PhD, Columbia University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2027

Studiet fullført (Antatt)

3. mars 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. november 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. november 2025

Først lagt ut (Faktiske)

21. november 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • STUDY-25-00773
  • 1R61AR084210 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Resultatene vil bli analysert og publisert som aggregerte data

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere