Лечение атопического дерматита и очаговой алопеции аброцитинибом у лиц с синдромом Дауна

Критерии включения:

Участники должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

• Участники мужского или женского пола в возрасте не менее 12 лет, для которых подписанное информированное согласие может быть предоставлено родителем или законным опекуном/LAR до участия в любых исследованиях или процедурах.
• Диагноз трисомии 21 или транслокационного синдрома Дауна.
• Участник способен соблюдать график визитов исследования и другие требования протокола.
• Женщины детородного потенциала (FCBP) должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и на неделе 0/базовой линии. Во время приема исследуемого препарата и в течение не менее 28 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (IP), FCBP, которые ведут деятельность, при которой возможно зачатие, должны использовать один из утвержденных вариантов контрацепции, описанных ниже: a. Любой из следующих высокоэффективных методов: гормональная контрацепция (оральная, инъекционная, имплантационная, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб; или вазэктомия партнера; или b. Мужской или женский презерватив (латексный презерватив или нелатексный презерватив НЕ из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретан]).
• У участника в анамнезе ≥6 месяцев AD (≥7% ППТ) или AA (≥25% вовлечения волосистой части головы). Если у участника представлены оба состояния, но только одно соответствует критериям включения, то участник может быть включен только в эту категорию. Если участник соответствует критериям включения для обоих состояний на визите базовой линии, то участник будет включен в категорию AA, так как это заболевание менее распространено. Если категория AA выполнила свой целевой показатель набора, то участник будет включен в категорию AD.
• Участник признан в остальном в хорошем общем состоянии здоровья после детального медицинского и лекарственного анамнеза, физического осмотра и лабораторных исследований.

Критерии исключения:

Участники, которые соответствуют любому из следующих критериев, не имеют права на рандомизацию как участники исследования:

• Неспособность или нежелание родителя или законного опекуна/LAR участника дать письменное информированное согласие или соблюдать протокол исследования.
• Участник беременна или кормит грудью.
• Участники с AA: A. причина выпадения волос неопределяема и/или у них сопутствующие причины алопеции, такие как тракционная, рубцовая, связанная с беременностью, вызванная лекарствами, телогеновый эффлювий или прогрессирующая андрогенетическая алопеция (т.е. Людвиг Тип III или Норвуд-Гамильтон Стадия ≥ V). B. У участника в анамнезе AA без признаков отрастания волос в течение ≥7 лет с последнего эпизода выпадения волос.
• У участника повышенный риск развития венозной тромбоэмболии, например. тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии (анамнез венозной тромбоэмболии или родственник первой степени родства с немотивированной венозной тромбоэмболией (т.е. без известной основной причины, такой как травма, операция, иммобилизация, длительное путешествие, беременность, использование гормонов или гипсовая повязка), что предполагает, что участник подвержен повышенному риску наследственного нарушения свертываемости крови (например. Фактор V Лейдена).
• У участника в настоящее время активные формы других воспалительных заболеваний кожи (например, псориаз, себорейный дерматит, волчанка) на момент Дня 1, которые бы мешали оценке AD или AA.
• Участник был вакцинирован или подвергся воздействию живой или аттенуированной вакцины в течение 6 недель до визита базовой линии, или ожидается, что он будет вакцинирован или будет иметь домашний контакт с этими вакцинами во время лечения.
• У участника подозреваемое или активное лимфопролиферативное расстройство или злокачественное новообразование; ИЛИ анамнез злокачественного новообразования в течение 5 лет до оценки недели 0/базовой линии, за исключением полностью излеченных ин ситу немеланомных раков кожи и раков шейки матки без признаков метастазирования.
• История инфекций: • У участника активная бактериальная, вирусная или гельминтная паразитарная инфекция; ИЛИ анамнез постоянных, рецидивирующих тяжелых инфекций, требующих системных антибиотиков. • У участника активная хроническая или острая инфекция кожи, требующая лечения системными антибиотиками, противовирусными, противопаразитарными, противопротозойными или противогрибковыми средствами в течение 2 недель до базовой линии, или поверхностные инфекции кожи в течение 1 недели до базовой линии. • У участника в анамнезе (один эпизод) диссеминированного опоясывающего герпеса или диссеминированного простого герпеса, или рецидивирующий (более одного эпизода) локализованный, дерматомный опоясывающий герпес.
• У участника в анамнезе злоупотребление алкоголем или веществами в течение 6 месяцев до Дня 1, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать участию в исследовании.
• Участник с известным или подозреваемым основным иммунодефицитом или иммунокомпрометированным состоянием, определенным исследователем.
• У участника сопутствующий или недавний анамнез тяжелого, прогрессирующего или неконтролируемого заболевания почек, печени, крови, кишечника, метаболического, эндокринного, легочного, сердечно-сосудистого или неврологического заболевания. Любое из следующих отклонений в тестах почек или печени при скрининге является исключающим: Расчетный клиренс креатинина <40 мл/мин на основе соответствующего возрасту расчета, или сывороточный креатинин >1,5 раза верхнего предела нормы (ВПН); • Значения аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) >2 раза ВПН; • Общий билирубин ≥1,5 раза ВПН; участники с анамнезом синдрома Жильбера могут иметь измеренный прямой билирубин и будут иметь право на это исследование при условии, что прямой билирубин ≤ ВПН.
• У участника активный гепатит B, гепатит C или вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) до базовой линии.
• У участника положительный или неопределяемый результат PPD или QFT, включая участников, которые завершили стандартную терапию туберкулеза до базовой линии.
• Прошлые или текущие медицинские проблемы или находки при физическом осмотре или лабораторном тестировании, которые не перечислены выше, которые, по мнению исследователя, могут представлять дополнительные риски от участия в исследовании, могут мешать способности участника соблюдать требования исследования или которые могут повлиять на качество или интерпретацию данных, полученных из исследования.
• У участника в анамнезе неблагоприятные системные или аллергические реакции на любой компонент исследуемого препарата или любое событие безопасности, считающееся «связанным» с ингибитором JAK.
• Участник использовал системные иммуносупрессивные препараты, включая, но не ограничиваясь, циклоспорин, системные или внутриочаговые кортикостероиды, микофенолата мофетил, азатиоприн, метотрексат, такролимус, пероральные ингибиторы JAK (тофацитиниб, руксолитиниб, барицитиниб, рилтецитиниб или исследуемые пероральные ингибиторы JAK) или ультрафиолетовую (УФ) фототерапию с/без Псорален Ультрафиолет А (ПУВА) терапию, в течение 4 недель до визита недели 0/базовой линии.
• Участник использовал системные моноклональные антитела (такие как антагонист IL-4R дупилумаб) в течение 12 недель до визита базовой линии.
• Участник использовал топические кортикостероиды и/или такролимус и/или пимекролимус в течение 1 недели до визита недели 0/базовой линии.
• Участник с транслокационным или мозаичным синдромом Дауна.