Tratamento da Dermatite Atópica e Alopecia Areata com Abrocitinib em Indivíduos com Síndrome de Down

Critérios de Inclusão:

Os participantes devem cumprir todos os seguintes critérios para serem elegíveis como participantes do estudo:

• Participantes do sexo masculino ou feminino com pelo menos 12 anos de idade, para os quais possa ser fornecido consentimento informado assinado pelo pai ou responsável legal/representante legal antes da participação em quaisquer avaliações ou procedimentos do estudo.
• Diagnóstico de Trissomia 21 ou Síndrome de Down por translocação.
• O participante é capaz de cumprir o calendário de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
• Mulheres em idade fértil (MIF) devem ter um teste de gravidez negativo no Rastreio e na Semana 0/linha de base. Enquanto estiverem sob o produto em investigação e durante pelo menos 28 dias após a última dose do produto em investigação (PI), as MIF que se envolvam em atividade em que a conceção seja possível devem usar uma das opções contraceptivas aprovadas descritas abaixo: a. Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contraceção hormonal (oral, injetável, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueação tubária; ou vasectomia do parceiro; ou b. Preservativo masculino ou feminino (preservativo de látex ou preservativo não látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]).
• O participante tem um historial de ≥6 meses de DA (≥7% SCA) ou AA (≥25% de envolvimento do couro cabeludo). Se o participante apresentar ambas as condições, mas apenas uma cumpre os critérios de inclusão, então o participante só pode ser inscrito nessa categoria. Se um participante cumprir os critérios de inclusão para ambas as condições na visita de linha de base, então o participante será inscrito na categoria AA, uma vez que esta doença é menos prevalente. Se a categoria AA tiver atingido o seu objetivo de inscrição, então o participante será inscrito na categoria DA.
• O participante é considerado em boa saúde geral após uma história médica e medicamentosa detalhada, exame físico e testes laboratoriais.

Critérios de Exclusão:

Os participantes que cumpram qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para randomização como participantes do estudo:

• Incapacidade ou indisponibilidade do pai ou responsável legal/representante legal do participante em dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo.
• O participante está grávida ou a amamentar.
• Participantes com AA: A. a causa da perda de cabelo é indeterminável e/ou têm causas concomitantes de alopecia, como alopecia por tração, cicatricial, relacionada com a gravidez, induzida por fármacos, eflúvio telógeno ou alopecia androgenética avançada (ou seja, Ludwig Tipo III ou Norwood-Hamilton Estágio ≥ V). B. O participante tem um historial de AA sem evidência de recrescimento capilar por ≥7 anos desde o último episódio de perda de cabelo.
• O participante tem risco aumentado de desenvolver tromboembolismo venoso, por exemplo, trombose venosa profunda ou embolia pulmonar (historial de tromboembolismo venoso, ou familiar em primeiro grau com tromboembolismo venoso não provocado (ou seja, sem causa subjacente conhecida como trauma, cirurgia, imobilização, viagem prolongada, gravidez, uso de hormonas ou gesso) que sugira que o participante tem risco aumentado de distúrbio de coagulação hereditário (por exemplo, Fator V Leiden).
• O participante tem atualmente formas ativas de outras doenças inflamatórias da pele (por exemplo, psoríase, dermatite seborreica, lúpus) na data do Dia 1 que interfeririam com a avaliação da DA ou AA.
• O participante foi vacinado ou exposto a uma vacina viva ou atenuada nas 6 semanas anteriores à visita de linha de base, ou espera-se que seja vacinado ou tenha exposição doméstica a estas vacinas durante o tratamento.
• O participante tem suspeita ou doença linfoproliferativa ativa ou malignidade; OU historial de malignidade dentro de 5 anos antes da avaliação da Semana 0/linha de base, exceto para cancros de pele não melanoma in situ e cancros cervicais completamente tratados sem evidência de metástase.
• Historial de Infeção: • O participante tem uma infeção bacteriana, viral ou parasitária por helmintes ativa; OU historial de infeções graves contínuas ou recorrentes que requerem antibióticos sistémicos. • O participante tem infeção cutânea crónica ou aguda ativa que requer tratamento com antibióticos, antivirais, antiparasitários, antiprotozoários ou antifúngicos sistémicos dentro de 2 semanas antes da linha de base ou infeções cutâneas superficiais dentro de 1 semana antes da linha de base. • O participante tem historial (episódio único) de herpes zóster disseminado ou herpes simplex disseminado, ou um historial recorrente (mais de um episódio de) herpes zóster localizado, dermatomal.
• O participante tem historial de abuso de álcool ou substâncias dentro de 6 meses antes do Dia 1 que, na opinião do investigador, impedirá a participação no estudo.
• Participante com imunodeficiência subjacente conhecida ou suspeita ou estado imunodeprimido determinado pelo investigador.
• O participante tem historial concorrente ou recente de doença renal, hepática, hematológica, intestinal, metabólica, endócrina, pulmonar, cardiovascular ou neurológica grave, progressiva ou não controlada. QUALQUER das seguintes anormalidades nos testes renais ou hepáticos no rastreio são excluídas: Clearance de creatinina estimado <40 mL/min com base no cálculo apropriado para a idade, ou creatinina sérica >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN); • Valores de aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >2 vezes o LSN; • Bilirrubina total ≥1,5 vezes o LSN; participantes com historial de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo desde que a bilirrubina direta seja ≤ LSN.
• O participante tem hepatite B ativa, hepatite C ou vírus da imunodeficiência humana (VIH) antes da linha de base.
• O participante tem resultado PPD ou QFT positivo ou indeterminado, incluindo participantes que completaram terapia padrão para tuberculose antes da linha de base.
• Problemas médicos passados ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, os quais, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir com a capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que possam impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos do estudo.
• O participante tem historial de reações sistémicas adversas ou alérgicas a qualquer componente do fármaco do estudo ou qualquer evento de segurança considerado "relacionado" a um inibidor de JAK.
• O participante usou medicamentos imunossupressores sistémicos, incluindo, mas não se limitando a, ciclosporina, corticosteroides sistémicos ou intralesionais, micofenolato mofetil, azatioprina, metotrexato, tacrolimus, inibidor oral de JAK (tofacitinibe, ruxolitinibe, baricitinibe, ritlecitinibe ou inibidores orais de JAK em investigação) ou fototerapia ultravioleta (UV) com/sem terapia Psoraleno Ultravioleta A (PUVA), dentro de 4 semanas antes da visita da Semana 0/linha de base.
• O participante usou tratamentos com anticorpos monoclonais sistémicos (como o antagonista do IL-4R dupilumabe) dentro de 12 semanas da visita de linha de base.
• O participante usou corticosteroides tópicos, e/ou tacrolimus, e/ou pimecrolimus dentro de 1 semana antes da visita da Semana 0/linha de base.
• Participante com Síndrome de Down por Translocação ou Mosaico.