Behandling af atopisk dermatitis og alopecia areata med abrocitinib hos personer med Downs syndrom

Inklusionskriterier:

Deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at være kvalificerede som studiedeltagere:

• Mandlige eller kvindelige deltagere, der er mindst 12 år gamle, og for hvem underskrevet informeret samtykke kan gives af forælder eller juridisk værge/LAR før deltagelse i eventuelle studieundersøgelser eller procedurer.
• Diagnose med trisomi 21 eller translokations Downs syndrom.
• Deltageren er i stand til at overholde studiebesøgsskemaet og andre protokolkrav.
• Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have en negativ graviditetstest ved screening og uge 0/baseline. Mens de er på undersøgelsesprodukt og i mindst 28 dage efter at have taget den sidste dosis af undersøgelsesproduktet (IP), skal FCBP'er, der deltager i aktivitet, hvor undfangelse er mulig, bruge en af de godkendte præventionsmuligheder beskrevet nedenfor: a. Enhver af følgende meget effektive metoder: hormonel prævention (oral, injektion, implantat, transdermal plaster, vaginal ring); spiral (IUD); sterilisation; eller partners vasektomi; eller b. Kondom til mænd eller kvinder (latekskondom eller ikke-latekskondom IKKE lavet af naturligt (dyre)membran [for eksempel polyurethan]).
• Deltageren har en historie på ≥6 måneder med AD (≥7% BSA) eller AA (≥25% hovedbundsinvolvering). Hvis deltageren har begge tilstande, men kun én opfylder inklusionskriterierne, kan deltageren kun inddrages under den kategori. Hvis en deltager opfylder inklusionskriterier for begge tilstande ved baseline-besøget, vil deltageren blive inddragen under AA-kategorien, da denne sygdom er mindre udbredt. Hvis AA-kategorien har opfyldt sin inddrageningsmål, vil deltageren blive inddragen i AD-kategorien.
• Deltageren vurderes at være i øvrigt god generel sundhed efter en detaljeret medicinsk og medicinhistorik, fysisk undersøgelse og laboratorieprøver.

Eksklusionskriterier:

Deltagere, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke kvalificerede til randomisering som studiedeltagere:

• Manglende evne eller uvillighed fra deltagerens forælder eller juridisk værge/LAR til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde studieprotokollen.
• Deltageren er gravid eller ammer.
• Deltagere med AA: A. Årsagen til hårtab er uafklaret og/eller de har samtidige årsager til alopeci, såsom traktionsalopeci, arralopeci, graviditetsrelateret, lægemiddelinduceret, telogen effluvium eller fremskreden androgenetisk alopeci (dvs. Ludwig type III eller Norwood-Hamilton stadium ≥ V). B. Deltageren har en historie med AA uden tegn på hårgenvækst i ≥7 år siden den sidste episode med hårtab.
• Deltageren har øget risiko for at udvikle venøs tromboemboli, f.eks. dyb venetrombose eller lungeemboli (historisk venøs tromboemboli, eller førstegradsslægtning med uprovokeret venøs tromboemboli (dvs. uden kendt underliggende årsag som trauma, kirurgi, immobilisering, langvarig rejse, graviditet, hormonanvendelse eller gips), der ville indikere, at deltageren har øget risiko for arvelig koagulationsforstyrrelse (f.eks. faktor V Leiden).
• Deltageren har i øjeblikket aktive former for andre inflammatoriske hudlidelser (f.eks. psoriasis, seborrhoisk dermatitis, lupus) på dag 1, der ville forstyrre evalueringen af AD eller AA.
• Deltageren blev vaccineret eller udsat for en levende eller svækket vaccine inden for de 6 uger før baseline-besøget, eller forventes at blive vaccineret eller have husholdningseksponering for disse vacciner under behandlingen.
• Deltageren har en mistænkt eller aktiv lymfoproliferativ lidelse eller malignitet; ELLER en historie med malignitet inden for 5 år før uge 0/baseline-vurderingen, undtagen fuldt behandlet in situ non-melanom hud- og livmoderhalskræft uden tegn på metastase.
• Infektionshistorie: • Deltageren har en aktiv bakteriell, viral eller helmint parasitinfektion; ELLER en historie med vedvarende, tilbagevendende alvorlige infektioner, der kræver systemiske antibiotika. • Deltageren har aktiv kronisk eller akut hudinfektion, der kræver behandling med systemiske antibiotika, antivirale midler, antiparasitmidler, antiprotozoamidler eller antimykotika inden for 2 uger før baseline, eller overfladiske hudinfektioner inden for 1 uge før baseline. • Deltageren har en historie (enkelt episode) af dissemineret herpes zoster eller dissemineret herpes simplex, eller en tilbagevendende (mere end én episode af) lokaliseret, dermatomal herpes zoster.
• Deltageren har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 6 måneder før dag 1, som efter undersøgerens skøn vil udelukke deltagelse i studiet.
• Deltager med en kendt eller mistænkt underliggende immundefekt eller immunkompromitteret tilstand som bestemt af undersøgeren.
• Deltageren har en samtidig eller nylig historie med alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hematologisk, tarm-, metabolsk, endokrin, lunge-, kardiovaskulær eller neurologisk sygdom. ENHVER af følgende abnormaliteter i nyre- eller leverprøver ved screening er ekskluderende: Estimeret kreatininclearance <40 mL/min baseret på alderssvarende beregning, eller serumkreatinin >1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN); • Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) værdier >2 gange ULN; • Total bilirubin ≥1,5 gange ULN; deltagere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalificerede til dette studie, forudsat at det direkte bilirubin er ≤ ULN.
• Deltageren har aktiv hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV) før baseline.
• Deltageren har positivt eller uafklaret PPD eller QFT-resultat, inklusive deltagere, der gennemførte standard tuberkulosebehandling før baseline.
• Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieprøver, der ikke er opført ovenfor, som efter undersøgerens skøn kan medføre yderligere risici fra deltagelse i studiet, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde studiekrav eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af dataene fra studiet.
• Deltageren har historie med uønskede systemiske eller allergiske reaktioner til ethvert komponent i studielægemidlet eller enhver sikkerhedshændelse vurderet som "relateret" til en JAK-hæmmer.
• Deltageren har brugt systemiske immundæmpende lægemidler, herunder, men ikke begrænset til, cyclosporin, systemiske eller intralesionale corticosteroider, mycophenolat mofetil, azathioprin, methotrexat, tacrolimus, oral JAK-hæmmer (tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib, ritlecitinib eller undersøgelsesmæssige orale JAK-hæmmere) eller ultraviolet (UV) fototerapi med/uden Psoralen Ultraviolet A (PUVA) terapi, inden for 4 uger før uge 0/baseline-besøget.
• Deltageren har brugt systemiske monoklonale antistofbehandlinger (såsom IL-4R-antagonisten dupilumab) inden for 12 uger af baseline-besøget.
• Deltageren har brugt topikale corticosteroider og/eller tacrolimus og/eller pimecrolimus inden for 1 uge før uge 0/baseline-besøget.
• Deltager med translokations- eller mosaik Downs syndrom.