Traitement de la Dermatite Atopique et de l'Alopécie Aréata avec l'Abrocitinib chez les Personnes atteintes du Syndrome de Down

Critères d'inclusion :

Les participants doivent répondre à tous les critères suivants pour être éligibles en tant que participants à l'étude :

• Participants de sexe masculin ou féminin âgés d'au moins 12 ans, pour lesquels un consentement éclairé signé peut être fourni par un parent ou tuteur légal/LAR avant toute évaluation ou procédure de l'étude.
• Diagnostic de trisomie 21 ou de syndrome de Down par translocation.
• Le participant est capable de respecter le calendrier des visites de l'étude et les autres exigences du protocole.
• Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif au dépistage et à la semaine 0/au départ. Pendant la prise du produit à l'étude et pendant au moins 28 jours après la dernière dose du produit à l'étude (IP), les FCBP qui ont une activité où la conception est possible doivent utiliser l'une des options contraceptives approuvées décrites ci-dessous : a. L'une des méthodes hautement efficaces suivantes : contraception hormonale (orale, injectable, implant, patch transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU) ; ligature des trompes ; ou vasectomie du partenaire ; ou b. Préservatif masculin ou féminin (préservatif en latex ou non latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]).
• Le participant a des antécédents de ≥6 mois d'AD (≥7% SCA) ou d'AA (≥25% d'atteinte du cuir chevelu). Si le participant présente les deux affections, mais qu'une seule répond aux critères d'inclusion, alors le participant ne peut être inscrit que dans cette catégorie. Si un participant répond aux critères d'inclusion pour les deux affections à la visite de départ, alors le participant sera inscrit dans la catégorie AA car cette maladie est moins prévalente. Si la catégorie AA a atteint son objectif d'inscription, alors le participant sera inscrit dans la catégorie AD.
• Le participant est jugé en bonne santé générale par ailleurs suite à des antécédents médicaux et médicamenteux détaillés, un examen physique et des tests de laboratoire.

Critères d'exclusion :

Les participants qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles pour la randomisation en tant que participants à l'étude :

• Incapacité ou refus d'un parent ou tuteur légal/LAR du participant de donner un consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole de l'étude.
• Le participant est enceinte ou allaite.
• Participants avec AA : A. La cause de la perte de cheveux est indéterminable et/ou ils ont des causes concomitantes d'alopécie, telles que la traction, la cicatricielle, liée à la grossesse, induite par un médicament, l'effluvium télogène, ou l'alopécie androgénétique avancée (c'est-à-dire Ludwig Type III ou Norwood-Hamilton Stage ≥ V). B. Le participant a des antécédents d'AA sans preuve de repousse des cheveux pendant ≥7 ans depuis le dernier épisode de perte de cheveux.
• Le participant a un risque accru de développer une thromboembolie veineuse, par exemple une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire (antécédents de thromboembolie veineuse, ou parent au premier degré avec une thromboembolie veineuse non provoquée (c'est-à-dire sans cause sous-jacente connue telle qu'un traumatisme, une chirurgie, une immobilisation, un voyage prolongé, une grossesse, l'utilisation d'hormones, ou un plâtre), ce qui suggérerait que le participant présente un risque accru de trouble de la coagulation héréditaire (par exemple, facteur V Leiden).
• Le participant présente actuellement des formes actives d'autres maladies cutanées inflammatoires (par exemple, psoriasis, dermatite séborrhéique, lupus) au moment du jour 1 qui interféreraient avec l'évaluation de l'AD ou de l'AA.
• Le participant a été vacciné ou exposé à un vaccin vivant ou atténué dans les 6 semaines précédant la visite de départ, ou devrait être vacciné ou avoir une exposition domestique à ces vaccins pendant le traitement.
• Le participant a un trouble ou une malignité lymphoproliférative suspecté(e) ou actif(ve) ; OU des antécédents de malignité dans les 5 ans avant l'évaluation de la semaine 0/au départ, sauf pour les cancers de la peau non mélanomes in situ et les cancers du col de l'utérus complètement traités sans preuve de métastase.
• Antécédents d'infection : • Le participant a une infection bactérienne, virale ou parasitaire helminthique active ; OU des antécédents d'infections sévères continues ou récurrentes nécessitant des antibiotiques systémiques. • Le participant a une infection cutanée chronique ou aiguë active nécessitant un traitement par antibiotiques systémiques, antiviraux, antiparasitaires, antiprotozoaires ou antifongiques dans les 2 semaines précédant le départ ou des infections cutanées superficielles dans la semaine précédant le départ. • Le participant a des antécédents (un seul épisode) de zona disséminé ou d'herpès simplex disséminé, ou un zona localisé, dermatomal récurrent (plus d'un épisode).
• Le participant a des antécédents d'abus d'alcool ou de substances dans les 6 mois précédant le jour 1 qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront la participation à l'étude.
• Participant avec un état d'immunodéficience sous-jacente connu ou suspecté ou un état immunodéprimé déterminé par l'investigateur.
• Le participant a des antécédents concomitants ou récents de maladie rénale, hépatique, hématologique, intestinale, métabolique, endocrine, pulmonaire, cardiovasculaire ou neurologique sévère, progressive ou incontrôlée. L'une des anomalies suivantes dans les tests rénaux ou hépatiques au dépistage est excluante : Clairance de la créatinine estimée <40 mL/min basée sur le calcul approprié à l'âge, ou créatinine sérique >1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; • Valeurs d'aspartate aminotransférase (AST) ou d'alanine aminotransférase (ALT) >2 fois la LSN ; • Bilirubine totale ≥1,5 fois la LSN ; les participants avec des antécédents de syndrome de Gilbert peuvent avoir une bilirubine directe mesurée et seraient éligibles pour cette étude à condition que la bilirubine directe soit ≤ LSN.
• Le participant a une hépatite B, une hépatite C ou un virus de l'immunodéficience humaine (VIH) actifs avant le départ.
• Le participant a un résultat positif ou indéterminable au PPD ou au QFT, y compris les participants qui ont terminé un traitement standard contre la tuberculose avant le départ.
• Problèmes médicaux passés ou actuaux ou résultats d'examen physique ou de tests de laboratoire non listés ci-dessus qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient poser des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, pourraient interférer avec la capacité du participant à respecter les exigences de l'étude ou pourraient affecter la qualité ou l'interprétation des données obtenues de l'étude.
• Le participant a des antécédents de réactions systémiques ou allergiques indésirables à tout composant du médicament à l'étude ou tout événement de sécurité jugé « lié » à un inhibiteur de JAK.
• Le participant a utilisé des médicaments immunosuppresseurs systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, la ciclosporine, les corticostéroïdes systémiques ou intralésionnels, le mycophénolate mofétil, l'azathioprine, le méthotrexate, le tacrolimus, les inhibiteurs de JAK oraux (tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib, ritlecitinib, ou inhibiteurs de JAK oraux expérimentaux) ou la photothérapie ultraviolette (UV) avec/sans thérapie Psoralène Ultraviolet A (PUVA), dans les 4 semaines précédant la visite de la semaine 0/au départ.
• Le participant a utilisé des traitements par anticorps monoclonaux systémiques (tels que l'antagoniste de l'IL-4R dupilumab) dans les 12 semaines précédant la visite de départ.
• Le participant a utilisé des corticostéroïdes topiques, et/ou du tacrolimus, et/ou du pimécrolimus dans la semaine précédant la visite de la semaine 0/au départ.
• Participant avec un syndrome de Down par translocation ou mosaïque.