Behandeling van Atopische Dermatitis en Alopecia Areata met Abrocitinib bij Personen met het Syndroom van Down

Inclusiecriteria:

Deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen als studiedeelnemers:

• Mannelijke of vrouwelijke deelnemers die minstens 12 jaar oud zijn, voor wie ondertekende geïnformeerde toestemming kan worden verstrekt door ouder of wettelijke voogd/LAR vóór deelname aan enige studiebeoordelingen of procedures.
• Diagnose van trisomie 21 of translocatie Down-syndroom.
• Deelnemer kan zich houden aan het studiebezoekenschema en andere protocolvereisten.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij Screening en Week 0/Baseline. Tijdens gebruik van het onderzoeksproduct en gedurende minstens 28 dagen na inname van de laatste dosis onderzoeksproduct (IP) moeten FCBP die activiteiten ondernemen waarbij zwangerschap mogelijk is, een van de goedgekeurde anticonceptieopties gebruiken die hieronder worden beschreven: a. Een van de volgende zeer effectieve methoden: hormonale anticonceptie (oraal, injectie, implantaat, transdermale pleister, vaginale ring); spiraaltje (IUD); tubaligatie; of sterilisatie van de partner; of b. Mannelijk of vrouwelijk condoom (latex condoom of niet-latex condoom NIET gemaakt van natuurlijk [dierlijk] membraan [bijvoorbeeld polyurethaan]).
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van ≥6 maanden AD (≥7% BSA) of AA (≥25% hoofdhuidbetrokkenheid). Als de deelnemer beide aandoeningen heeft, maar slechts één voldoet aan de inclusiecriteria, dan kan de deelnemer alleen worden ingeschreven onder die categorie. Als een deelnemer bij het Baseline-bezoek voldoet aan de inclusiecriteria voor beide aandoeningen, dan wordt de deelnemer ingeschreven onder de AA-categorie omdat deze ziekte minder vaak voorkomt. Als de AA-categorie haar inschrijvingsdoel heeft bereikt, dan wordt de deelnemer ingeschreven in de AD-categorie.
• Deelnemer wordt beoordeeld als verder in goede algemene gezondheid na een gedetailleerde medische en medicatiegeschiedenis, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtesten.

Exclusiecriteria:

Deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor randomisatie als studiedeelnemers:

• Onvermogen of onwil van een deelnemer ouder of wettelijke voogd/LAR om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of zich te houden aan het studieprotocol.
• Deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding.
• Deelnemers met AA: A. oorzaak van haaruitval is onbepaald en/of ze hebben bijkomende oorzaken van alopecia, zoals tractie, cicatriciële, zwangerschapsgerelateerde, geneesmiddelgeïnduceerde, telogeen effluvium of gevorderde androgenetische alopecia (d.w.z. Ludwig Type III of Norwood-Hamilton Stadium ≥ V). B. Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van AA zonder aanwijzingen voor haargroei gedurende ≥7 jaar sinds de laatste episode van haaruitval
• Deelnemer heeft een verhoogd risico op het ontwikkelen van veneuze trombo-embolie, b.v. diepe veneuze trombose of longembolie (voorgeschiedenis van veneuze trombo-embolie, of eerstegraads familielid met onuitgelokte veneuze trombo-embolie (d.w.z. zonder bekende onderliggende oorzaak zoals trauma, operatie, immobilisatie, langdurige reis, zwangerschap, hormoongebruik of gipsverband), wat zou suggereren dat de deelnemer een verhoogd risico heeft op een erfelijke stollingsstoornis (b.v. Factor V Leiden).
• Deelnemer heeft op dit moment actieve vormen van andere inflammatoire huidaandoeningen (bijv. psoriasis, seborroïsch eczeem, lupus) op het moment van Dag 1 die de evaluatie van AD of AA zouden belemmeren.
• Deelnemer is gevaccineerd of blootgesteld aan een levend of verzwakt vaccin binnen de 6 weken vóór het Baseline-bezoek, of wordt verwacht gevaccineerd te worden of huishoudelijke blootstelling aan deze vaccins te hebben tijdens de behandeling.
• Deelnemer heeft een vermoedelijke of actieve lymfoproliferatieve aandoening of maligniteit; OF een voorgeschiedenis van maligniteit binnen 5 jaar vóór de Week 0/Baseline-beoordeling, behalve volledig behandelde in situ niet-melanoom huid- en baarmoederhalskankers zonder aanwijzingen voor metastase.
• Infectiegeschiedenis: • Deelnemer heeft een actieve bacteriële, virale of helminth parasitaire infectie; OF een voorgeschiedenis van aanhoudende, terugkerende ernstige infecties die systemische antibiotica vereisen. • Deelnemer heeft een actieve chronische of acute huidinfectie die behandeling met systemische antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire middelen, antiprotozoaire middelen of antischimmelmiddelen vereist binnen 2 weken vóór Baseline of oppervlakkige huidinfecties binnen 1 week vóór Baseline. • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis (één episode) van gedissemineerde herpes zoster of gedissemineerde herpes simplex, of een recidiverende (meer dan één episode van) gelokaliseerde, dermatomale herpes zoster.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of middelenmisbruik binnen 6 maanden vóór Dag 1 waarvan naar de mening van de onderzoeker deelname aan de studie wordt uitgesloten.
• Deelnemer met een bekende of vermoede onderliggende immunodeficiëntie of immuungecompromitteerde toestand zoals bepaald door de onderzoeker.
• Deelnemer heeft een gelijktijdige of recente voorgeschiedenis van ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, darm-, metabole, endocriene, pulmonale, cardiovasculaire of neurologische aandoening. ELK van de volgende afwijkingen in nier- of levertesten bij screening zijn uitsluitend: Geschatte creatinineklaring <40 mL/min gebaseerd op de leeftijdsgeschikte berekening, of serumcreatinine >1,5 keer de bovenste limiet van normaal (ULN); • Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) waarden >2 keer de ULN; • Totaal bilirubine ≥1,5 keer de ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen een direct bilirubine hebben gemeten en komen in aanmerking voor deze studie mits het directe bilirubine ≤ ULN is.
• Deelnemer heeft actieve hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) vóór Baseline.
• Deelnemer heeft een positief of onbepaald PPD of QFT-resultaat, inclusief deelnemers die standaard tuberculosetherapie hebben voltooid vóór Baseline.
• Eerdere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtesten die niet hierboven zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker aanvullende risico's kunnen opleveren van deelname aan de studie, kunnen interfereren met het vermogen van de deelnemer om aan de studievereisten te voldoen of die de kwaliteit of interpretatie van de gegevens verkregen uit de studie kunnen beïnvloeden.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van nadelige systemische of allergische reacties op enig onderdeel van het onderzoeksgeneesmiddel of enige veiligheidsgebeurtenis die als "gerelateerd" aan een JAK-remmer wordt beschouwd.
• Deelnemer heeft systemische immunosuppressiva gebruikt, waaronder, maar niet beperkt tot, cyclosporine, systemische of intralesionale corticosteroïden, mycofenolaat mofetil, azathioprine, methotrexaat, tacrolimus, orale JAK-remmer (tofacitinib, ruxolitinib, baricitinib, ritlecitinib of experimentele orale JAK-remmers) of ultraviolet (UV) fototherapie met/zonder Psoraleen Ultraviolet A (PUVA) therapie, binnen 4 weken vóór het Week 0/Baseline-bezoek.
• Deelnemer heeft systemische monoklonale antilichaambehandelingen (zoals de IL-4R-antagonist dupilumab) gebruikt binnen 12 weken voor het Baseline-bezoek.
• Deelnemer heeft topische corticosteroïden en/of tacrolimus en/of pimecrolimus gebruikt binnen 1 week vóór het Week 0/Baseline-bezoek.
• Deelnemer met translocatie of mozaïek Down-syndroom.