Atopisen dermatiitin ja areata-alopecian hoito abrocitinibillä Downin oireyhtymää sairastavilla henkilöillä

Sisällytyskriteerit:

Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

• Vähintään 12-vuotiaat mies- tai naisosallistujat, joiden vanhempi tai laillinen edustaja/LAR voi antaa allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen ennen minkään tutkimusarvioinnin tai -menettelyn aloittamista.
• Trisomia 21:n tai translokaatioperäisen Downin oireyhtymän diagnoosi.
• Osallistuja pystyy noudattamaan tutkimuskäyntiaikataulua ja muita protokollavaatimuksia.
• Lapsensynnytyskykyisillä naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja viikolla 0/peruslinjalla. Tutkittavan tuotteen käytön aikana ja vähintään 28 päivää viimeisen tutkittavan tuotteen (IP) annoksen ottamisen jälkeen FCBP:t, jotka osallistuvat toimintaan, jossa raskaus on mahdollinen, on käytettävä yhtä alla kuvatuista hyväksytyistä ehkäisyvaihtoehdoista: a. Mikä tahansa seuraavista erittäin tehokkaista menetelmistä: hormonaalinen ehkäisy (suun kautta, ruiskeena, implantaattina, iholeimana, emättimenrenkaana); kohdun sisäinen ehkäisylaite (IUD); munatorpien sitominen; tai kumppanin vasektomia; tai b. Mies- tai naiskondomi (lateksikondomi tai ei-lateksikondomi, joka EI ole valmistettu luonnon (eläin) kalvosta [esimerkiksi polyuretaani]).
• Osallistujalla on anamneesissä ≥6 kuukautta AD:ta (≥7% ihoalasta) tai AA:ta (≥25% päänahan alueesta). Jos osallistujalla on molemmat tilat, mutta vain toinen täyttää sisällytyskriteerit, osallistuja voidaan ottaa mukaan vain kyseiseen kategoriaan. Jos osallistuja täyttää molempien tilojen sisällytyskriteerit peruslinjakäynnillä, osallistuja otetaan mukaan AA-kategoriaan, koska tämä sairaus on harvinaisempi. Jos AA-kategoria on täyttänyt rekrytointitavoitteensa, osallistuja otetaan mukaan AD-kategoriaan.
• Osallistuja arvioidaan olevan muuten hyvässä yleiskunnossa yksityiskohtaisen lääketieteellisen ja lääkehistorian, fyysisen tutkimuksen ja laboratoriotestauksen perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja satunnaistamiseen tutkimusosallistujina:

• Osallistujan vanhemman tai laillisen edustajan/LAR:n kykenemättömyys tai haluttomuus antaa kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta tai noudattaa tutkimusprotokollaa.
• Osallistuja on raskaana tai imettää.
• Osallistujat, joilla on AA: A. hiuslähtö syy on määrittämätön ja/tai heillä on samanaikaisia alopecian syitä, kuten vetovaikutus, arpeuma, raskausaiheuttama, lääkeaineiden aiheuttama, telogeeninen hiuslähtö tai edistynyt androgenetinen alopeci (eli Ludwig-tyyppi III tai Norwood-Hamilton-vaihe ≥ V). B. Osallistujalla on AA-anamneesi ilman hiuskasvun todisteita ≥7 vuoteen viimeisimmästä hiuslähtöjakson jälkeen.
• Osallistujalla on lisääntynyt riski kehittää laskimotromboemboliaa, esim. syvä laskimotukos tai keuhkoveritulppa (anamneesi laskimotromboemboliasta tai ensimmäisen asteen sukulaisella, jolla on aiheeton laskimotromboembolia [eli ilman tunnettua taustasyytä kuten trauma, leikkaus, liikkumattomuus, pitkät matkat, raskaus, hormonien käyttö tai kipsi], mikä viittaisi siihen, että osallistujalla on lisääntynyt riski perinnölliseen hyytymishäiriöön (esim. Factor V Leiden).
• Osallistujalla on tällä hetkellä aktiivisia muiden tulehduksellisten ihosairauksien muotoja (esim. psoriaasi, seborrooinen dermatitti, lupus) päivänä 1, jotka häiritsisivät AD:n tai AA:n arviointia.
• Osallistuja on rokotettu tai altistunut elävälle tai heikennetylle rokotteelle 6 viikon kuluessa ennen peruslinjakäyntiä, tai odotetaan rokotettavan tai altistuvan kotona näille rokotteille hoidon aikana.
• Osallistujalla on epäilty tai aktiivinen lymfoproliferaatiohäiriö tai pahanlaatuinen kasvain; TAI anamneesi pahanlaatuisesta kasvaimesta 5 vuoden kuluessa ennen viikon 0/peruslinjan arviointia, lukuun ottamatta täysin hoidettuja paikallaan olevia ei-melanooma-ihosyöpä- ja kohdunkaulansyöpiä ilman metastasien todisteita.
• Infektiohistoria: • Osallistujalla on aktiivinen bakteeri-, virus- tai matosien aiheuttama loistartunta; TAI anamneesi jatkuvista, toistuvista vakavista infektioista, jotka vaativat systemaattista antibioottihoidosta. • Osallistujalla on aktiivinen krooninen tai akuutti ihotartunta, joka vaatii systemaattista antibiootti-, antiviraali-, antiparasiitti-, antiprotozoo- tai sienilääkehoitoa 2 viikon kuluessa ennen peruslinjaa, tai pintaisia ihotartuntoja 1 viikon kuluessa ennen peruslinjaa. • Osallistujalla on anamneesi (yksittäinen episodi) levinneestä vyöruususta tai levinneestä herpes simplexistä, tai toistuva (useampi kuin yksi episodi) paikallista, dermatomaalista vyöruususta.
• Osallistujalla on anamneesi alkoholi- tai päihderiippuvuudesta 6 kuukauden kuluessa ennen päivää 1, mikä tutkijan mielestä estää osallistumisen tutkimukseen.
• Osallistuja, jolla on tutkijan määrittämä tunnettu tai epäilty alainen immunopuutos tai immuunijärjestelmän heikentynyt tila.
• Osallistujalla on samanaikainen tai äskettäinen anamneesi vakavasta, etenevästä tai hallitsemattomasta munuais-, maksa-, veri-, suoli-, aineenvaihdunta-, umpieritys-, keuhko-, sydän- ja verisuoni- tai hermostosairaudesta. Mikä tahansa seuraavista munuais- tai maksatestien poikkeavuuksista seulonnassa on poissulkemiskriteeri: Arvioitu kreatiniinipuhdistus <40 ml/min ikää sopivan laskennan perusteella, tai seerumin kreatiniini >1,5-kertainen ylärajaan (ULN) verrattuna; • Aspartaatti-aminotransferaasi (AST) tai alaniini-aminotransferaasi (ALT) arvot >2-kertaiset ULN:ään verrattuna; • Kokonaisbilirubiini ≥1,5-kertainen ULN:ään verrattuna; osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymän anamneesi, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he olisivat oikeutettuja tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiini on ≤ ULN.
• Osallistujalla on aktiivinen hepatiitti B, hepatiitti C tai HI-virus (HIV) ennen peruslinjaa.
• Osallistujalla on positiivinen tai määrittämätön PPD- tai QFT-tulos, mukaan lukien osallistujat, jotka suorittivat standardituberkuloosihoidon ennen peruslinjaa.
• Aiemmat tai nykyiset lääketieteelliset ongelmat tai löydökset fyysisestä tutkimuksesta tai laboratoriotestauksesta, joita ei ole lueteltu yllä, ja jotka tutkijan mielestä saattavat aiheuttaa lisäriskejä osallistumisesta tutkimukseen, saattavat häiritä osallistujan kykyä noudattaa tutkimusvaatimuksia tai jotka saattavat vaikuttaa tutkimuksesta saatujen tietojen laatuun tai tulkintaan.
• Osallistujalla on anamneesi haitallisista systemaattisista tai allergisista reaktioista minkään tutkimuslääkkeen osaan tai minkään turvallisuustapahtuman kohdalla, joka on katsottu "liittyväksi" JAK-estäjään.
• Osallistuja on käyttänyt systemaattisia immunosuppressiivisia lääkkeitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, syklosporiinia, systemaattisia tai leesioon sisäisiä kortikosteroideja, mykofenolaattimofetiiliä, atsatiopriinia, metotreksaattia, takrolimuusia, suun kautta otettavia JAK-estäjiä (tofacitinibi, ruxolitinibi, baricitinibi, ritlecitinibi tai kokeellisia suun kautta otettavia JAK-estäjiä) tai ultravioletti (UV) valohoitoa/ilman psoraleeni-ultravioletti A (PUVA) -hoitoa 4 viikon kuluessa ennen viikon 0/peruslinjakäyntiä.
• Osallistuja on käyttänyt systemaattisia monoklonaalivasta-ainelääkityksiä (kuten IL-4R-antagonisti dupilumabi) 12 viikon kuluessa ennen peruslinjakäyntiä.
• Osallistuja on käyttänyt paikallisia kortikosteroideja ja/tai takrolimuusia ja/tai pimekrolimuusia 1 viikon kuluessa ennen viikon 0/peruslinjakäyntiä.
• Osallistuja, jolla on translokaatioperäinen tai mosaikkimuotoinen Downin oireyhtymä.