Behandlung von atopischer Dermatitis und Alopecia Areata mit Abrocitinib bei Personen mit Down-Syndrom

Einschlusskriterien:

Teilnehmer müssen alle der folgenden Kriterien erfüllen, um als Studien teilnehmer in Frage zu kommen:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer, die mindestens 12 Jahre alt sind und für die vor der Teilnahme an Studienuntersuchungen oder -verfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung durch einen Elternteil oder gesetzlichen Vormund/LAR erteilt werden kann.
• Diagnose von Trisomie 21 oder Translokations-Down-Syndrom.
• Der Teilnehmer kann den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen einhalten.
• Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening und in Woche 0/Baseline einen negativen Schwangerschaftstest haben. Während der Einnahme des Prüfpräparats und für mindestens 28 Tage nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IP) müssen FCBP, die Aktivitäten ausüben, bei denen eine Empfängnis möglich ist, eine der unten beschriebenen zugelassenen Verhütungsoptionen verwenden: a. Eine der folgenden hochwirksamen Methoden: hormonelle Verhütung (oral, Injektion, Implantat, transdermales Pflaster, Vaginalring); Intrauterinpessar (IUD); Tubenligatur; oder Vasektomie des Partners; oder b. Kondom für Männer oder Frauen (Latexkondom oder Kondom ohne Latex, NICHT aus natürlicher (tierischer) Membran [z. B. Polyurethan]).
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von ≥6 Monaten AD (≥7 % BSA) oder AA (≥25 % Kopfhautbeteiligung). Wenn der Teilnehmer beide Erkrankungen aufweist, aber nur eine die Einschlusskriterien erfüllt, kann der Teilnehmer nur in dieser Kategorie eingeschlossen werden. Wenn ein Teilnehmer beim Baseline-Besuch die Einschlusskriterien für beide Erkrankungen erfüllt, wird der Teilnehmer in der AA-Kategorie eingeschlossen, da diese Erkrankung seltener vorkommt. Wenn die AA-Kategorie ihr Einschlussziel erreicht hat, wird der Teilnehmer in der AD-Kategorie eingeschlossen.
• Der Teilnehmer wird nach einer detaillierten medizinischen und Medikamentenanamnese, einer körperlichen Untersuchung und Laboruntersuchungen als ansonsten in guter allgemeiner Gesundheit eingestuft.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind nicht für die Randomisierung als Studien teilnehmer geeignet:

• Unfähigkeit oder Unwilligkeit eines Elternteils oder gesetzlichen Vormunds/LAR des Teilnehmers, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu geben oder das Studienprotokoll einzuhalten.
• Der Teilnehmer ist schwanger oder stillt.
• Teilnehmer mit AA: A. Die Ursache des Haarausfalls ist unbestimmbar und/oder sie haben begleitende Ursachen für Alopezie, wie Zug-, narbige, schwangerschaftsbedingte, medikamenteninduzierte, telogenes Effluvium oder fortgeschrittene androgenetische Alopezie (d. h. Ludwig Typ III oder Norwood-Hamilton Stadium ≥ V). B. Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von AA ohne Anzeichen von Haarwiederwachstum für ≥7 Jahre seit der letzten Episode von Haarausfall.
• Der Teilnehmer hat ein erhöhtes Risiko, eine venöse Thromboembolie zu entwickeln, z. B. tiefe Venenthrombose oder Lungenembolie (Vorgeschichte von venöser Thromboembolie oder Verwandten ersten Grades mit unprovozierter venöser Thromboembolie (d. h. ohne bekannte zugrunde liegende Ursache wie Trauma, Operation, Immobilisierung, längere Reise, Schwangerschaft, Hormonanwendung oder Gipsverband), was darauf hindeuten würde, dass der Teilnehmer ein erhöhtes Risiko für eine erbliche Gerinnungsstörung hat (z. B. Faktor-V-Leiden).
• Der Teilnehmer hat zum Zeitpunkt von Tag 1 aktive Formen anderer entzündlicher Hauterkrankungen (z. B. Psoriasis, seborrhoisches Ekzem, Lupus), die die Beurteilung von AD oder AA beeinträchtigen würden.
• Der Teilnehmer wurde innerhalb der 6 Wochen vor dem Baseline-Besuch geimpft oder einem Lebend- oder attenuierter Impfstoff ausgesetzt oder es wird erwartet, dass er während der Behandlung geimpft wird oder häuslichen Kontakt mit diesen Impfstoffen hat.
• Der Teilnehmer hat eine vermutete oder aktive lymphoproliferative Störung oder Malignität; ODER eine Vorgeschichte von Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Woche-0/Baseline-Bewertung, außer vollständig behandelter in-situ nicht-melanozytärer Haut- und Zervixkarzinome ohne Metastasennachweis.
• Infektionsanamnese: • Der Teilnehmer hat eine aktive bakterielle, virale oder helminthische parasitäre Infektion; ODER eine Vorgeschichte von anhaltenden, rezidivierenden schweren Infektionen, die systemische Antibiotika erfordern. • Der Teilnehmer hat eine aktive chronische oder akute Hautinfektion, die innerhalb von 2 Wochen vor Baseline eine Behandlung mit systemischen Antibiotika, Virostatika, Antiparasitika, Antiprotozoika oder Antimykotika erfordert, oder oberflächliche Hautinfektionen innerhalb von 1 Woche vor Baseline. • Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte (einzelne Episode) von disseminiertem Herpes zoster oder disseminiertem Herpes simplex oder einem rezidivierenden (mehr als eine Episode von) lokalisiertem, dermatomalem Herpes zoster.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Substanzmissbrauch innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1, die nach Meinung des Prüfers die Teilnahme an der Studie ausschließen wird.
• Teilnehmer mit einem bekannten oder vermuteten zugrunde liegenden Immundefekt oder immungeschwächten Zustand, wie vom Prüfer bestimmt.
• Der Teilnehmer hat eine gleichzeitige oder kürzliche Vorgeschichte von schwerer, fortschreitender oder unkontrollierter Nieren-, Leber-, hämatologischer, intestinaler, metabolischer, endokriner, pulmonaler, kardiovaskulärer oder neurologischer Erkrankung. FOLGENDE Auffälligkeiten in Nieren- oder Lebertests beim Screening sind ausschließend: Geschätzte Kreatinin-Clearance <40 ml/min basierend auf der altersangemessenen Berechnung oder Serumkreatinin >1,5-fache der oberen Normgrenze (ULN); • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) Werte >2-fache der ULN; • Gesamtbilirubin ≥1,5-fache der ULN; Teilnehmer mit einer Vorgeschichte von Gilbert-Syndrom können ein direktes Bilirubin messen lassen und wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt das direkte Bilirubin ist ≤ ULN.
• Der Teilnehmer hat vor Baseline eine aktive Hepatitis B, Hepatitis C oder humanes Immundefizienz-Virus (HIV).
• Der Teilnehmer hat ein positives oder unbestimmbares PPD- oder QFT-Ergebnis, einschließlich Teilnehmer, die vor Baseline eine Standard-Tuberkulose-Therapie abgeschlossen haben.
• Vergangene oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus der körperlichen Untersuchung oder Laboruntersuchungen, die nicht oben aufgeführt sind und die nach Meinung des Prüfers zusätzliche Risiken durch die Studienteilnahme darstellen können, die Fähigkeit des Teilnehmers zur Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigen können oder die die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinflussen können.
• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von adversen systemischen oder allergischen Reaktionen auf eine Komponente des Studienmedikaments oder ein Sicherheitsereignis, das als "bezogen" auf einen JAK-Inhibitor eingestuft wurde.
• Der Teilnehmer hat systemische immunsuppressive Medikamente verwendet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ciclosporin, systemische oder intraläsionale Kortikosteroide, Mycophenolat-Mofetil, Azathioprin, Methotrexat, Tacrolimus, orale JAK-Inhibitoren (Tofacitinib, Ruxolitinib, Baricitinib, Ritlecitinib oder experimentelle orale JAK-Inhibitoren) oder UV-Phototherapie mit/ohne Psoralen-Ultraviolett-A (PUVA)-Therapie, innerhalb von 4 Wochen vor dem Woche-0/Baseline-Besuch.
• Der Teilnehmer hat systemische monoklonale Antikörperbehandlungen (wie den IL-4R-Antagonisten Dupilumab) innerhalb von 12 Wochen vor dem Baseline-Besuch verwendet.
• Der Teilnehmer hat topische Kortikosteroide und/oder Tacrolimus und/oder Pimecrolimus innerhalb von 1 Woche vor dem Woche-0/Baseline-Besuch verwendet.
• Teilnehmer mit Translokations- oder Mosaik-Down-Syndrom.