Ochrana kostní dřeně, bezpečnost a účinnost trilaciclibu a eribulinu u lokálně pokročilého nebo metastatického TNBC (triple-negativní karcinom prsu)
Jednoramenná, fáze II studie pro ochranu kostní dřeně, bezpečnost a účinnost trilaciclibu v kombinaci s eribulinem u lokálně pokročilého nebo metastatického trojitě negativního karcinomu prsu po alespoň dvou předchozích chemoterapeutických režimech
Přehled studie
Detailní popis
Čtyři randomizované, dvojitě zaslepené klinické studie léčby treacililem u pacientů s malobuněčným karcinomem plic (SCLC) potvrdily, že podávání Trilaciclibu v kombinaci s chemoterapií zabránilo nebo zmírnilo chemoterapií indukovanou myelosupresi. Mezi nimi studie G1T28-05 ukázala, že podání Trilaciclibu před první linií chemoterapie (karboplatin v kombinaci s etoposidem) mohlo snížit dobu trvání těžké neutropenie v prvním cyklu ze 4 dnů na 0 dnů a incidenci těžké neutropenie z 49,1 % na 1,9 %. Jako první lék na světě navržený ke snížení chemoterapií indukované myelosuprese ochranou HSPC, Trilaciclib prokázal významnou schopnost předcházet chemoterapií zprostředkované myelosupresi u více buněčných linií u pacientů s ES-SCLC. V únoru 2021 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) Trilaciclib (COSELA™) ke snížení incidence chemoterapií indukované myelodeprese u dospělých pacientů s rozsáhlým stádiem malobuněčného karcinomu plic před zahájením léčby platinou obsahujícím/etoposidovým režimem nebo topotekanovým režimem.
Na základě důkazů, že Trilaciclib byl schválen FDA ke snížení incidence chemoterapií indukované myelopatické deprese u dospělých pacientů s rozsáhlým stádiem malobuněčného karcinomu plic před přijetím platinou obsahujícího/etoposidového režimu nebo topotekanového režimu, byla ve studii G1T28-04 pozorována povzbudivá zlepšení výsledků pacientů. Tato klinická studie fáze II byla navržena k potvrzení ochrany kostní dřeně a účinnosti a bezpečnosti Trilaciclibu u pacientů s lokálně pokročilým/metastatickým TNBC, kteří před léčbou Eribulinem podstoupili alespoň dva režimy chemoterapie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Fei Xu, MD
- Telefonní číslo: 13711277870
- E-mail: xufei@sysucc.org.cn
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Kuikui Jiang, MD
- Telefonní číslo: 15210589011
- E-mail: jiangkk@sysucc.org.cn
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Čína, 510000
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥18 let, bez omezení pohlaví;
- lokalizovaně pokročilý nebo metastatický trojitě negativní karcinom prsu;
- pacient(ka) obdržel(a) alespoň dva předchozí chemoterapeutické režimy (recidiva poslední adjuvantní chemoterapie se počítá jako jedna linie do 12 měsíců po operaci);
- alespoň jedno měřitelné ložisko podle RECIST verze 1.1;
Laboratorní testy splňují následující kritéria:
Hemoglobin: ≥ 100 g/L (ženy), 110 g/L (muži) Počet neutrofilů: ≥2×10^9/L Počet trombocytů: ≥100×10^9/L Kreatinin: ≤15 mg/L nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥60 mL/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); Celkový bilirubin: ≤1,5× horní hranice normálu (ULN) Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3×ULN nebo 5×ULN (u pacientů s jaterními metastázami) Albumin: ≥ 30 g/L;
- Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) [0–1] bodů;
- Předpokládaná doba přežití je ≥3 měsíce;
- Během screeningového období musí mít všechny ženy s potenciální plodností negativní sérový těhotenský test a používat spolehlivou antikoncepci od podpisu informovaného souhlasu až do 3 měsíců po poslední dávce;
- Porozumět a dobrovolně podepsat informovaný souhlas;
Kritéria pro vyloučení:
- Diagnostikováno jiné maligní onemocnění kromě karcinomu prsu do 5 let před první dávkou (s výjimkou radikálně léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo radikální resekce);
- Hlavní orgánová funkce není dostatečně dobrá;
- Invaze kostní dřeně;
- Vyžadována kombinovaná chemoterapie jiná než eribulin;
- Cévní mozková příhoda nebo kardiovaskulární a cerebrovaskulární příhody do 6 měsíců před zařazením;
- QTcF > 480 ms (během screeningu) a QTcF > 500 ms u pacientů s implantovaným komorovým kardiostimulátorem;
- Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně;
- Předchozí léčba G-CSF v posledních 2 týdnech;
- Alergie na studijní léčivo nebo jeho složky;
- Jakákoli jiná situace, kdy výzkumník považuje pacienta za nevhodného pro účast v této studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Trilaciclib plus Eribulin
Trilaciclib: 240 mg/m², intravenózní infuze po dobu 30 minut, dokončena do 4 hodin před podáním chemoterapie v den 1 a den 8, den 21 byl 1 cyklus; Eribulin: 1,4 mg/m², intravenózní infuze v den 1 a den 8, s 1 cyklem v den 21; Poznámka: Trilaciclib v kombinaci s eribulinem byl podáván v cyklech 1–2 a pokračující užívání trilaciclibu v kombinaci s eribulinem bylo klinické rozhodnutí od 3. cyklu dále.Interval infuze mezi treacililem a následnými injekcemi by neměl přesáhnout 4 hodiny. Hematopoetické růstové faktory, transfuze krve nebo transfuze trombocytů nejsou povoleny během týdne před odběrem krve v období screeningu subjektu a během prvního cyklu není povolena profylaxe žádnými cytogenními léky (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, faktoru ko-stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů a erytropoetinu).Nicméně mohou být použity terapeuticky a měly by být používány přísně v souladu s příslušnými pokyny. |
Každý účastník obdrží Trilaciclib (240 mg/m², nitrožilní infuze po dobu 30 minut, podanou do 4 hodin před podáním chemoterapie v den 1 a den 8, den 21 představoval 1 cyklus)
Každý účastník dostává Eribulin (1,4 mg/m², intravenózní infuze 1. a 8. den, s 1 cyklem 21. den)
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence neutropenie stupně 3 během cyklu 1-2 chemoterapeutické léčby
Časové okno: 6 měsíců
|
hodnoceno podle indexu souvisejícího s CIM (chemoterapií indukovaná myelosuprese), CTCAE5.0 (Obecná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky)
|
6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Protinádorová účinnost
Časové okno: 6 měsíců
|
Provést zobrazovací vyšetření nádoru. Základní zobrazovací vyšetření by měla být provedena do 21 dnů před první dávkou studijního léku a zobrazovací vyšetření nádoru by měla být prováděna každých 6 týdnů (±7 dní) od první aplikace studijního léku. Výsledky hodnocení účinnosti se kategorizují na úplnou odpověď (CR), částečnou odpověď (PR), stabilní onemocnění (SD), progresivní onemocnění (PD) a nehodnotitelné (NE). Poté vypočtěte ukazatele pro hodnocení protinádorové účinnosti. Ukazatele zahrnují: Míru objektivní odpovědi (ORR), Míru kontroly onemocnění (DCR), Délku trvání odpovědi (DOR), Délku přežití bez progrese (PFS), Celkové přežití (OS) |
6 měsíců
|
|
Nežádoucí účinky, abnormální laboratorní testy, et al
Časové okno: 6 měsíců
|
Nežádoucí účinky, abnormální laboratorní testy, etal.; k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti.
|
6 měsíců
|
|
Ochrana kostní dřeně
Časové okno: 6 měsíců
|
Výskyt trombocytopenie stupně 3 nebo 4 během cyklů 1–2; výskyt anémie stupně 3 nebo 4 během cyklů 1–2; výskyt febrilní neutropenie; použití faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF); podání transfuze trombocytů; výskyt transfuze erytrocytů (5. týden a dále); použití erytropoetinu (ESA); podávání železa; použití rekombinantního lidského interleukinu-11 a/nebo trombopoetinu (TPO);
|
6 měsíců
|
|
Nákladová zátěž onemocnění
Časové okno: 6 měsíců
|
Náklady související s léčbou myelosuprese vyvolané chemoterapií během cyklů 1–2 (registrace, lůžko, péče, vyšetření / testování a další náklady);
|
6 měsíců
|
|
Zátěž onemocnění (doba pobytu)
Časové okno: 6 měsíců
|
pobyt v nemocnici způsobený myelosupresí vyvolanou chemoterapií
|
6 měsíců
|
|
Disease burden(quality of life)
Časové okno: 6 měsíců
|
kvalita života během chemoterapie (předmět skóre škály EQ-5D-5L, FACT-L a FACT-An)
|
6 měsíců
|
|
Dodržování chemoterapeutického režimu
Časové okno: 6 měsíců
|
Dávka eribulinu; Výskyt a snížení dávky chemoterapie eribulinem během cyklů 1-2 chemoterapie (pokud dojde ke snížení dávky); výskyt a délka trvání odložených změn v chemoterapii (pokud dojde k odloženým změnám v chemoterapii); a relativní intenzita dávky eribulinu
|
6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PROTECTION
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .