Knochenmarkschutz, Sicherheit und Wirksamkeit von Trilaciclib und Eribulin bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC (triple-negativem Brustkrebs)
Eine einarmige Phase-II-Studie zur Knochenmarksprotektion, Sicherheit und Wirksamkeit von Trilaciclib in Kombination mit Eribulin bei lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem triple-negativem Brustkrebs nach mindestens zwei vorherigen Chemotherapieregimen
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Vier randomisierte, doppelblinde klinische Studien mit Treacilil bei Patienten mit kleinzelligem Lungenkarzinom (SCLC) bestätigten, dass die Verabreichung von Trilaciclib in Kombination mit Chemotherapie die durch Chemotherapie induzierte Myelosuppression verhinderte oder abmilderte. Darunter zeigte die G1T28-05-Studie, dass die Verabreichung von Trilaciclib vor der Erstlinien-Chemotherapie (Carboplatin kombiniert mit Etoposid) die Dauer der schweren Neutropenie im ersten Zyklus von 4 Tagen auf 0 Tage und die Inzidenz schwerer Neutropenie von 49,1 % auf 1,9 % reduzieren konnte. Als weltweit erstes Medikament, das entwickelt wurde, um die durch Chemotherapie induzierte Myelosuppression durch den Schutz von HSPCs zu reduzieren, hat Trilaciclib eine signifikante Fähigkeit zur Verhinderung der durch Chemotherapie vermittelten myelosuppressiven Wirkung auf mehrere Zelllinien bei Patienten mit ES-SCLC demonstriert. Im Februar 2021 genehmigte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) Trilaciclib (COSELA™) zur Verringerung der Inzidenz von durch Chemotherapie induzierter Myelodepression bei erwachsenen Patienten mit ausgedehntem kleinzelligem Lungenkarzinom vor Erhalt eines platinhaltigen/Etoposid-Regimes oder eines Topotecan-Regimes.
Basierend auf den Nachweisen, dass Trilaciclib von der FDA zur Verringerung der Inzidenz von durch Chemotherapie induzierter myelopathischer Depression bei erwachsenen Patienten mit ausgedehntem kleinzelligem Lungenkarzinom vor Erhalt eines platinhaltigen/Etoposid-Regimes oder eines Topotecan-Regimes genehmigt wurde, wurden in der Studie G1T28-04 ermutigende Verbesserungen der Patientenresultate beobachtet. Diese Phase-II-Studie wurde konzipiert, um den Knochenmarkschutz sowie die Wirksamkeit und Sicherheit von Trilaciclib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem/metastasiertem TNBC zu bestätigen, die vor der Behandlung mit Eribulin mindestens zwei Chemotherapieregime erhalten hatten.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Fei Xu, MD
- Telefonnummer: 13711277870
- E-Mail: xufei@sysucc.org.cn
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Kuikui Jiang, MD
- Telefonnummer: 15210589011
- E-Mail: jiangkk@sysucc.org.cn
Studienorte
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- ≥18 Jahre alt, keine Geschlechtsbeschränkung;
- lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes dreifach-negatives Mammakarzinom;
- mindestens zwei vorherige Chemotherapie-Regime erhalten (das Rezidiv der letzten adjuvanten Chemotherapie zählt als eine Linie innerhalb von 12 Monaten nach der Operation);
- mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST Version 1.1;
Die Labortests erfüllen folgende Kriterien:
Hämoglobin: ≥ 100 g/L (weiblich), 110 g/L (männlich) Neutrophilenzahl: ≥2×10^9/L Thrombozytenzahl: ≥100×10^9/L Kreatinin: ≤15 mg/L oder Kreatinin-Clearance (CrCl) ≥60 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel); Gesamtbilirubin: ≤1,5× oberer Grenzwert des Normalbereichs (ULN) Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN oder 5 × ULN (bei Patienten mit Lebermetastasen) Albumin: ≥ 30 g/L;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Score [0-1] Punkte;
- Die erwartete Überlebensdauer beträgt ≥3 Monate;
- Während des Screening-Zeitraums müssen alle Frauen mit potenzieller Fruchtbarkeit einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und zuverlässige Verhütung anwenden, nachdem sie die Einwilligungserklärung unterschrieben haben, bis 3 Monate nach der letzten Dosis;
- Die Einwilligungserklärung verstehen und freiwillig unterschreiben;
Ausschlusskriterien:
- Innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis andere bösartige Erkrankungen diagnostiziert außer Brustkrebs (ausgenommen radikal behandelte Hautbasalzellkarzinome, Hautplattenepithelkarzinome und/oder radikale Resektionen);
- Hauptorganfunktion nicht ausreichend gut;
- Knochenmarkbefall;
- Kombinierte Chemotherapie erforderlich, außer Eribulin;
- Schlaganfall oder kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme;
- QTcF > 480 ms (Screening-Periode) und QTcF > 500 ms für Patienten mit ventrikulärer Schrittmacherimplantation;
- Frühere hämatopoetische Stammzell- oder Knochenmarktransplantation;
- Frühere G-CSF-Behandlung in den letzten 2 Wochen;
- Allergie gegen das Studienmedikament oder dessen Bestandteile;
- Jede andere Situation, in der der Forscher den Patienten für nicht geeignet hält, an dieser Studie teilzunehmen.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Trilaciclib Plus Eribulin
Trilaciclib: 240 mg/m², intravenöse Infusion über 30 Minuten, abgeschlossen innerhalb von 4 Stunden vor der Chemotherapieverabreichung an Tag 1 und Tag 8, Tag 21 war ein Zyklus; Eribulin: 1,4 mg/m², intravenöse Infusion an Tag 1 und Tag 8, mit einem Zyklus an Tag 21; Hinweis: Trilaciclib kombiniert mit Eribulin wurde für die Zyklen 1-2 behandelt, und die fortgesetzte Anwendung von Trilaciclib kombiniert mit Eribulin war eine klinische Entscheidung ab Zyklus 3. Das Infusionsintervall zwischen Trilaciclib und nachfolgenden Injektionen sollte 4 Stunden nicht überschreiten. Hämatopoetische Wachstumsfaktoren, Bluttransfusionen oder Thrombozytentransfusionen sind während der Woche vor dem Bluttest während des Probanden-Screeningzeitraums nicht erlaubt, und keine Prophylaxe von zytogenen Unterklassen-Medikamenten (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor, Granulozyten-Riesenzellen-Kolonie-kostimulierendem Faktor und Erythropoetin) ist während des ersten Zyklus erlaubt. Es kann jedoch therapeutisch eingesetzt werden und sollte streng nach den relevanten Richtlinien verwendet werden. |
Jeder Teilnehmer erhält Trilaciclib (240 mg/m², intravenöse Infusion über 30 Minuten, abgeschlossen innerhalb von 4 Stunden vor der Chemotherapieverabreichung an Tag 1 und Tag 8, Tag 21 war 1 Zyklus)
Jeder Teilnehmer erhält Eribulin (1,4 mg/m², intravenöse Infusion an Tag 1 und Tag 8, mit einem Zyklus von 21 Tagen)
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prävalenz von Neutropenie Grad 3 während Zyklus 1-2 der Chemotherapie
Zeitfenster: 6 Monate
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bewertet durch CIM-bezogenen Index (Chemotherapie-induzierte Myelosuppression), CTCAE5.0 (Common Terminology Criteria for Adverse Events)
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6 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Anti-Tumor-Wirksamkeit
Zeitfenster: 6 Monate
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Durchführung von Tumor-Bildgebungsuntersuchungen. Die Basisuntersuchungen der Bildgebung sollten innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden, und die Tumor-Bildgebungsuntersuchungen sollten alle 6 Wochen (±7 Tage) ab der ersten Verabreichung des Studienmedikaments durchgeführt werden. Die Ergebnisse der Wirksamkeitsbewertungen werden in vollständiges Ansprechen (CR), partielles Ansprechen (PR), stabile Erkrankung (SD), progressive Erkrankung (PD) und nicht bewertbar (NE) kategorisiert. Anschließend werden die Indikatoren zur Bewertung der antitumoralen Wirksamkeit berechnet. Indikatoren umfassen: Objektive Ansprechrate (ORR), Krankheitskontrollrate (DCR), Ansprechdauer (DOR), progressionsfreies Überleben (PFS), Gesamtüberleben (OS) |
6 Monate
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Unerwünschte Ereignisse, abnormale Laborbefunde, et al.
Zeitfenster: 6 Monate
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Nebenwirkungen, abnormale Laborbefunde usw.; zur Bewertung von Sicherheit und Verträglichkeit.
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6 Monate
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Knochenmarkschutz
Zeitfenster: 6 Monate
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Inzidenz von Grad-3- oder Grad-4-Thrombozytopenie während der Zyklen 1-2; Rate von Grad-3- oder Grad-4-Anämie während der Zyklen 1-2; Rate von febriler Neutropenie; Anwendungsrate von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor (G-CSF); Rate von Thrombozytentransfusion; Inzidenz von Erythrozyteninfusion (Woche 5 und darüber hinaus); Anwendungsrate von Erythropoietin (ESA); Anwendungsrate von Eisen; Anwendungsrate von rekombinantem humanem Interleukin-11 und/oder Thrombopoietin (TPO);
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6 Monate
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Krankheitslast(Kosten)
Zeitfenster: 6 Monate
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Behandlungskosten für Chemotherapie-induzierte Myelosuppression während der Zyklen 1-2 (Anmeldung, Bett, Pflege, Untersuchung / Tests und sonstige Kosten);
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6 Monate
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Krankheitslast(Aufenthaltsdauer)
Zeitfenster: 6 Monate
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Krankenhausaufenthalt aufgrund einer durch Chemotherapie verursachten Myelosuppression
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6 Monate
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Krankheitslast (Lebensqualität)
Zeitfenster: 6 Monate
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Lebensqualität während der Chemotherapie (Proband EQ-5D-5L, FACT-L und FACT-An Skalenwert)
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6 Monate
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Einhaltung des Chemotherapieregimes
Zeitfenster: 6 Monate
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Dosis von Eribulin; Die Inzidenz und Dosisreduktion der Eribulin-Chemotherapie während der Zyklen 1-2 der Chemotherapie (falls eine Dosisreduktion vorliegt); Inzidenz und Dauer verzögerter Änderungen der Chemotherapie (falls verzögerte Änderungen der Chemotherapie vorliegen); und relative Dosisintensität von Eribulin
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6 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Geschätzt)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
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- PROTECTION
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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